Kam směřuje léčba sluchových vad ?

Slides:



Advertisements
Podobné prezentace
Kmenové buňky z pupečníkové krve současnost a budoucnost
Advertisements

Metody dostupné v laboratoři Centra pro výzkum a vývoj FN HK
Kost a chrupavka z kmenových buněk
100% sladkovodní modrozelená sinice Arthrospira platensis pěstovaná pod přísným finským dohledem. Velké rozdíly mezi KVALITOU SPIRULINY jsou dány stupněm.
terminologie patogeneze: sekvence událostí ve vývoji onemocnění
Heterogenita nádorové buněčné populace v diagnostice a léčení
OBECNÁ PATOLOGIE.
Measurement of electromagnetic oscillations of yeast cells in kHz and GHz region PhD student: Michal CIFRA Školitel: Jan VRBA Školitel specialista: Jiří.
Preklinické léze u roztroušené sklerózy
Puritans’ Pride Doc. RNDr. Lubomír Opletal, CSc..
Regulace tvorby erytrocytů
Obecná biologie.
SCREENING SLUCHU PO 6 LETECH
Základní imunitní mechanismy
Mechanismy nespecifické imunity
Regenerační schopnost tkání. Zevní a vnitřní prostředí organismu.
Metabolismus A. Navigace B. Terminologie E. Sacharidy I. Enzymy
Membrána. Nutnost oddělit se od vnějšího prostředí a kompartmentalizovat vnitřek pro různé biochemické a informační děje Membrány.
Poruchy mechanizmů imunity
Porovnání různých metod léčby akustického traumatu
Práce vyjadřuje osobní názory autorů. Práce vznikla v rámci výuky. Práce v žádném případě nevyjadřuje stanoviska Českého vysokého učení technického v Praze.
DÝCHÁNÍ = RESPIRACE.
Biologie.
Jiří Kec,Pavel Matoušek
Poškození buňky, smrt a adaptace
Středn í zdravotnick á š kola, N á rodn í svobody P í sek, př í spěvkov á organizace Registračn í č í slo projektu: CZ.1.07/1.5.00/ Č.
Patologická anatomie jatečných zvířat
Neexistuje zlatý standard, pouze konvergence fyziologických metod
Reprodukce buněk Nové buňky mohou v současné etapě evoluce vznikat pouze dělením buněk již existujicích. Dělením buněk je zajišťována: Reprodukce jedinců.
TOR – target of rapamycin Insulin a insulin-like růstové faktory jsou hlavními aktivátory, působí přes PI3K a proteinkinasu AKT Trvalá aktivace TOR je.
Hypertermie Pavel Lstiburek.
3. Stavební elementy nervové soustavy.
Spontánní mutace Četnost: 10-5 – Příčiny:
MUDr.Kateřina Kapounková
TROJLÍSTEK DOKTORA KUČERY
PhDr. Petra Potměšilová, Ph.D.
Genetické poruchy - obecně
Úskalí v diagnostice stavu sluchu pomocí kmenových evokovaných potenciálů u nejmenších dětí Weberová,P., Lejska,M., Havlík, R., Bártková, E. AUDIO-Fon.
Biologická léčba doc. MUDr. Martin Vališ, PhD.
Screening sluchu u nejmenších dětí a jednostranný defekt M. Lejska Hradec Králové
Patofyziologie poruch a vad sluchu systematika. Systematika patofyziologie poruch sluchu I. vývojová existence vady sluchu congenitální (vrozený) II.
Kam směřuje léčba sluchových vad ? Doc MUDr Mojmír Lejska, CSc AUDIO-Fon centr Brno MUDr Radan Havlík AUDIO-Fon centr Brno.
Neboli BUNĚČNÁ BIOLOGIE CYTOLOGIE. Čím se zabývá cytologie? Druhy, tvar a velikost buněk = morfologie Vnitřní stavba, druhy organel = anatomie Pochody.
VRA = Visual Reinforcement Audiometry Smisitelová, J., Lejska, M., Havlík, R., Jíra, T. AUDIO-Fon centr. Brno Praha
Inovace předmětu Gastronomické technologie III (FT6A/2014) Stanovení antioxidační aktivity a celkových polyfenolů v zeleninových salátech Institucionální.
Je celková antioxidační kapacita potravin kritériem jejich biologické hodnoty ? Z. Zloch Ústav hygieny Lékařské fakulty UK, Plzeň.
Problematika vyšetření sluchu u mnohočetně vrozeně postižených dětí Lejska,M., Havlík,R., Bártková,E., Weberová, P., Vacuška,M* AUDIO-Fon centr. Brno AUDIO-Fon.
Kam směřuje léčba sluchových vad ? Doc MUDr Mojmír Lejska, CSc AUDIO-Fon centr Brno.
Úskalí korekce sluchové vady u nejmenších dětí XX.celostátní foniatrické dny E.Sedláčkové a 7. česko-slovenský foniatrický kongres Liberec,
Screening sluchu u nejmenších dětí a jednostranný defekt
Problematika hluku z pohledu audiologie
Zaslouží si lékařská posudková služba koncepční změnu?
Korekce lehké vady sluchu
PORUCHY ŘEČI V DĚTSKÉM VĚKU
Korekce velmi těžkých senzorineurálních vad sluchu
12. Česko-Slovenský foniatrický kongres Praha 2014
Korekce lehké vady sluchu
VY_32_INOVACE_07_Rostlinná buňka
VLIV NADMĚRNÉHO PŘÍJMU FLUORIDŮ NA ORGANISMUS
Lejska, M., Bártková, E., Weberová, P., Havlík, R.,
Principy korekce těžkých sluchových vad
Regenerace vláskových buněk: Přichází toto téma do úvahy při léčení poruch sluchu.
Zkouška S/Z jako klinický ukazatel hrtanové patologie
Environmentální toxikologie (KBB/ENVTX)
Živočišná Buňka.
Bártková,E., Lejska,M., Weberová,P., Havlík, R., AUDIO-Fon centr. Brno
Bolestivé stavy pohybového aparátu
DÝCHÁNÍ = RESPIRACE.
Buněčný cyklus buněčný cyklus (generační doba) - doba mezi dvěma mitózami (rozdělení buňky na dvě dceřinné) - velmi variabilní, podle typu tkáně.
Poruchy mechanizmů imunity
Transkript prezentace:

