Things we knew, things we did… Things we have learnt, things we should do FARMAKOTERAPIE OBE Z ITY V ladimír Š tich 3. LF UK Karlova Univerzita Praha.

Prezentace na téma: "Things we knew, things we did… Things we have learnt, things we should do FARMAKOTERAPIE OBE Z ITY V ladimír Š tich 3. LF UK Karlova Univerzita Praha."— Transkript prezentace:

1 Things we knew, things we did… Things we have learnt, things we should do FARMAKOTERAPIE OBE Z ITY V ladimír Š tich 3. LF UK Karlova Univerzita Praha

2 2 Terapie obezity Dieta s kalorickou restrikcí Fyzická aktivita Behaviourální intervence Farmakoterapie Bariatrická chirurgie

3 3 Farmakoterapie obezity vyžaduje Známý mechanismus účinku Důkazy o vlivu na redukci hmotnosti Důkazy o vlivech na metabolické vztahy Přijatelné nežádoucí účinky Bez vzniku závislosti na léku Účinnost při dlouhodobém užívání Bezpečnost při dlouhodobém užívání

4 4 Farmakoterapie obezity RELEASING AGENTS REUPTAKE INHIBITORS NADA5-HTNA Dexamphetamine  Phentermine  Fenfluramine   Dexfenfluramine   ADP 356 – * selective 5-HT (2C) agonist  * Fluoxetine  Sibutramine  Duloxetine  Milnacipran  Venlafaxine  Atomoxetine  Reboxetine 

5 5 Vliv ORLISTAT u na snížení hmotnosti JS Torgerson et al. Diab Care 2004; 27: 155 - 4.1 kg - 6.9 kg p<0.001 vs placebo 052104156208 -12 -9 -6 -3 0 placeboorlistat Týdny Snížení hmotnosti (kg)

6 6 104 102 100 98 96 94 92 90 88 012246810141618202224 MĚSÍCE TĚLESNÁ HMOTOST (kg) placebo sibutramin VLCD STUDIE STORM DLOUHODOBÝ EFEKT SIBUTRAMINU Lancet 2000; 356: 2119-25

7 7 RIMONABANT E ADMINISTRATION během druhého roku programu snižování tělesné hmotnosti LOCF - 7.4 ± 0.4 kg -2.3 ± 0.5 kg - 3.2 ± 0.4 kg - 12 - 9 - 6 - 3 0 526068768492100 týdny Úbytek hmotnosti (kg) Pi-Sunyer FX et al, 2006 Placebo 1.rok – rimonabant 2.rok - placebo Rimonabant 2 roky

8 8 Farmakoterapie a vliv na rizikové faktory abdominální obezita- obvod pasu lipidový profil krevní tlak inzulinová resistence a glykemická křivka psycho behaviorální indexy

9 9 ANTIOBESITY DRUGS SUPRESS ABDOMINAL OBESITY: EFFECT ON WAIST CIRCUMFERENCE 2 yrs 1 yr 2 yr Rimonabant 3 1 yr Rimonabant 3 1 yr Waist circumference change (cm) 1 - James WPT, Lancet 2000;356:2119-25 2 – R ö ssner et al, Obesity Research 2000;8:49-61 3 - L.Van Gaal et al, Lancet 2005 -4.5 -4.5 -9.2 -9.2 -4.7 -6.2-6.2 -4.5 -4.5 -8.5-8.5 p<0.001 p=NS p<0.001 p<0.05 1 yr Sibutramine 1 -7.9 -7.9 -11.9-11.9 -3.1 -3.1 -5.1-5.1 p<0.05 Orlistat 2 Placebo

10 10 -25,1 1,1 19,4 -6,4 2,2 8,9 -30 -20 -10 0 10 20 30 -20 -15.5 % -15,2 -6,2 2 YR TREATMENT WITH SIBUTRAMINE AND LIPID PROFILE - STORM STUDY WPT James et al. Lancet 2000; 356: 2119 triglyceridecholesterolHDLChol/HDLVLDL placebo (n=57) sibutramine (n=206)

11 11 RIMONABANT A ZMĚNY V HDL-CHOLESTEROLU A TRIGLYCERIDŮ V 1-ROCE Triglycerides Weeks PlaceboRimonabant 5mgRimonabant 20 mg ITT LOCF Placebo: 8.3% 5 mg : 5.7% (ns vs placebo) 20 mg: - 6.8% (p<0.001 vs placebo) ITT LOCF Placebo: 13.4% 5 mg: 16.2% (p=0.048 vs placebo) 20 mg: 22.3% (p<0.001 vs placebo) 6.6% 4.9% -10.6% p<0.001 HDL-cholesterol Weeks 0 5 10 15 20 25 30 0481214202428323640444852 27.0% 19.0% 17.3% p<0.001 % change Van Gaal Lancet 2005

12 12

13 13 ORLISTAT SNIŽUJE INCIDENCI DM2 XENDOS STUDY JS Torgerson et al. Diab Care 2004; 27: 155 Souhrnný výskyt DM2 (%) p = 0.0032 0265278104130156182208 0 2 4 6 8 10 TÝDNY 9.0% 6.2% RR^ 37% placebo orlistat

14 14 RIMONABANT indukuje snížení HbA 1c a glykemie na lačno u diabetiků - RIO DIABETES STUDY Baseline mean (SD) 7.3 (0.9)% HbA 1c Difference between groups, mean (SEM) LOCF 20 mg vs Placebo –0.7 (0.1) (p<0.001) -0.8 -0.6 -0.4 -0.2 0.0 0.2 Weeks 0481216202428323640444852 LOCF 96.3 (14.7) kg weight -1.4 -5.3 -10 -8 -6 -4 -2 0 2 Kg -3.9 (0.3) * p<0.001 ITT, LOCF Scheen A et al, 2006; WCC 2006 -1.2 -0.8 -0.6 -0.4 -0.2 0 0.2 0.4 0.6 0.8 Weeks 0481216202428323640444852 LOCF 8.3 (2.1) mmol/L fasting glucose* Placebo : 0.1 % 20 mg : –0.7 %(p<0.001 vs placebo) COMPLETERS Placebo : 0.42 mmol/L 20 mg : –0.81 (p<0.001 vs placebo) COMPLETERS

15 15 Perspektivy Vývoj nových léků Beta3 adrenerg ní stimulace Glu c agon e-like peptides GIP antagonisté Amylin Dopaminergní stimulace Antagoniosté CB1 receptorů (rimonabant) Bupropion (antidepres ivum) Leptin a analoga

16 16 W.C. Willett: Balancing Life-Style and Genomics Research for Disease Prevention Science, Vol. 296, 26 April 2002: 695 - 698 Podstatný problém je, že většina farmakologických postupů nepostihuje vnitřní příčinu nemoci v západním světě, a to nevyřeší léky. Účinná farmakologická léčba obezity by mohla být výjimkou protože nežádoucí vlivy obezity jsou nesmírné a mít nadváhu se pomalu stává normou.

17 Things we knew, things we did… Things we have learnt, things we should do Otázky ? – Odpovědi !