Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Nádorová onemocnění jícnu,žaludku a tenkého střeva, NETs MUDr.L.Holubec II.IK FN Plzeň.

Podobné prezentace


Prezentace na téma: "Nádorová onemocnění jícnu,žaludku a tenkého střeva, NETs MUDr.L.Holubec II.IK FN Plzeň."— Transkript prezentace:

1 Nádorová onemocnění jícnu,žaludku a tenkého střeva, NETs MUDr.L.Holubec II.IK FN Plzeň

2 Nádory jícnu Esofageální karcinom:Adenokarcinom (oblast distálního jícnu) Spinoceluární karcinom (oblast horních 2/3 jícnu) Pohlaví:výskyt 7x více u mužů Věk:max. výskyt nad 60 let Geografie:20 – 30x vyšší výskyt v Číně než USA a Evropě Příčinou je spojení vlivu zevního prostředí a způsobu života Přežití:Většina pacientů přichází s pokročilým nálezem 1/3 – ½ pacientů léčena chemoradioterapií a chirurgií se dožívá 2 let

3 Nádory jícnu Etiologie: 1. Spinocelulární karcinom - spojen se synergickým působením kouření a excesu alkoholu 2. Adenokarcinom - 2x častější u kuřáků 3. Dieta - vysoké množství tuků - nízká hladina proteinů - nízkokalorické diety 4. Barrettův jícen - adenomatózní metaplasie distálního jícnu je spojena s vyšším výskytem adenokarcinomu (skríningová studie) pac. prokázala 13% incidenci Barrettova jícnu) 5. Gastroesofageální reflux 6. Faktory s možným spojením s výskytem adenokarcinomu - Tylóza - Plummer – Vinson syndrom 7. Faktory s možným spojením s výskytem spinocelulárního karcinomu - Anamnéza nádoru hlavy a krku - Achalázie

4 Nádory jícnu Příznaky: Většina nádorů jícnu je diagnostikována v pokročilém stádiu, protože věšina symptomů se objevuje v pokročilém stádiu 1. Dysfagie (74%) - způsobena poruchou motility a elasticity stěny jícnu 2. Ztráta váhy (57%) - více jak 10% váhy - velmi špatná prognóza - velmi špatná prognóza 3. Reflux (20%) 4. Odynophagie a bolest (17%) - radiální šíření bolesti na hrudi - signalizuje pokročilé onemocnění s šířením do mediastína 5. Kašel (12%) - vyvolaný polknutím signalizuje prorůstání do trachey a vznik tracheo-esophageální fistuly.

5 Nádory jícnu Diagnóza:1. Endosonografie- >90% přesnost stanovenÍ T- klasifikace invaze do stěny - 70% - 80% stanovení postižení uzlin - Bioptické ověření tumoru 2. RTG vyšetření- Polykací akt 3. Bronchoskopie 4. CT hrudníku 5. Thorakoskopie / Laparoskopie

6 Nádory jícnu Léčba a přežití podle stádiií esophageálního karcinomu StádiumStandardní léčba 5 let přežití (%) Stádium 0 (Tis N0 M0) Chirurgie >90% Stádium I. (T1 N0 M0) Chirurgie >70% Stádium II.a (T2-3 N0 M0) Chirurgie 15% - 30% Chemoradioterapie Chemoradioterapie nebo kombinace nebo kombinace Stádium II.b (T1-2 N0 M0) Chirurgie 10% - 30% Chemoradioterapie Chemoradioterapie nebo kombinace nebo kombinace Stádium III. (T3 N0 M0) Chemoradioterapie <10% (T4 jakékoli N M0) Paliativní resekce T3a (T4 jakékoli N M0) Paliativní resekce T3a Stádium IV. (jakékoli T a N M1) Radioterapie ± zavedení zřídka stentu + chemoterapie stentu + chemoterapie

