Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Things we knew, things we did… Things we have learnt, things we should do Denní užívání Cialis 5mg Nová možnost léčby ED. Ondřej Trojan.

Podobné prezentace


Prezentace na téma: "Things we knew, things we did… Things we have learnt, things we should do Denní užívání Cialis 5mg Nová možnost léčby ED. Ondřej Trojan."— Transkript prezentace:

1

2 Things we knew, things we did… Things we have learnt, things we should do Denní užívání Cialis 5mg Nová možnost léčby ED. Ondřej Trojan

3 2

4 3

5 4 V současnosti dostupné PDE5 inhibitory pro léčbu ED: sildenafil citrát, tadalafil, vardenafil hydrochlorid. 1-3 • Muži musí užívat tyto léky podle potřeby před sexuální aktivitou a sexuální aktivita je tedy časově vázána k užití léčby. Průměrný poločas sildenafilu a vardenafilu je kolem 4 hodin. 4,5 Průměrný poločas tadalafilu je 17,5 hodiny. 6 PDE5 inhibitory se staly léky 1. volby, po nich intrakavernosní injekce vasoaktivních látek 1 Goldstein I, et al. N Engl J Med 1998;338: Padma-Nathan H, et al. Int J Impot Res 2001;13: Porst H, et al. Eur Urol 2001;39:17. 4 Sildenafil citrate label. 5 Vardenafil HCl label. 6 Tadalafil label.

6 5 Hanson-Divers C. et al. J Urol. 1998;159: Užívání léků jednou denně může odstránit asociaci mezi léčbou a pohlavním stykem • pacienti definují úspěšnou léčbu ED jako: vyléčení, potěšení, uspokojení partnerky a přirozenost • plánovat pohlavní styk podle užití tablety je pro některé pacienty a jejich partnerky velice těžké a stresující • užívání léků na ED jednou denně umožňuje pacientovi být připraven na pohlavní styk vždy, když se pro něj rozhodne

7 6 Goldstein I, et al. N Engl J Med. 1998;338: Padma-Nathan H, et al. Int J Impot Res. 2001;13:2-9. Porst H, et al. Int J Impot Res. 2001;13: Proč užívat léčbu ED každý den? Při všech třech PDE5 inhibitorech – sildenafil, tadalafil, vardenafil – musí muži užívat lék podle potřeby asi 1 hodinu před pohlavním stykem, resp. V případě tadalafilu je lépe 2-4 hodiny Při užívání léku dle potřeby se pohlavní styk spojuje s nutností užití léku

8 7 Tvrzení: Muž nepotřebuje denní léčbu, protože již teď má 36 hodinovou možnost Pravdivé pro NĚKTERÉ muže, ale…. • pro některé muže rovnice „užít lék = mít pohlavní styk“ způsobuje těžkosti a zvýrazňuje pocit hanby ze svého problému • některým mužům 36 hodin neumožňuje mít pohlavní styk hned, jak se pro něj rozhodnou • i navzdory 36 hodinové účinnosti potřebují někteří muži užívat lék 3-4x týdně

9 8 Sexuální dysfunkce

10

11 10 Poločas 17,5 hodin činí z tadalafilu dobrého kandidáta na každodenní užívání 1xd. • Při užívání 1xd je ustálené hladiny v plazmě dosaženo během 5 dnů od zahájení léčby. • Expozice léku v ustáleném stavu je cca 1,6- násobkem expozice po jednorázové dávce, tedy: -tadalafil 10 mg 1xd v ustáleném stavu  tadalafil 16 mg po jednorázové dávce -tadalafil 5 mg 1xd v ustáleném stavu  tadalafil 8 mg po jednorázové dávce Forgue ST, et al. Br J Clin Pharmacol 2006;61(3):

12 11 Předpokládané týdenní profily plazmatické koncentrace tadalafilu v průběhu každodenního užívání 5mg 1xd v ustáleném stavu nebo při užívání 20 mg podle potřeby 2x nebo 3x týdně 1 Data on file; Eli Lilly and Company, Indianapolis, IN.

