Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Kongenitální adrenální hyperplázie Jiřina Zapletalová Dětská klinika LF UP a FN Olomouc.

Podobné prezentace


Prezentace na téma: "Kongenitální adrenální hyperplázie Jiřina Zapletalová Dětská klinika LF UP a FN Olomouc."— Transkript prezentace:

1 Kongenitální adrenální hyperplázie Jiřina Zapletalová Dětská klinika LF UP a FN Olomouc

2 Kongenitální adrenální hyperplázie (CAH, AGS) Porucha tvorby hormonů nadledvin Porucha tvorby hormonů nadledvin Úplné nebo částečné chybění enzymů účastnících se adrenální steroidogeneze Úplné nebo částečné chybění enzymů účastnících se adrenální steroidogeneze enzym P450 c21 (21- hydroxyláza) 90% (CYP21, 6p21.3) enzym P450 c21 (21- hydroxyláza) 90% (CYP21, 6p21.3) enzym P450 c11 (11β-hydoxyláza) 5% (CYP11B1, CYP 11B2, enzym P450 c11 (11β-hydoxyláza) 5% (CYP11B1, CYP 11B2, 8q21-q22) 8q21-q22) ostatní enzymy: HSD3B, P450 c17, P450 c11as (5%) ostatní enzymy: HSD3B, P450 c17, P450 c11as (5%) deficit glukokortikoidů (případně deficit glukokortikoidů (případně mineralokortikoidů) mineralokortikoidů) nadbytek androgenů nadbytek androgenů

3 Schéma steroidogeneze v kůře nadledvin

4 CAH-epidemiologie AR dědičná porucha AR dědičná porucha Klasická forma (1: ) Klasická forma (1: ) prostá virilizující, simple virilising (SV) – 25% prostá virilizující, simple virilising (SV) – 25% se solnou ztrátou, salt wasting (SW) – 75% se solnou ztrátou, salt wasting (SW) – 75% (V ČR – 750 pacientů s klasickou formou CAH) Neklasická forma (1:1000?, 1:100?) Neklasická forma (1:1000?, 1:100?) pozdě manifestní, late onset (LO) pozdě manifestní, late onset (LO)

5 Diagnostika CAH I (klasická forma) Novorozenec ženského pohlaví (46,XX) Novorozenec ženského pohlaví (46,XX) Diagnóza obvykle snadná – různý stupeň virilizace zevního genitálu (Prader I-V) Diagnóza obvykle snadná – různý stupeň virilizace zevního genitálu (Prader I-V) (pozor na Prader V – zevní genitál kompletně mužský, nehmatná testes) (pozor na Prader V – zevní genitál kompletně mužský, nehmatná testes) Novorozenec mužského pohlaví (46,XY) Novorozenec mužského pohlaví (46,XY) Projevy androgenní stimulace zevního genitálu nemusí být nápadné (větší penis, pigmentace skrota) Projevy androgenní stimulace zevního genitálu nemusí být nápadné (větší penis, pigmentace skrota) Může uniknout včasné diagnostice Může uniknout včasné diagnostice Hrozí nepoznaný metabolický rozvrat Hrozí nepoznaný metabolický rozvrat Vysoká hladina adrenálních androgenů (17-OHP, A-dionu, Vysoká hladina adrenálních androgenů (17-OHP, A-dionu, testosteronu) a ACTH testosteronu) a ACTH Hyperplázie nadledvin při USG (příp.CT) vyšetření Hyperplázie nadledvin při USG (příp.CT) vyšetření

6 Dívka s CAH - klasická forma závažná virilizace zevního genitálu (Prader V)

7 Diagnostika CAH II (neklasická forma – late onset, LO) Dívky – heterosexuální předčasná puberta Dívky – heterosexuální předčasná puberta adrenarché, akné, urychlení růstu a kostního věku adrenarché, akné, urychlení růstu a kostního věku Chlapci – izosexuální předčasná puberta Chlapci – izosexuální předčasná puberta zvětšení penisu, pigmentace zevního genitálu, pubické a axilární ochlupení, akné, urychlení růstu a kostního věku zvětšení penisu, pigmentace zevního genitálu, pubické a axilární ochlupení, akné, urychlení růstu a kostního věku testes drobná, neodpovídají stupni pubertálního vývoje! testes drobná, neodpovídají stupni pubertálního vývoje! Zvýšený 17-0HP, A-dion (nebo testosteron) po podání ACTH

8 CAH - neklasická forma (předčasná pseudopuberta) Dívka (vlevo, stáří 5 let) a chlapec (7 let) s neklasickou (pozdě manifestní) formou CAH

9 Novorozenec Novorozenec urgentní stav urgentní stav rychlé laboratorní vyšetření (biochemie, 17-0HP, A-dion, DHEAS) rychlé laboratorní vyšetření (biochemie, 17-0HP, A-dion, DHEAS) zobrazovací vyšetření (USG, příp. CT nadledvin) zobrazovací vyšetření (USG, příp. CT nadledvin) karyotyp, příp. DNA analýza karyotyp, příp. DNA analýza specializovaný tým specializovaný tým podrobná informace rodičům podrobná informace rodičům Starší dítě Starší dítě totéž, co u novorozence –ale nutno vyloučit androgenně aktivní tumor totéž, co u novorozence –ale nutno vyloučit androgenně aktivní tumor Diagnostika CAH III