7 Nádory jícnu Léčba nepokročilého onemocnění Chirurgická léčba: u stádia I. a II.a nejvhodnější jéčba Chirurgická léčba + Chemoradioterapie:u 40% - 50% zbývá residuální onemocnění a chemoradioterapie prodlouží jejich přežití Předoperační chemoradioterapie:Radioterapie Gy Chemoterapie 5-FU + cis DDP Předoperační radioterapie:50 – 60 Gy Brachytherapie:Intraluminární (intracavitární) radioterapie dosáhne vysoké dávky radiace v malém objemu ozařované tkáně (zlepšuje lokální kontrolu nádoru)

8 Nádory jícnu Léčba pokročilého onemocnění -Léčba paliativní:Lokální léčba RadioterapieChemoradioterapie Chemoterapie – 5FU, cisDDP, Taxol, Irinotecan Fotodynamická terapie – pomocí Photofrínu a argonového laseru odstraňuje dysfagii u pokročilého nálezu Experimentální léčba – Inhibitory protein kinásy C (bryostatin) kinásy C (bryostatin)

9 Nádory žaludku Adenokarcinom: dominantní forma (95% případů) Histologicky: Papilární adenokarcinom Histologicky: Papilární adenokarcinom Tubulární adenokarcinom Tubulární adenokarcinom Mucinózní adenokarcinom Mucinózní adenokarcinom Karcinom z prstencových buněk Karcinom z prstencových buněk Dlaždicobuněčný karcinom Dlaždicobuněčný karcinom Adenoskvamozní karcinom Adenoskvamozní karcinom Malobuněčný adenokarcinom Malobuněčný adenokarcinom Nediferencovaný karcinom Nediferencovaný karcinom Ostatní nádory: Ostatní nádory: (5% případů) nehodgkinské lymfomy (NHL) žaludku nehodgkinské lymfomy (NHL) žaludku Leiomyomy, vzácně lipomy, neurofibromy, karcinoidLeiomyomy, vzácně lipomy, neurofibromy, karcinoid

10 Nádory žaludku Adenokarcinom: Dominantní forma (95% případů) Histologicky: Intestinální forma Histologicky: Intestinální forma na podkladě atrofické gastritídy, dietních vlivů a H.pilory – vyšší věk Difusní forma Difusní forma bez gastritídy – mladší věk, horší prognóza Makroskopicky: Polypózní Makroskopicky: Polypózní Ulceriformní Ulceriformní připomíná chronický vřed Ulcerózně infiltrující Ulcerózně infiltrující infiltrace omezena na určitý úsek Difusně infiltrující Difusně infiltrující postihuje celý žaludek

11 Nádory žaludku Pohlaví:výskyt 2x více u mužů Věk:nezávislé na věkových skupinách s vyšším věkem narůstá Geografie:Vyšší v Japonsku a Číně Příčinou je spojení vlivu zevního prostředí a způsobu života Přežití:Většina pacientů přichází s pokročilým nálezem 20% pacientů přichází s lokálním nálezem 21% pacientu se dožívá 5 let (nezávislé na stádiu) V ČR pokles výskytu od roku 1975 o 1/3 Paradoxní vzestup úmrtnosti v 70. – 80. letech (prvotní nález patologem) V 90. letech vymizel

12 Nádory žaludku Etiologie I: 1. Dieta: - malé množství ovoce a zeleniny - vysoká hladina solí a nitrátů - vysoká hladina niklu - přítomnost pryže a dřeva 2. Intestinální metaplazie - výskyt v 80% resekovaných nádorů 3. Genetické faktory (krevní skupina A) - častější výskyt infiltrativního typu 4. Resekce žaludku - nejčastěji pro vředovou chorobu žaludku - souvislost není dostatečně objasněna

13 Nádory žaludku Etiologie II: 5. Onemocnění se zvýšeným rizikem: - perniciozní anemie - helicobacter pylori (gastritis typu B) - chron.atrofická autoimunní gastritis (typ A- perniciozní anemie) (typ A- perniciozní anemie) - adenomy žaludku - morbus Menetrier 6. Pozitivní rodinná ananmnéza: - 2-3x větší riziko 7. Genetické faktory - krevní skupina A - mutace genů pro E-cadherin - Mutace genů pro adenomatozní polypózu (APC)