13 12 StudieCharakteristika Země 1 [LVCV] 1  Široká populace mužů s ED  5 & 10 mg vs. placebo po 12 týdnů  1-leté prodloužení s 5 mg Argentina, Brazílie, Francie, Německo, UK 2 [LVFP] 2  Široká populace mužů s ED  2,5 & 5 mg vs. placebo po 24 týdnů  2-leté prodloužení s 5 mg USA 3 [LVFZ] 3  Muži s ED & diabetes mellitus  2,5 & 5 mg vs. placebo po 12 týdnů  Bez prodloužené fáze Austrálie, Kanada, Francie, Německo, Řecko, Itálie, Mexiko, USA 1 Porst et al. Eur Urol 2006;50: Rajfer et al. IJIR 2007;9(1): Hatzichristou et al. Diabetic Med. 2007;25:

14 13 Pacienti byli žádáni o užívání dávky vždy přibližně ve stejnou dobu. 0 t. Randomizace Vstupní IIEF Vstupní SEP každé 4 t. IIEF SEP PAIRS (Studie 2) Placebo denně Studie 1,3: 12 t.s Studie 2: 24 t. Léčebná fáze Tadalafil denně Studie 1: 5 mg Studie 2,3: 2.5 mg Tadalafil denně Studie 1: 10 mg Studie 2,3: 5 mg --4 t. Inform. souhlas IIEF, SEP GAQ, Labs, EKG PAIRS (Studie 2) vstupní fáze Tadalafil 5 mg denně Studie 1: 1 rok Studie 2: 2 roky IIEF GAQ (Studie 2) Studie 1: bez léčby IIEF sledování otevřená prodloužená fáze Každé 3-4 m.Studie 1: 1 r. Studie 2: 2 r. 4 t. Porst H, et al. Eur Urol. 2006;50: Rajfer J, et al. Int. J. Impot. Res. 2007;19:95-103

15 14 1xd 1 podle potřeby 2 1 Data on file (pooled data from LVCV and LVFP after 12 weeks of treatment); Eli Lilly and Company, Indianapolis, IN. Includes data from Porst et al. Eur Urol 2006;50: Carson et al. BJU Int. 2004;93: Průměrné skóre domény IIEF EF po 12 týdnech * p<0,001 versus placebo * * * * * * Baseline

16 15 * p<0.001 versus placebo 1 Data on file (pooled data from LVCV and LVFP after 12 weeks of treatment); Eli Lilly and Company, Indianapolis, IN. 2 Carson et al. BJU Int. 2004;93: SEP2: “Byl jste schopen zavést penis do pochvy vaší partnerky?” 1xd 1 Podle potřeby 2 * * * * * * Baseline Průměrné procento odpovědí „ano“ na otázku SEP 2 na pacienta po 12 týdnech

17 16 Průměrné procento odpovědí „ano“ na otázku SEP 3 na pacienta po 12 týdnech 1xd 1 Podle potřeby 2 1 Data on file (pooled data from LVCV and LVFP after 12 weeks of treatment); Eli Lilly and Company, Indianapolis, IN. Includes data from Porst et al. Eur Urol 2006;50: Carson et al. BJU Int. 2004;93: * p<0,001 versus placebo * * * * * * Baseline

18 17 Nepřímé srovnání účinnosti: % mužů, kteří dosáhli normální skóre IIEF EF – souhrn ze studií 1xd vs. integrovaná databáze studií s užíváním dle potřeby 1 Data on file (pooled data from LVCV and LVFP after 12 weeks of treatment); Eli Lilly and Company, Indianapolis, IN. Includes data from Porst et al. Eur Urol 2006;50: Carson CC. et al. BJU Intl 2004;93: * * * * * * N = Pacienti s IIEF EF <26 před léčbou Procento pacientů s „normálním“ skóre IIEF EF po léčbě *p<0.001 versus placebo § normální EF definována jako IIEF EF  26 1xd 1 Podle potřeby 2

19

20 19 Baseline 4 měsíce 6 měsíců 8 měsíců 12 měsíců 18 měsíců 24 měsíců N = Data on file; Eli Lilly and Company, Indianapolis, IN. Měsíce v otevřené prodloužené fázi studie  Ve studii 1 (LVCV), byla u pacientů aplikována washout fáze 1 měsíc po skončení otevřené probloužené fáze studie. Na konci washout fáze byla průměrná hodnota skóre EF IIEF 16,0 bodů.

