Dopad Nařízení komise (ES) č. 1234/2008 na činnost SÚKL Státní ústav pro kontrolu léčiv Dopad Nařízení komise (ES) č. 1234/2008 na činnost SÚKL Helena Daněčková Oddělení posuzování farmaceutické dokumentace

Obsah: Nařízení komise (ES) č. 1234/2008 ze dne 24. listopadu 2008 o posuzování změn registrací humánních a veterinárních léčivých přípravků Poplatky za změny (správní poplatky a náhrady výdajů za změny MRP)

Nařízení komise (ES) č. 1234/2008 ze dne 24 Nařízení komise (ES) č. 1234/2008 ze dne 24. listopadu 2008 o posuzování změn registrací humánních a veterinárních léčivých přípravků vytvoření jednoduššího, jasnějšího a pružnějšího právního rámce za současné záruky stejné úrovně ochrany zdraví lidí a zvířat

Transpozice směrnice 2009/53/ES Směrnice Evropského parlamentu a Rady 2009/53/ES ze dne 18.6.2009, kterou se mění směrnice 2001/82/ES a 2001/83/ES, pokud jde o změny registrace léčivých přípravků Uvedená směrnice umožňuje, aby Komise prováděcím nařízením sjednotila provádění změn registrací udělených v souladu se směrnicí 2001/83/ES ve znění změn

Transpozice směrnice 2009/53/ES Do 20.1.2011 nutno přijmout opatření ke sladění vnitrostátní právní úpravy změn „národních“ registrací s úpravou provedenou prováděcím nařízením Komise (čl. 3 směrnice). Směrnice 2009/53/ES, článek 23b), odst. 4 a 5: možno uplatňovat vnitrostátní ustanovení o změnách na registrace před 1.1.1998 (pro čistě národní). Pokud se stát rozhodne toto uplatňovat, oznámí to Komisi. Pokud to neučiní do 20.1.2011, použije se nařízení.

Stav do 31.12.2009 Právní úprava je obsažena v § 35 zákona č. 378/2007 Sb. a upřesněna v § 8 vyhlášky č. 228/2008 Sb. Platí pro změny „národních“ registrací i MRP registrací včetně homeopatik a tradičních LP registrovaných zkrácenou procedurou.

Stav od 1.1.2010 V účinnost vstupuje Nařízení: Platí pro změny registrací udělených postupem vzájemného uznávání a centralizovaným postupem. Neplatí pro tradiční rostlinné LP a homeopatika registrovaná „zjednodušeným postupem“. Neplatí pro „národní“ registrace. Důsledkem je rozdílný postup pro vyřizování změn registrací národních a MRP.

Nařízení komise č. 1234/2008 Nařízení Komise (ES) č. 1234/2008 i nadále rozlišuje: malou změnu typu IA malou změnu typu IB rozšíření registrace velkou změnu typu II Změny jsou nově definovány

Co znamená změna legislativy pro držitele ? Praktické uplatnění principu „Better Regulation“, týká se i farm. průmyslu: snížení administrativní zátěže (ČR se zavázala stejně jako další členské státy ke snížení administrativní zátěže podniků o 20 % do roku 2010) Možnost seskupování změn (žádost o více změn na jedné žádosti, roční hlášení o změnách, grouping, worksharing) Značné snížení nákladů („poplatků“ za změny)

Co znamená změna legislativy pro SÚKL? Dvojí režim změn Nesnížení administrativní zátěže Snížení „příjmů“ za změny

Stav od 1.1.2010 - MRP Application for Variation to a Marketing Authorisation (žádost) Procedural Guidance on the Handling of Variations (procedurální pokyn) Classification Guidance on Minor Variations of Type IA, Minor Variations of Type IB and Major Variations of Type II (klasifikační pokyn) Best Practice Guide

Stav od 1.1.2010 – národní Nic se nemění Žádost o změny: formulář REG-77, verze 3, platnost od 1.1.2010: Žádost o změnu registrace, národní registrace (založen na současném formuláři z NtA) Pokyn REG-76, verze 1, platnost od 1.1.2010: Změny registrace léčivých přípravků registrovaných národní procedurou (založen na „minulém“pokynu z NtA)