14 Nádory žaludku Příznaky:Většina nádorů žaludku je diagnostikována v pokročilém stádiu, protože věšina symptomů se objevuje v pokročilém stádiu 1. Anorexie 2. Ztráta váhy - více jak 10% váhy 3. Bolest- vázána na příjem potravy jako u vředové choroby žaludku 4. Nevolnost, epizodické zvracení-postupně narůstá a objevuje se častěji 5. Hemateméza, meléna 6. Fyzikální nález- uzlinové metastázy v nadklíčku (Virchowova uzlina)

15 Nádory žaludku Diagnóza: 1. Endoskopie - bioptické ověření tumoru 2. RTG vyšetření - dvojí kontrast u žaludku - vyšetření plic 3. CT břicha a malé pánve - u postižení kardie žaludku i CT htudníku 4. Laparoskopie - u pacientů s plánovanou předoperační chemoradioterapií 5. Scintigrafie skeletu 6. Prognostické faktory - CEA (Karcinoembrinoální antigen) - velmi špatná prognóza u vysoké hladiny peritonálního výplachu - DPD (Dyhidropyrimidine – dehydrogenáza) - nízká hladina je spojena s delším přežitím - nízká hladina je spojena s delším přežitím - VEGF (Vaskulární endoteliální růstový faktor) - vysoká hladina v plazmě je spojena se špatnou prognózou

16 Nádory žaludku Léčba a přežití podle stádií karcinomu žaludku StádiumStandardní léčba 5 let přežití (%) Stádium 0 (Tis N0 M0) Chirurgie >90% Stádium I.a (T1 N0 M0) Chirurgie 60% - 80% Stádium I.b (T1 N1 M0) Chirurgie ± 50% - 60% (T2 N0 M0) Chemoradioterapie (T2 N0 M0) Chemoradioterapie Stádium II. (T1-3 N0-2 M0) Chirurgie ± 30% - 40% Chemoradioterapie Chemoradioterapie Stádium III.a(T2 N2 M0) Chirurgie ± 20% (T3 N1 M0) Chemoradioterapie (T3 N1 M0) Chemoradioterapie (T4 N0 M0) (T4 N0 M0) Stádium III.b (T3 N2 M0) Chirurgie ± 10% Chemoradioterapie Chemoradioterapie + předoperační CRT + předoperační CRT Stádium IV. (T4 N1-3 M1) Paliativní chemoterapie <5% + radioterapie a/nebo + radioterapie a/nebo chirurgie chirurgie neoadjuvantní chemoradioterapie neoadjuvantní chemoradioterapie

17 Nádory žaludku Léčba nepokročilého onemocnění Chirurgická léčba - u stádia I.a nejvhodnější jéčba (subtotální,nebo totální gastrektomie) Chirurgická léčba + Chemoradioterapie - u stádia I.b – III.b Předoperační chemoradioterapie - Radioterapie Gy - Chemoterapie 5-FU, Taxol, Taxotere Intraoperační radioterapie - 10 – 20 Gy u stádia II. a III. Adjuvantní chemoterapie - neovlivňuje prognózu (nedoporučena)

18 Nádory žaludku Léčba pokročilého onemocnění - Léčba paliativní:Chemoterapie - 5FU, cisDDP, Adriablastin, Vepezid, Carboplatina, Mitomycin, Metotrexát Kombinace:FAM, EAP, EC, ELF, Kombinace:FAM, EAP, EC, ELF, Nové léky:Taxotere (docetaxel) + Xeloda (Capecitabin) Nové léky:Taxotere (docetaxel) + Xeloda (Capecitabin)Chemoradioterapie Radioterapie- pouze hrubá paliace (krvácení) Chirurgická léčba - pouze paliativní při závažném krvácení

19 Nádory tenkého střeva Klinická symptomatologie je málo charakteristická, horší diagnostika (RTG pasáž tekým střevem-enteroklýza, virtuální CT vyš.) Benigní nádory: vzácné –v duodenu adenomy (sy.FAP) – mnohočetné hamartomy u Peutzova-Jeghersova sy. –Karcinoid Maligní nádory: –tvoří 1% všech GIT malignit –Primární karcinom je vzácný –Častěji maligní lymfom (generalizace onemocnění)

20 Neuroendokrinní tumory

21 NET-rozdělení Karcinoid Ostatní NET –převážně v pankreatu (nesidiomy) –název vždy dle dominujícího hormonálního působku produkovaného tumorem (gastrinom, inzulinom, glukagonom, VIPom, somatostatinom apod.)