Kam směřuje léčba sluchových vad ? Doc MUDr Mojmír Lejska, CSc AUDIO-Fon centr Brno MUDr Radan Havlík

Léčebný efekt je závisí na množství intaktních sluchových buněk Léčebné postupy Konzervativní – senzorineurální vady sluchu (medikamentosní, fyzikální) Operační – převodní poruchy sluchu Kompenzační postupy Léčebný efekt je závisí na množství intaktních sluchových buněk

Základní léčebný axiom Poškozená, destruovaná a nefunkční sluchová buňka je neléčitelná Sluchovou ztrátu, odpovídající postižené sluchové buňce, nelze žádnou léčebnou metodou vyléčit. Práh sluchu na prahovém tónovém audiogramu u senzorineurální sluchové vady je neměnný. (NIPS,MM)

Léčebně se využívá Léčebně se nevyužívá Nepoškozená část sluchového epitelu vnitřního ucha Léčebně se nevyužívá Nefunkční a destruovaná část sluchového epitelu vnitřního ucha

Stupně poškození sluchové buňky Sluchová adaptace : fyziologický proces; ochranná reakce; doba restituce = vteřiny Sluchová únava: hromadění katabolitů v buňce; doba restituce = hodiny Temporary threshold shift: ochromení funkce organel buňky katabolity; doba restituce = nejistá, měsíce (až 1 rok) Permanent threshold shift: mechanická destrukce buněk; restituce = nemožná