Nařízení komise č. 1234/2008 Změny rozděleny podle úrovně rizika pro zdraví lidí a podle dopadů na kvalitu, bezpečnost a účinnost Za účelem předvídatelnosti vydán pokyn pro detaily různých kategorií změn Pokyn bude nutno pravidelně aktualizovat s ohledem na vědecký a technický pokrok

Nařízení komise č. 1234/2008 Změny, které mají největší dopad na kvalitu, bezpečnost nebo účinnost LP vyžadují celkové vědecké posouzení (obdobně jako při hodnocení nových žádostí o registraci). Snížení celkového počtu řízení o změnách a možnost zavedení systému pro podávání ročních zpráv znamená možnost zaměřit „posuzovací“ kapacity na ty změny, které mají největší dopad na kvalitu, bezpečnost nebo účinnost.

Nařízení komise č. 1234/2008 Změny, které nevyžadují bezprostřední ohlášení (IA), nemají bezprostřední dopad na kvalitu - je možno oznamovat během 12 měsíců: roční zprávy (Annual reporting): snížení počtu řízení. Ostatní změny IAIN vyžadují bezprostřední ohlášení (immediate notification) kvůli průběžnému dozoru.

Nařízení komise č. 1234/2008 Pro účely seskupování změn (grouping a worksharing) se všechny síly a lékové formy určitého přípravku považují za „jednu registraci“.

Nařízení komise č. 1234/2008 Každá změna na samostatné žádosti, nicméně seskupování povoleno: Stejné změny typu IA (IAIN) pro jednu nebo více registrací (skupina podle čl. 7 odst. 2 písm. a) Několik změn pro jednu registraci (Příoha III: skupina podle čl. 7 odst. 2 písm.b) Skupina změn pro víc registrací: worksharing

Nařízení komise č. 1234/2008 Zavedení ustanovení ohledně role koordinačních skupin (CMD coordination group): zvýšení spolupráce mezi členskými zeměmi řešení neshod

Definice z Nařízení komise č. 1234/2008 „malá změna typu IA“: minimální nebo žádný dopad na kvalitu, bezpečnost nebo účinnost LP (podle Přílohy II Klasifikace změn) „velká změna typu II“: může mít podstatný vliv na kvalitu, bezpečnost nebo účinnost LP, ale není rozšířením (podle Přílohy II Klasifikace změn) „rozšíření registrace“: změna uvedená v příloze I (tj. změna, která „není změna“ ale „nová“ registrace ( podle Přílohy I Rozšíření registrace) „malá změna typu IB“: která není ani IA ani II (ani rozšíření)

Definice z Nařízení komise č. 1234/2008 Změna, která není rozšířením a jejíž klasifikace není určena po uplatnění pravidel stanovených Nařízením (ES), pokynem, případně doporučením podle čl. 5, se standardně považuje za malou změnu typu IB Odchylně od uvedeného, změna typu II na žádost držitele pokud tak rozhodne RMS po konzultaci s CMS

Nařízení komise č. 1234/2008 - Přílohy Příloha I: Rozšíření registrací Příloha II: Klasifikace změny (která není rozšířením) Příloha III: Případy pro seskupení změn podle čl. 7 odst. 2 písm. b) Příloha IV: Náležitosti, které mají být předloženy Příloha V: změny týkající se změn nebo přidání indikací změny týkající se veterinárních vakcín

Nařízení komise č. 1234/2008 - Přílohy Rozšíření registrací: shoda s tím, co je v registrační vyhlášce, § 8, odst. (9) - vyjmenovány případy, kdy nelze provést změnu

Doporučení z Nařízení komise č. 1234/2008 Doporučení pro změny, jejichž klasifikace není určena: Držitel může požádat, aby mu koordinační skupina poskytla doporučení ohledně klasifikace změny Doporučení se vydá do 45 dnů (odešle se držiteli a příslušným autoritám) Agentura a dvě koordinační skupiny spolupracují, aby byl zajištěn soulad mezi vydanými doporučeními a po odstranění důvěrných informací doporučení zveřejní

Změny vedoucí ke změně „textů“ Pokud změna vede k přepracování souhrnu údajů o přípravku, označení na obalu nebo příbalové informaci, považuje se to za součást změny. Pro změny typu IA a IB se předkládá překlad do češtiny společně se žádostí, pro změny typu II do 5 dnů po ukončení procedury.