21 20 Studie1 (LVCV) Studie 2 (LVFP) Souhrnná data Pacienti s IIEF EF <26 před léčbou 55,2% 49,5% 52,1% Data on file; Eli Lilly and Company, Indianapolis, IN. Pooled LVCV and LVFP data after 12 months of 5 mg once daily dose. Procento pacientů s „normálním“ skóre domény EF IIEF § normální EF definovaná jako IIEF EF  26

22 21 Denní užívání Cialisu 5 mg zlepšuje erektilní funkci ve srovnání s placebem ve všech sledovaných ukazatelích Po 1-2 letech užívání se nezjistil vznik tolerance nebo rezistence na léčbu

23

24 23 2%8%4%4,4%4,1%Nasopharyngitis 1,3% 1% 5% Placebo n=638 15%12%3,9%4,1%Bolest hlavy 3,2% 8% Tadalafil 20 mg n=1143 7%3,4%2,0%Dyspepsie 1,6%2,9%2,0% Přerušení léčby pro než. účinky Tadalafil 10 mg n=321 Tadalafil 5 mg n=206 Placebo n=148 Nejčastější než. příhody (>3% ve skupině 5 mg 1xd) 1xd 1 Podle potřeby 2 1 Data on file (pooled data from LVCV and LVFP after 12 weeks of treatment); Eli Lilly and Company, Indianapolis, IN. Includes data from Porst et al. Eur Urol 2006;50: Carson CC. et al. BJU Intl 2004;93:  Výskyt bolesti zad a myalgie byl ve skupině s 5mg 1xd nízký (1,9% pro obě příhody). 1  V minulosti popsaný výskyt bolesti zad a myalgie z integrované databáze 11 studií byl 6%, respektive 5% ve skupině s 10 mg podle potřeby a 5%, respektive 3% ve skupině s 20 mg dle potřeby. 2  Výskyt bolesti zad a myalgie byl ve skupině s 5mg 1xd nízký (1,9% pro obě příhody). 1  V minulosti popsaný výskyt bolesti zad a myalgie z integrované databáze 11 studií byl 6%, respektive 5% ve skupině s 10 mg podle potřeby a 5%, respektive 3% ve skupině s 20 mg dle potřeby. 2

25 24 Příhody s výskytem u ≥3% osob Souhrnná data 1xd (5 mg) (N=472) Dyspepsie30 (6,4%) Bolest hlavy26 (5,5%) Bolest zad26 (5,5%) Hypertenze17 (3,6%) Influenza16 (3,4%) Přerušení léčby pro nežádoucí účinky 18 (3,8%) Data on file (pooled 12-month data from LVCV and LVFP); Eli Lilly and Company, Indianapolis, IN.

26 25 Výskyt u ≥3% osob (skupina 5 mg 1xd) Dlouhodobě 1xd (5 mg) 1 (N=238) Dlouhodobě dle potřeby - Studie LVBL 2 (5/10/20 mg) (N=1173) Hypertenze15 (6.3%)48 (4.1%) Nasopharyngitis14 (5.9%)134 (11.4%) Sinusitis14 (5.9%)NR* Bolest zad12 (5.0%)96 (8.2%) Gastroezofageální reflux11 (4.6%)NR* Arthralgie9 (3.8%)41 (3.5%) Dyspepsie9 (3.8%)139 (11.8%) Infekce horních cest močových8 (3.4%)NR* Přerušení léčby kvůli nežádoucím účinkům 14 (5.9%)74 (6.3%) *NR = nebylo publikováno (<2%) 1 Data on file (24-month data from LVFP); Eli Lilly and Company, Indianapolis, IN. 2 Montorsi, F et al. Eur Urol 2004;45:

27 26 *kombinovaná data ze studií – velikost vzorku není aditivní: někteří pacienti užívající tadalafil v placebem kontrolovaných studích ho následně užívali i v otevřených studiích †jeden pacient s IM byl randomziován k léčbě tadalafilem a neužil žádný lék Dávkování 1xd Dávkování 3x týdně Kombinovaná data ze studií* 3 placebem kontrolované studie Open- label ext. 2 studií 1 Open- label studie SURE všech 28 placebo studií všech 36 tadalafil studií PlaceboTadalafil PlaceboTadalafil Pacienti (n) Expozice pacientů (pac/roky) závažné KV NÚ: Počet pac. s KV NÚ † Incidence na 100 pac/roků00,540,470, 170,430,40 95% CI pro incidenci 0;4,790,01;3,030,06;1,680,0.93 0,05;1,5 70,25;0,60 Kloner R et al. Am J Cardiol. 2006;97:

28 27 Většina pacientů dokončila otevřené pokračovací fáze dvou studií s užíváním tadalafilu v režimu 1xd v široké populaci mužů s ED. Výskyt nejčastějších nežádoucích účinků byl i po dvou letech každodenního užívání tadalafilu 5mg 1xd srovnatelný, jako při dvouletém užívání dávek tadalafilu 10 nebo 20 mg podle potřeby.

