Efektivní validace – cesta k získání spolehlivých výsledků VÝZKUMNÝ ÚSTAV ORGANICKÝCH SYNTÉZ, A.S. Rybitví 296 532 18 PARDUBICE 20 Efektivní validace – cesta k získání spolehlivých výsledků Michal Bartoš Průmyslová toxikologie a ekotoxikologie 2006 Kouty nad Desnou 16. 5. 2006

Parametry spolehlivosti Validace metody Nejistota stanovení Regulace metody

Co je to validace? Prokázání toho, že použitý postup je vhodný pro zamýšlené použití. Proces, při kterém se určuje vhodnost použití daného systému pro získání relevantních dat.

Efektivita

Cena metody

Vysoké jištění spolehlivosti 1x blank (rozpoštědlo) 2x blank (ISTD) 1x limitní kalibrace (výpočet meze stanovitelnosti) 6x kalibrace 1 (výpočet testu způsobilosti) 2x vzorek 3x kalibrace 2 1x limitní kalibrace (mezi kalibracemi je možno stanovit max. 6 vzorků)

Proč důsledně zajišťovat spolehlivost stanovení? Protože je to požadováno systémem jakosti to po nás bude chtít auditor to chce šéf Protože chceme mít věrohodné výsledky chceme mít spokojeného zákazníka

Systémy jakosti a ekonomické náklady Do současné doby jsou poměrně jasně odděleny zásady systémů jakosti od ekonomických vlivů Je na vedoucím útvaru, aby rozhodoval o rozsahu a způsobu provedení Do systémů jakosti se postupně implementuje i ekonomické hodnocení jednotlivých procesů (částečně již v ISO 9001:2000)

Parametry spolehlivosti Validace metody Nejistota stanovení Regulace metody

Validace metody Validace je proces, při němž se určuje vhodnost použití daného zkušebního systému pro získání relevantních dat. Parametry validace přesnost správnost mez detekce mez stanovitelnosti selektivita robusnost rozsah linearita

Postup validace Jmenování zodpovědného pracovníka Vytvoření validačního plánu Provedení validace Vyhodnocení jednotlivých parametrů Vytvoření validačního protokolu

Validační plán Souhrnný - obsahuje pouze parametry validace a kriterium přijatelnosti Detailní - podrobný popis postupu prověřování jednotlivých validačních parametrů

Parametry validace

Postup je plně funkční v konkrétní laboratoři. Verifikace Metoda je normovaná (ČSN, EN, …) Metoda je popsaná (lékopis, …) Postup je plně funkční v konkrétní laboratoři. Parametry: minimálně přesnost a výtěžnost

Kvalifikace Je měřící zařízení v pořádku? Poskytuje relevantní data? Instalační kvalifikace (IQ) Zařízení je instalováno tak, jak bylo navrženo. Operační kvalifikace (OQ) Zařízení funguje tak, jak je stanoveno ve specifikaci. Procesní kvalifikace (PQ) Zařízení dlouhodobě splňuje požadovaná kritéria.

Validace ve světě Test Firma A B C D E F G Přesnost 100% 10% 50% 30% 20% 25% Správnost 80% 40% Linearita Mez stanovitelnosti 1% Mez detekce Selektivita 90% 5% 60% Rozsah Robustnost Zdroj: Valid analytical measurements Bulletin

Parametry spolehlivosti Validace metody Nejistota stanovení Regulace metody

Nejistota měření Nejistota měření je parametr přidružený k výsledku měření, který charakterizuje rozptýlení hodnot, které mohou být důvodně přisuzovány měřené veličině Výsledek bez informace o nejistotě stanovení je poloviční výsledek Nejistota neznamená pochybnost o platnosti výsledku – naopak znamená zvýšenou důvěru v jeho validitu

Přístupy ke stanovení nejistoty Ze zdola nahoru - kvantifikace jednotlivých složek - platnost předchozí studie Z hora dolů - mezilaboratorní testování - certifikované referenční materiály - z validační studie - experimentální odhad, odhady založené na úsudku

Přesnost Opakovatelnost - krátkodobá, informace pro analytika Vnitrolaboratorní přesnost - dlouhodobá, informace pro zákazníka Reprodukovatelnost - okružní testy, mezi pracovišti

Diagram příčin a následků V čistota teplota kalibrace opakovatelnost C(Cd) odčitatelnost odčitatelnost m(tára) m(bruttp) linearita linearita citlivost citlivost opakovatelnost opakovatelnost kalibrace m kalibrace

Parametry spolehlivosti Validace metody Nejistota stanovení Regulace metody

Regulační diagram pro průměr pro rozpětí

Vyhodnocení regulačních diagramů

Pravděpodobnost odhalení chyby Dvě paralelní stanovení měřeného vzorku Nehomogenita vzorku Hrubá chyba Referenční vzorek + měřený vzorek Špatná koncentrace titračního činidla, pipetáž, elektroda, váhy, výpočet

Předpoklady úspěchu Využívejme prevence Plánujme jednotlivé činnosti Hledejme synergie parametrů Chyby neignorujme, poučme se z nich Zavádějme nápravná opatření Vyhodnocujme navržená opatření Optimalizujme finanční náročnost

Děkuji za pozornost. Michal Bartoš www.vuos.com