22 NET-rozdělení Karcinoid Ostatní NET –převážně v pankreatu (nesidiomy) –název vždy dle dominujícího hormonálního působku produkovaného tumorem (gastrinom, inzulinom, glukagonom, VIPom, somatostatinom apod.)

23 NET-charakteristika 1 vychází z enterochromafinních buněk, produkujících gastrointestinální peptidové hormony Lokalizace těchto buněk: –Pankreas –Mukóza žaludku, tenkého i tlustého střeva GIT= největší endokrinní orgán těla APUD systém (Amine Precursor Uptake and Decarboxylation) = buňky vychytávající aminové prekursory, přeměna na aminy (např. serotonin)

24 NET- charakteristika 2 Vzácné tumory GITu a pankreatu (vzácně v jiných lokalitách) Incidence: /100,000 obyvatel Nejčastější tumor je karcinoid (až 50% všech NETů) Pomalu progredující – 50% přežívá 5 let po diagnose (všechny lokality) V době diagnózy většinou metastazované

25 Přežití a symptomatika pacientů s NET (karcinoid)

26 NET- klasifikace Požadavky na patologa (pokud lze nutno vyšetřit celý tumor) –Velikost tumoru, diferenciace (prolif. index Ki 67) –Stupeň cytologických atypií –Způsob uspořádání buněk –Hloubka invaze (do sliznice) – počet mitóz na 10 polí –Angioinvaze –Perineurální šíření –Výskyt nekróz atd. Hodnotí se afinita plasmatických složek karcinoidových bb. k solím stříbra (argyrofilie), barvitelnost solemi chromu, IHC průkaz chromograninu A, NSE, synaptofyzinu apod.) K potvrzení diagnózy karcinoidu a ostatních NET a jeho vlastností je nutné tzv. dvojí čtení histologických preparátů !

27 NET-klasifikace

28 KLASIFIKACE NEUROENDOKRINNÍCH NÁDORŮ WHO 2000 Parametry Velikost nádoru Průnik do sliznic vaskulari zace Proliferační index Ki67 metastázy Lokalizace PankreasžaludekDuodenum horní jejunum Ileum colon rectum appendix

29 1.dobře diferencovaný endokrinní tumor benigního chování 2. dobře diferencovaný endokrinní tumor nejistého chování 3.dobře diferencovaný endokrinní karcinom s nízkým stupeň malignity 4.špatně diferencovaný endokrinní karcinom vysoce maligní KLASIFIKACE NEUROENDOKRINNÍCH NÁDORŮ WHO 2000

30 1.Funkční nádory – secernují hormony a neuropeptidy (5-HT, histamín,… + látky dle typu nádoru) 2. Nefunkční nádory - bez hormonální symptomatiky, příznaky většinou souvisejí s růstem nádorové masy KLASIFIKACE NEUROENDOKRINNÍCH NÁDORŮ

31 Karcinoid- klasifikace Patologicko- anatomická (dle embryonálního základu střeva): výskyt GIT (75-80%), plíce do 15%, 5-10% ostatní –Předního střeva (foregut): Jícen, žaludek, duodenum, pankreas, žlučník, žluč. cesty + thymus, larynx, bronchy a plíce; omezená produkce serotoninu, zřídka karcinoid sy.,produkce ACTH, inzulinu, gastrinu. Často maligní, meta do kostí. –Středního střeva (midgut): tzv. pravý karcinoid Jejunum, ileum, Meckelův divertikl, appendix, vzestupný tračník, játra+ vaječníky, děložní čípek; produkce serotoninu, v ileu,jejunu často maligní (v závislosti na velikosti) x appendix zřídka maligní- při metastazování do jater často karcinoid sy. –Zadního střeva (hindgut): Příčný a sestupný tračník, sigmoideum a rektum; vzácně produkce serotoninu, často hormonálně neaktivní, chovají se maligně, často meta do kostí.

