HISTORICKÉ POZNATKY Z TOXIKOLOGIE Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc. prof.patocka@gmail.com

Co je to toxikologie Co je to jed? Nauka o jedech Co je to jed? Chemická látka nebo jejich směs, která může nepříznivě (toxicky) působit na živé organismy

Kdy se člověk poprvé setkává s účinky jedu? Od samého začátku existence člověka jako biologického druhu Jedovaté účinky některých rostlin, hub a živočichů znal již předchůdce člověka I jiní živočichové mají tyto znalosti

Kdy začal člověk jedy využívat ? Šimpanzové znají léčivé účinky některých rostlin Člověk se s jedy setkával už odedávna. Již v pravěku byly jedy využívány k lovu a k válčení

Prvé písemné informace 1500 let před Kristem byly zaznamenány informace o bolehlavu, oměji, opiu, olovu, mědi a antimonu Staří Egypťané uměli destilovat kyanovodík z hořkých mandlí Indické Védy pojednávají o otrušíku, oměji a opiu Číňané používali oměje jako šípového jedu Aconitum napellus

Bolehlav plamatý (Conium maculatum) Coniin

Alkaloidy bolehlavu

Jedovaté muchomůrky Amanita phaloides Amanita virosa

Faloidiny

Toxikologické znalosti v antickém Řecku Do vývoje toxikologie se zapsal Hippokrates (400 let před Kristem), který rozšířil spektrum jedů a začal se zabývat též léčením otrav Za časů antického Řecka byly též jedy rozděleny na rostlinné, živočišné a minerální. Od těchto dob se také rozvíjí travičství První zákon, omezující travičství, se objevil v Římě za panovníka Sully v roce 82 před Kristem

Sokrates a jeho smrt Sokrates (469 - 399 před Kristem) řecký filozof Byl odsouzen k smrti a vypil nápoj připravený z bolehlavu

Paracelsus a jeho význam pro toxikologii Prvním významným toxikologem byl Paracelsus, vlastním jménem Philippus Aureolus Theophratus Bombastus von Hohenheim (1492 - 1541), který postavil toxikologii na vědecký základ.

Paracelsus a definice jedu Za zdroj toxického dávky. Podle něho jsou účinku označil chemickou látku a experiment označil za základ zkoušení jejího účinku. Navíc zavedl důležitý pojem všechny sloučeniny jedy, přičemž to, zda se projeví toxický účinek či nikoli, závisí jen na přijaté dávce jedu. Definoval jed takto: "All substances are poisons; there is none which is not a poison. The right dose differentiates a poison and a remedy."

Orfila a základy moderní toxikologie Moderní toxikologie se prudce vyvíjela až v posledních sto letech Zásluhu na tom má zejména španělský lékař Mateu Josep Bonaventura Orfila y Rotger (1787- 1853) Prvé toxikologické studie realizoval ve Valencii a Barceloně V letech 1831 až 1848 byl děkanem na lékařské fakultě v Paříži

Čím se Orfila zabýval? Vymezil toxikologii jakožto samostatný vědní obor Používal chemické analýzy jakožto průkazu otravy Dával do souvislosti chemickou strukturu látky s jejími biologickými vlastnostmi (toxicitou) Demonstroval účinek jedu na jednotlivé orgány a v pitevním materiále analyzoval přítomnost jedu Prokázal přímou souvislost účinku jedu s poškozením některých tkání Studoval toxické účinky řady přírodních jedovatých látek, např. arseniku, morfinu, aj.

Toxikologie ve 20. století Začátek 20. století je ve znamení techniky, rozvoje chemie a nových technologií Největší rozvoj zažila toxikologie za druhé světové války a v následujícím období. Tento rozvoj podnítilo zejména používání chemických léčiv a hojný výskyt nejrůznějších chemických látek v průmyslu a v zemědělství. K rozvoji moderní toxikologie přispívá značnou měrou i rozvoj moderních analytických metod k detekci toxických látek.

Vojenská toxikologie 20. století je také charakterizováno vývojem chemických zbraní a jejich použitím při vedení války Masové nasazení chemických zbraní mělo premiéru na bojištích 1. světové války Chemické zbraně zcela změnily charakter válečných zranění a profil zdravotnických ztrát To mělo dalekosáhlé důsledky ve zdravotnickém zabezpečení vojsk Vývoj a výroba ochranných pomůcek a prostředků Vývoj a výroba nových antidotních prostředků

Historie chemických zbraní 1938, Tabun 1939, Sarin 1951, VX 1994, 1995, Sarin 1915, Chlor 2000 1900 1950 1941, Soman 1917, Yperit

Účinek yperitu na kůži

Specializované oblasti toxikologie Soudní toxikologie Klinická toxikologie Průmyslová toxikologie Toxikologie léčiv Toxikologie životního prostředí (ekotoxikologie) Toxinologie Toxikologie je multidisciplinární věda

Soudní toxikologie Nutnost průkazu jedu v těle jako příčina smrti Arzén Marshova zkouška U většiny jedů průkaz možný jen pomocí moderních analytických metod Nejčastěji stanovuje alkohol, léky a drogy

Klinická toxikologie Klinický průběh intoxikace Předávkování léčiv Farmakologie a toxikologie Terapie otrav Odstraňování jedu z organismu Antidotní terapie

Průmyslová toxikologie 20. století je charakterizováno prudkým rozvojem chemie a chemického průmyslu Jsou vyráběny stále nové a nové chemické látky Jsou vyráběny nové materiály Chemie zasahuje do všech oblastí lidské činnosti Roste nebezpečí otrav

Toxikologie v Československu Zasloužil se zejména o rozvoj průmyslové toxikologie Prof. MUDr. Jaroslav Teisinger, DrSc. (1902-1985)

Toxikologie léčiv S rozvojem chemického průmyslu se rozvíjí i průmysl farmaceutický Prudce roste počet nových léčiv Každé léčivo je současně jedem Prvá syntetická léčiva byla i velmi toxická Existuje snaha vyrábět účinná, ale bezpečná léčiva Toxikologie hraje úlohu arbitra

Ekotoxikologie Výroba velkých množství chemických látek s sebou nese nebezpečí zamoření životního prostředí nebezpečnými látkami Chemické odpady Úniky chemických látek Chemické havárie Další škodlivé látky produkuje spalování fosilních paliv (elektrárny, automobily, domácnosti) Zamoření vody, ovzduší i půdy

Nejnebezpečnější látky v životním prostředí Oxidy dusíku a síry Polychlorované uhlovodíky Polychlorované dibenzodioxiny a dibenzofurany Polychlorované bifenyly Těžké kovy (rtuť, olovo, arzén) Ostatní kovy (kadmium, hliník, ochuzený uran)

Toxinologie Toxikologie přírodních látek (toxinů) Toxiny byly prvé jedy se kterými se člověk setkával Renesance tohoto oboru Nové biologické zdroje, nové látky, nové mechanismy biologického účinku, nová léčiva Nové technologie (genové inženýrství) Nové možnosti terapie (taxol) Nová nebezpečí (terorismus)

Děkuji za pozornost