29 28 Tadalafil nebyl testován u mužů, pro které není sexuální aktivita vhodná. Tadalafil je kontraindikován u pacientů, kteří užívají nitráty nebo donory NO v jakékoliv formě. • Před případným podáním nitrátu musí od poslední dávky tadalafilu uplynout alespoň 48 hodin a pacienta je nutno řádně hemodynamicky monitorovat. Tadalafl je kontraindikován u pacientů, kteří mají v anamnéze poruchu zraku v důsledku nearteritického ischemického postižení přední části očního nervu (NAION).

30 29 Tadalafil může u některých pacientů zesílit schopnost neselektivních alfa-blokátorů (např. doxazosinu) snížit systolický krevní tlak pod <85 mmHg. Při kombinaci tadalafilu s tamsulosinem 0,4mg nebyly pozorovány žádné klinicky významné účinky na krevní tlak. Cialis (tadalafil) Package Insert, Food and Drug Administration, Lilly ICOS LLC, Cialis Summary of Product Characteristics. EMEA, Lilly ICOS Limited, August 2007.

31 30 Stejně jako v klinické praxi byli do primární analýzy zařazeni i pacienti se skóre domény EF IIEF >26. • Vyřazení takových pacientů by zvýšilo rozsah změny skóre před léčbou vs po léčbě, ale neovlivnilo by statistickou interpretaci Do studií nebyli zařazeni předchozí uživatelé tadalafilu a non-respondéři na sildenafil. Porovnávání dávkování 1xd vs dle potřeby nebylo prováděno na stejné populaci pacientů.

32 31 V klinických studiích Cialis 5 mg podávaný 1xd vedl ke srovnatelné účinnosti jaká byla pozorována ve studiích s podáváním dávek 10 nebo 20 mg dle potřeby Cialis 5 mg 1xd měl srovnatelnou snášenlivost s pozorováním ze studií s dávkami 10 a 20 mg dle potřeby Většina nežádoucích příhod byla mírné až střední intenzity.

33 32 Cialis® (tadalafil) je indikován k léčbě erektilní dysfunkce. • U pacientů dobře reagujících na podání přípravku CIALIS podle potřeby, kteří předpokládají jeho častější užívání (tj. alespoň dvakrát týdně), může být vhodné zvážit dávkování s nejnižšími dávkami přípravku CIALIS jednou denně. • U těchto pacientů se doporučuje dávka 5 mg jednou denně v přibližně stejnou dobu. Dávku je možné snížit na 2,5 mg jednou denně podle snášenlivosti pacienta. Cialis SPC.

34 33 • chtějí mít možnost dosáhnout kvalitní erekci kdykoliv se nechtějí při svých sexuálních aktivitách nijak omezovat • v partnerském životě upřednostňují pocit svobody a spontánnosti • si nechtějí svou poruchu připomínat užíváním tablety před stykem • mají pohlavní styk 2 a vícekrát týdně

35 34 Tadalafil 5 mg jednou denně je léčba vhodná pro všechny skupiny mužů s ED Tadalafil 5 mg denně nebyl zkoumán u mužů, u kterých jiná léčba nebyla úspěšná, ale byl zkoumán u těžko léčitelných pacientů, například u pacientů s diabetem

36 35 Starší muži potřebují více genitální stimulace, aby dosáhli adekvátní erekce McCarthy, 1998; Zilbergeld, 1992 Starší muži prožívají snižující se reaktivitu na psychogenní stimulaci a zvyšuje se u nich potřeba přímé, taktilní stimulace k tomu, aby se navodila erekce. Segraves and Seagraves, 1992

37 36 Tadalafil (Cialis®) 5mg jednou denně • nová léčba, která rozšiřuje spektrum léčby ED • první lék, který úplně odstraňuje nutnost plánování pohlavního styku • účinný a bezpečný i při dlouhodobém užívání • důležitý je výběr pacienta, který bude z léčby profitovat • nedodržení režimu léčby (nepravidelné užívání) výrazně snižuje účinnost léčby

38 37 za vaši milou pozornost Ondřej Trojan

39 Things we knew, things we did… Things we have learnt, things we should do Otázky ? ~ Odpovědi !


Stáhnout ppt "Things we knew, things we did… Things we have learnt, things we should do Denní užívání Cialis 5mg Nová možnost léčby ED. Ondřej Trojan."

Podobné prezentace


Reklamy Google