32 Karcinoid- laboratorní diagnostika Metabolity serotoninu v moči/24 hod- kys. 5 HIOK- (norma 8-20 umol/l, nad 50 umol/l karcionid)- vysadit 2-3 dny před sběrem banány, ořechy ananas,rajčata, antihistaminika,antihypertenziva, neuroleptika. 5-hydroxytryptofan Neuronspecifická enoláza (NSE) CAVE!- hemolýza Další hormony dle ektopické produkce (imunoanalýza): serotonin, gastrin, ADH, glukagon apod. Chromogranin A !

33 Karcinoid- laboratorní diagnostika Chromogranin A- norma do 20 U/l je ve vodě rozpustný kyselý glykoprotein, uvolňován z granulí spolu se serotoninem vyšší senzitivita než výše uvedené metody, vysoce specifický zvýšen i u hormonálně neaktivních tumorů! má význam pro diagnostiku i při sledování nemocných s neuoroendokrinními tumory (časný záchyt recidivy či progrese) Dogliotti L. et al,JCO 2006 ASCO Annual Meeting Proceedings, Vol 24,No 18S, 2006:14091.

34 Karcinoid- zobrazovací metody Sonografické vyš. včetně endosonografie (pankreas, duodenum) Endoskopické vyš. Metody Rtg vyšetření včetně kontrastních metod (enteroklýza) CT vyš., magnetická rezonance Octreoscan (scintigrafická zobrazení somatostatinových receptorů)- význam i pro odpověď na hormonální léčbu PET- není indikován u typického karcinoidu, nevychytává FDG ECHO srdce (kardiální postižení v rámci karcinoidového syndromu u metastatických forem onemocnění) Scintigrafie skeletu (při klinické symptomatologii) 123,131 I MIBG (pro karcinoid citlivost cca 70%)

35 DIAGNOSTIKA celotělová scintigrafie, OctreoScan 111 In- pentreotid: Celotělová scintigrafie, emisní tomografie (SPECT), statická scintigrafie za 22h Založeno na expresi SST receptorů: subtyp 2- na který se váže analog somatostatinu octreotid, který možno označit izotopem: citlivost vyš %, výhodný pro diagnostiku i predikci pro léčbu somatostatinovými analogy (distribuce receptorů!)

36 Karcinoid- léčba Závisí na: rozsahu onemocnění histologickém vyšetření projevech karcinoidového syndromu –Typický karcinoid (dobře diferencovaný) –Atypický karcinoid- nízce diferencovaný (anaplastický) NET

37 Karcinoid- klinický obraz karcinoidového sy. Kožní příznaky- flush (zrudnutí), cyanóza, telenagiektazie Gastrointestinální příznaky- koliky, intermitentní průjmy (po jídle), subileozní stavy Respirační příznaky- bronchiální astma, tachypnoe Kardiální příznaky- trikuspidální a pulmonální stenóza, pravostranné srdeční selhání, pokles TK, tachykardie, palpitace.

38 Karcinoid- léčba, typický karcinoid Lokalizovaný: chir.výkon, do 2 cm lokální resekce, u větších radikální výkon. Lokálně pokročilý karcinoid: : radik. Chirurgický výkon + follow up (pooper.ozáření pouze v oblasti thymu a bronchů). Event. maximální debulking. Dále jako metastatický karcinoid. Metastatický:  Asymptomatický: sledování. Vzhledem k indolentní biologické povaze žijí nemocní dlouho bez příznaků s dobrou kvalitou života.  S karcinoidovým syndromem: Analoga somatostatinu (viz. Dále) Interferon alfa (léčebná odpověď 42%, zmenšení tumoru 15%) Analoga somatostatinu + INF alfa Symptomatická léčba- antidiaroika, selektivní bronchodilatancia, analgetika, kardiologická medikace dle příznaků. Při refrakterním onem.- zvážit chir. debulking, resekce jaterních metastáz, chemoembolizace jaterních metastáz, RFA –Transplantace jater- u mladších nemocných po vyloučení extrahepatických meta