Zrušení: Nařízení komise (ES) č. 1084/2003 o posuzování změn registrace přípravků registrovaných orgánem členského státu Nařízení komise (ES) č. 1085/2003 o posuzování změn centralizovaných přípravků se ruší

Přechodné ustanovení Předložené žádosti o změny, které nejsou 1.1.2010 vyřešeny, se dokončí „postaru“.

Přezkum Do 2 let (tedy do 1.1.2012) Komise posoudí uplatňování tohoto nařízení, pokud jde o klasifikaci změn, a navrhnou změny nezbytné pro přizpůsobení příloh I., II a V.

Poplatky: správní poplatek: za jednu žádost se platí jeden správní poplatek náhrada výdajů se odvíjí od počtu registračních čísel na žádosti (x definice „jedné registrace“ na obr. č. 16).

Náhrada výdajů za změny MRP: V případě žádosti, která zahrnuje skupinu změn typu IA (IAIN) pro jedno registrační číslo se částka násobí počtem změn (např.: 5 x R-025). V případě žádosti, která zahrnuje skupinu identických změn typu IA (IAIN) pro více registračních čísel, se částka násobí počtem změn i počtem registračních čísel (např.: 5 x R-025 x 3).   V případě ročního hlášení (skupina změn typu IA) pro jedno registrační číslo se částka násobí počtem změn typu IA (např.: 5 x R-034). V případě ročního hlášení (skupina identických změn typu IA) pro více registračních čísel se částka násobí počtem změn IA i počtem registračních čísel (např.: 5 x R-034 x 3)  

Náhrada výdajů za změny MRP   V případě žádosti, která zahrnuje jednu změnu  (IA, IAIN, IB nebo II)  pro více  registračních čísel, se částka  (za IA, IB nebo II) násobí počtem registračních čísel. V případě žádosti, která zahrnuje skupinu změn zahrnující různé typy změn pro jedno nebo více registračních čísel (tzv. "grouping"  nebo "worksharing"), se platí pouze částka za „nejvyšší" typ změny (IB nebo II), násobená počtem registračních čísel. V případě, že skupina změn obsahuje jen typ IB nebo jen typ II, platí se jen za jednu změnu, tj. částka se násobí pouze počtem registračních čísel.    

Náhrada výdajů za změny MRP Úprava interaktivních formulářů pro hromadné platby: týká se kódů: MRP-CMS: R-32,  R-33,  R-34  MRP-RMS:  R-23,  R-24,  R-25 po zaškrtnutí příslušného kódu je možno označit počet kódů (R-34 nebo R-25) pod „Léčivým přípravkem“ je možno označit počet dalších přípravků (0-999 registračních čísel) údaje o přípravku se i v případě více reg. čísel vyplňují jen 1x (pozn. do specifikace obsahu: např.: 10 x IA pro 2 reg. čísla)

Náhrada výdajů za změny MRP Žádost pro více různých kódů týkajících se jednoho a více reg. čísel: zaškrtne se pouze „nejvyšší“ kód (IB nebo II) a uvede se počet dalších reg. čísel (př.: R-033 x 3, R-032 x 2)

Otázky a odpovědi Q/A List for the Submission of Variations according to Commission Regulation (EC) 1234/2008: http://www.hma.eu/uploads/media/qa_var_submission.pdf eCTD Variations, Q&A document http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/CMD_h_/procedural_guidance/Variations/CMDh-132-2009-Rev0.pdf ivana.sinova@sukl.cz

Děkuji za pozornost