Stupně poškození sluchové buňky Sluchová adaptace : fyziologický proces; ochranná reakce; doba restituce = vteřiny Sluchová únava: hromadění katabolitů v buňce; doba restituce = hodiny Temporary threshold shift: ochromení funkce organel buňky katabolity; doba restituce = nejistá, měsíce (až 1 rok) Permanent threshold shift: mechanická destrukce buněk; restituce = nemožná

Antioxidanty a poruchy sluchu (náhlé ztráty a akustické trauma) R. Havlík Congress Audiology Now!, Denver, April 2007

Patofyziologické mechanismy - poškození stereocilií OHC - ruptura cytoplasmatické membrány OHC - kolaps kapilár ve stria vascularis - poškození synapse IHC - roztržení basilární membrány - toxické poškození volnými radikály

Toxické působení volných radikálů Definice molekuly s volným elektronem = vysokou oxidativní schopnost Vznik přetížení mitochondrií vysokou mírou metabolismu ischemie s následnou reperfuzí (znovuprokrvení) excitotoxicita = toxické působení neurotransmiteru glutamátu při přetížení synapse Mechanismu působení v buňce Peroxidace lipidů cytoplasmatické membrány Oxidace a destrukce organel Rozpad DNA

Terapie poruch sluchu náhlé ztráty sluchu /akustické trauma Hyperoxygenoterapie ??? Vasodilatancia ??? Antioxidanty

Antioxidanty Antioxidanty jsou molekuly omezující aktivitu volných radikálů: - převedení do méně reaktivních forem - převedení do nereaktivních forem Obecně zabraňují oxidativním procesům

Terapie akustického traumatu antioxidanty Vyzkoušené a účinné preparáty 1. Ebselen www.wikipedia.com

Terapie akustického traumatu antioxidanty Vyzkoušené a účinné preparáty 2. D-methionin www.wikipedia.com

Terapie akustického traumatu antioxidanty Vyzkoušené a účinné preparáty 3. Resveratrol V červeném víně je 100x vyšší obsah než v bílém !!! www.wikipedia.com

Nutnost časné aplikace - před expozicí - nejpozději do 5 hodin po expozici (experimenty na krysách) Kathleen C.M.Campbell, PhD., Springfield, Illinois: Pharmacologic protection from NIHL (Otoprotective agents) Congress Audiology Now!, Denver, April 2007

Experimentální aplikace antioxidantů Experiment 1 Činčily: expozice NB 4 kHz 105dB SPL po dobu 4 hodin Krysy: expozice NB 4 kHz 113dB SPL po dobu 4 hodin Před aplikací šumu podán polovině z nich antioxidant (D-methionin) Výsledky (hodnoceno BERA 4-32 kHz) A) Bez antioxidantu: TTS 90dB B) S antioxidantem: TTS 20-40dB

Experimentální aplikace antioxidantů Experiment 2 Činčily: kontinuální šum NB 4 kHz 105dB SPL po dobu 6 hodin Testované skupiny pokusných zvířat Aplikace D-methioninu 1, 3, 5 a 7 hodin po expozici Hodnocení výsledků 1. histologické 2. funkční

Hodnocení tíže funkčního postižení (PTS) Hodnocení histologické A) Bez antioxidantu: přežilo průměrně jen 65% OHC v oblasti 2 kHz B) Antioxidant do 5 h po expozici - přežilo průměrně 95% OHC C) Antioxidant za 7 h po expozici - přežilo průměrně 80% OHC Histologické hodnocení po 21 dnech od expozice Hodnocení tíže funkčního postižení (PTS) (BERA 4-32 kHz) A) Bez antioxidantu - 20dB B) Antioxidant do 5 h po expozici - 0dB C) Antioxidant za 7 h po expozici - 5dB Funkční hodnocení po 21 dnech od expozice

Závěr Nový pohled na léčbu některých vad sluchu s poškozením OHC Vychází z nejmodernějších poznatků intracelulárního metabolismu a jeho ovlivnění Cílem je podat takový léčebný preparát, který by dokázal odvrátit již započatý proces destrukce OHC Problém – nezbytná časnost podání