39 Karcinoid- léčba, typický karcinoid Metastatický:  Symptomatický v důsledku orgánových metastáz, endorkinně němý: Chirurgický debulking Chemoembolizace jaterních metastáz Paliativní radioterapie Paliativní chemoterapie (léčebná odpověď do 30%, krátké trvání, vzácně kompletní remise) CHT na bázi 5-FU (Mayo,deGramont, Kapecitabin v monoterapii) FED (5-FU + epirubicin + dakarbazin) 5-FU + streptozocin Thalidomid + temozolomid Při progresi zvážit INF alfa, event. analoga somatostatinu (antiprolif. účinek- nedostatek dat).

40 Cíl: úleva symptomů z uvolnění hormonů a neuropeptidů (nejč. karcinoidový syndrom) subtypy receptorů 2 a 5 (3) ovlivnění buněčného růstu, endokrinního efektu, inhibice angiogeneze, vliv na imunitní systém ovlivnění růstu nádoru? – nedostatek kvalitních dat v klinické praxi: oktreotid (Sandostatin), lanreotid (Somatuline) Léčba somatostatinovými analogy

41 Léčbu zahájit okterotidem s rychlým účinkem (100 ug 2-3x denně s.c. po 3-4 dny k ověření tolerance dávky) Pokračovat analogem s prodlouženým účinkem (oktreotid 20 mg i.m. každé 4 týdny, lanreotid 90 mg i.m. každé 4 týdny) Po dobu dvou týdnů ještě podávat oktreotid IR k dosažení trvalé koncentrace. Intervaly dle klinické symptomatologie možno upravit na 2-3 týdny. Po vytvoření rezistence (9-12 m) možno eskalovat dávku na 60 mg oktreotidu či 150 mg lanreotidu (i více) Oberg K, Annals of Oncology, suppl 4, Ve srovnání s lanreotidem má dlouhodobě působící oktreotid (Sandostatin LAR) stálejší a více předvídatelný farmakokinetický profil s nízkou variabilitou. Astruc B. et al, J Clin Pharmacol 2005;45: Léčba somatostatinovými analogy

42 Experimentální léčba: cílená radioterapie za pomoci radioizotopů navázaných na oktapeptidová analoga ( 111 Indium, 90 yttrium, 177 lutetium)-fáze klinického výzkumu. Léčba somatostatinovými analogy

43 Karcinoid- léčba, atypický karcinoid Lokalizovaný: resekce+event.CHT jako u malobuněčného plicního karcinomu (CIS DDP a etoposid + event.radioterapie) Lokoregionálně neresekabilní: RT + CHT (CIS DDP + etoposid) Metastatický: CIS DDP a etoposid, zvážení paliativní analgetické RT v případě symptomatických kostních metastáz. Tyto nádory nemají endokrinní produkci, proto většinou neindikována hormonální léčba ani interferon alfa. X Experimentální podání analog somatostatinu (antiproliferační účinek !). Shojamanesh H. et.al, Cancer, 2002; 94,2:

44 Neuroendokrinní nádory projevy a lokalizace TumorSyndromLokalizaceNádorový marker Inzulinom (maligní jen 10%)Hypoglykemie, příznaky z CNS Pankreas,Inzulin (IRI), C peptid Gastrinom, Zollinger- Ellisonův sy. (maligní 90%) Dyspepsie,peptické vředy,průjem,dysfagie Pankreas,duoden -um,ovaria Gastrin, pankreatický polypeptid PPom endokrinně neaktivní tumor (maligní 80%) Bolest břicha,hepatomegalie Pruritus,ikterus pankreasPankreatický polypeptid,alfa a beta HCG VIPom,Wernerův- Morrisonův sy. (maligní 50%) Vodnaté průjmy,hypokalemie, achlorhydrie, acidoza-WDHA Pankreas,plíceVIP,kalcitonin Glukagonom (maligní 90%)Exantem,diabetes,hypochlor- hydrie, migrující nekrolytický erytem pankreas.,duode- num glukagon Somatostatinom (maligní 80%) Diabetes,cholelithiáza,průjem,steatorea, hypochlorhydrie Pankreas, duodenum Somatostatin ACTHomCushingův syndrompankreasCRF, ACTH GFRomakromegaliepankreasGrowth hormone releasing factor (GRF) Tumor asociovaný s hyperkalcemií hyperkalcemiepankreasPTHrP, PTHrH