10 Kam mizejí chlapci s CAH??? CAH – autosomálně recesivní dědičnost CAH – autosomálně recesivní dědičnost Obě formy CAH: poměr dívky:chlapci = 2,3 (?) Obě formy CAH: poměr dívky:chlapci = 2,3 (?) CAH se solnou ztrátou: dívky:chlapci= 2,6 CAH se solnou ztrátou: dívky:chlapci= 2,6 manifestace v prvních týdnech života manifestace v prvních týdnech života správná dg. a adekvátní léčba je podmínkou přežití správná dg. a adekvátní léčba je podmínkou přežití ztráta pacientů mužského pohlaví, kteří umírají v metabol. rozvratu bez zjištění diagnózy (až 60%) ztráta pacientů mužského pohlaví, kteří umírají v metabol. rozvratu bez zjištění diagnózy (až 60%) Novorozenecký screening Novorozenecký screening ( v ČR od podzimu 2006) ( v ČR od podzimu 2006)

11 Novorozencký screening CAH deficit 21 – hydroxylázy deficit 21 – hydroxylázy stanovení hladiny 17-OHP stanovení hladiny 17-OHP metoda suché kapky (48-72 hodin věku) metoda suché kapky (48-72 hodin věku) Národní referenční laboratoř Národní referenční laboratoř pilotní studie od ledna 2001 i v ČR (Praha-Vinohrady) pilotní studie od ledna 2001 i v ČR (Praha-Vinohrady) novorozenci s nízkou por. hmotností mohou mít falešně vyšší hodnoty 17-OHP novorozenci s nízkou por. hmotností mohou mít falešně vyšší hodnoty 17-OHP Včasná diagnóza - snížení mortality a morbidity Včasná diagnóza - snížení mortality a morbidity

12 Léčba CAH (substituční ne farmakologická!) Glukokortikoidy: Novorozenec Novorozenec Hydrokortizon >25 mg/m 2 /d Hydrokortizon >25 mg/m 2 /d Dětský věk a puberta Dětský věk a puberta Hydrokortizon mg/m 2 /d (nebo ekvivalentní dávka jiného glukokortikoidu) Hydrokortizon mg/m 2 /d (nebo ekvivalentní dávka jiného glukokortikoidu) Po ukončení tělesného růstu Po ukončení tělesného růstu Prednison (2-4 mg/m 2 /d nebo 1/5 dávky HC) Prednison (2-4 mg/m 2 /d nebo 1/5 dávky HC) Dexametazon (0,25-0,375 mg/m 2 /d) Dexametazon (0,25-0,375 mg/m 2 /d) Mineralokortikoidy: Fludrokortison 0,05-0,2 mg/d Fludrokortison 0,05-0,2 mg/d Stres – zvýšení dávky glukokortikoidů 2-3x

13 Kontrola léčby CAH tělesný vývoj vč. kostního zrání, TK tělesný vývoj vč. kostního zrání, TK biochemický profil (Na, K, Cl) biochemický profil (Na, K, Cl) hormonální hladiny: 17-OHP, A-dion, testosteron, renin hormonální hladiny: 17-OHP, A-dion, testosteron, renin ACTH ACTH Úprava dávky glukokortikoidů Úprava dávky glukokortikoidů a mineralokortikoidů a mineralokortikoidů

14 Chirurgická léčba dívek s CAH normální vzhled zevního genitálu normální vzhled zevního genitálu fyziologická funkce močového ústrojí fyziologická funkce močového ústrojí zabezpečení adekvátního sexuálního života a reprodukce zabezpečení adekvátního sexuálního života a reprodukce první korekční operace do roku věku (klitoroplastika) první korekční operace do roku věku (klitoroplastika) kompletní úprava urogenitálního sinu (časná a pozdní vaginoplastika) kompletní úprava urogenitálního sinu (časná a pozdní vaginoplastika)

15 Prenatální léčba CAH Indikace: Vlastní sourozenec nebo prvostupňový příbuzný Vlastní sourozenec nebo prvostupňový příbuzný s klasickou formou CAH s klasickou formou CAH Dostupnost rychlého genetického vyšetření. Dostupnost rychlého genetického vyšetření. Stáří plodu < 9. týden gestace Stáří plodu < 9. týden gestace Předpoklad spolupráce (compliance) pacientky Předpoklad spolupráce (compliance) pacientky Rizika pro matku: hypertenze, obezita, gestační diabetes

16 Prenatální diagnostika a léčba CAH Dexametazon 20 ug/kg před 9. týdnem gestace CVS-karyotyp DNA analýza hCG pozit. chlapec zdravá dívka stop koncepce tý gestace amniocentéza DNA analýza chlapec zdravá dívka stop týden týden léčba zabránila virilizaci u více než 85% děvčátek s CAH


Stáhnout ppt "Kongenitální adrenální hyperplázie Jiřina Zapletalová Dětská klinika LF UP a FN Olomouc."

Podobné prezentace


Reklamy Google