Stupně poškození sluchové buňky Sluchová adaptace : fyziologický proces; ochranná reakce; doba restituce = vteřiny Sluchová únava: hromadění katabolitů v buňce; doba restituce = hodiny Temporary threshold shift: ochromení funkce organel buňky katabolity; doba restituce = nejistá, měsíce (až 1 rok) Permanent threshold shift: mechanická destrukce buněk; restituce = nemožná

Regenerace vláskových buněk M. Lejska World Conference Pediatric Audiology; Ottawa May 2006

Dr Brenda Morgan Ryals, PhD: „Objev regenerace vláskových buněk v roce 1988 je v přímém rozporu se vším, co jsme do té doby věděli o poškození sluchové buňky a senzorineurálních vadách sluchu.“

Úvod V roce 1988 byla nalezena zcela nová vlastnost vláskových = sluchových buněk teplokrevných obratlovců (ptáků) Totéž se ví již 50 let o sluchových buňkách studenokrevných obratlovců: u plazů a obojživelníků Ne u savců !!!!

Co se v současnosti ví o regeneraci vláskových buněk u ptáků 1. Existují buněčné prekursory (podpůrné nebo kmenové bb) 2. Existuje spouštěcí mechanismus (triger) 3. Existuje geneticky podmíněná nezaměnitelná cesta, která vede od prekurzoru k vláskové buňce 4. Existuje schopnost nově vzniklé bb. inervovat ============= 5. Nejsou žádné blokády a „brzdy“ tohoto procesu

Proč savci neumí obnovovat vláskové buňky ? 1. Existují buněčné prekursory (podpůrné nebo kmenové bb) 2. Existuje spouštěcí mechanismus (triger) 3. Existuje geneticky podmíněná nezaměnitelná cesta, která vede od prekurzoru k vláskové buňce 4. Existuje schopnost nově vzniklé bb. inervovat ============= 5. Nejsou žádné blokády a „brzdy“ tohoto procesu V savčí kochlee nejsou prekurzory b. dělení Spouštěče b.dělení se nedostanou do d.cochlearis Savci nemají genetický model (program), aby z prekurzoru vznikla právě buňka vlásková Nová inervace nikdy nebyla u savců prokázána Savci mají geneticky zakódovanou existenci silných supresorů (tumorosní), které trvale potlačují spontánní dělení buněk

Savčí podpůrné a pilířové buňky je možno přimět k novému buněčnému dělení pro vznik vláskových buněk To však jen za splnění dvou podmínek: * zrušení tělu vlastní inhibice dělení * nutná přítomnost genetického signálu k buněčné diferenciaci Doetzlhofer et.al. Dev.Bio 272 (2004) 432-447

Warchol 1997 Bhave et al. 1998 Po zranění kochley je možno pomocí makrofágů vkládat do poškozených buněk prorůstové faktory, které by se mohly stát spouštěčem morfologické buněčné přeměny.

P27 kip 1 (tumorosní supresní protein) je přímo odpovědný za inhibici buněčného dělení vláskových cochleárních buněk Byl vypěstován klon laboratorních myší, které postrádají gen pro P27 kip 1 protein, které v období časně postnatálním mohou replikovat vláskové buňky (Segil et al. 1999)

Math 1: Bergmingham et al 1999 Atoh 1: Bergmingham 1999 Hes 1: Zheng et al. 2000 Geny v embryonálním období obsahují faktory, které umožňují přeměnu kmenové buňky na přesně určený typ buňky dceřiné. Tyto geny jsou však vyřazeny u dospělých obratlovců

Závěr Existence regenerace sluchových buněk je prokázaná – ne u savců. Cílem je o znovuoživení již mrtvé destruované sluchové buňky: protože schopnost hojení je obecný biologický proces a regenerace sluchové buňky je v přírodě běžně rozšířená

Děkuji za pozornost