45 Diagnostika NET (pankreas) USG, CT, MR, endoskopické metody Radioizotpová vyš. –Oktreotidový scan –MIBG (meta-iodbenzylguanidin): strukturálně podobný noradrenalinu, vychytáván buň. mechanismem vychytávajícím prekursory aminů, inkorporován do vesikul či sekrečních granulí. Zobrazení adrenálních i neadrenálních NET. –PET: 5-hydroxytryptofan, L-DOPA, značené pozitrony emtujícím uhlíkem 11 C

46 Terapie podle typu syndromu SyndromLéčebné možnosti WDHA Chirurgie, chemoterapie,přísun vody a elektrolytů, somatostatinová analoga Glucagonom Chirurgie, somatostatinová analoga Zollinger-Ellisonův sy. Inhibitory protonové pumpy, chirurgie, chemoterapie, somatostatinová analoga Hypoglykemický sy. Chirurgie, somatostatinová analoga

47 NET (pankreas)-obecná léčebná strategie Operace (předoperačně nutno odstranit excesivní produkci hormonů) –benigní TU: enukleace tumoru –Maligní TU: radikální operace či maximální cytoredukce Jaterní meta: Embolizace, chemoembolizace jaterní arterie, RFA, kryodestrukce Radioterapie: paliativně při meta do kostí,CNS Chemoterapie: –paliativní přínos, léčebná odpověď 30-50% –Streptozocin, doxorubicin,5-FU, dakarbazin (u glukagonomu) –Nízce diferencované tumory (CIS DDP + etopozid)

48 NET (pankreas)-obecná léčebná strategie Interferon alfa –Hormonální léčebná odpověď 50-60% –Objektivní nádorová remise 10-15% Somatostatinová analoga –Hormonální léčebná odpověď 30-70% –Objektivní nádorová odpověď: výjimečně –Medián trvání léčebné odpovědi: 16 m

49 Mnohočetná endokrinní neoplazie (MEN) MEN může postihovat různé orgány- tři podskupiny Typ I: Wermerův sy. Typ IIa: Sippleův sy. Typ IIb: Gorlinův sy. MEN sy. Jsou autozomálně dominantně dědičné. Genový defekt u MEN I je lokalizován nachromozomu 11q13. Příčinou MEN II jsou mutace v ret-protoonkogenu na chromozomu 10q11 (+nové mutace).

50 Mnohočetná endokrinní neoplazie (MEN)- Typ I: Wermerův sy. Kombinace příznaků se liší u jednotlivých generací Hlavní nádor: nádor pankreatu (gastrinom, glukagonom, VIPom aj.) Primární hyperparathyreóza (90%) Hypofyzární tumory (20%)

51 Mnohočetná endokrinní neoplazie (MEN)- Typ IIa: Sippleův sy. Hlavní nádor: medulární (C-buňky) karcinom štítné žlázy (70%)+event.další tumory: Feochromocytom (50%) Primární hyperparathyreóza (20%)

52 Mnohočetná endokrinní neoplazie (MEN)- Typ IIb: Gorlinův sy. Hlavní nádor: medulární (C-buňky) karcinom štítné žlázy (70%)+event.další tumory: Feochromocytom (50%) Ganglioneuromatóza (jazyk, rty, střevo aj.) Marfanoidní habitus (leptosomní, štíhlé tělo, dlouhé končetiny, arachnodaktylie, hypermobilita kloubů)


Stáhnout ppt "Nádorová onemocnění jícnu,žaludku a tenkého střeva, NETs MUDr.L.Holubec II.IK FN Plzeň."

Podobné prezentace


Reklamy Google