TOR – target of rapamycin Insulin a insulin-like růstové faktory jsou hlavními aktivátory, působí přes PI3K a proteinkinasu AKT Trvalá aktivace TOR je.

Prezentace na téma: "TOR – target of rapamycin Insulin a insulin-like růstové faktory jsou hlavními aktivátory, působí přes PI3K a proteinkinasu AKT Trvalá aktivace TOR je."— Transkript prezentace:

1

2 TOR – target of rapamycin Insulin a insulin-like růstové faktory jsou hlavními aktivátory, působí přes PI3K a proteinkinasu AKT Trvalá aktivace TOR je asociovaná s: rakovinou snížením srdečního výkonu obezitou a s ní spojenými metabolickými poruchami Inhibice TOR prodlužuje život snižuje incidenci patologií ve vyšším věku Prodloužení věku kalorickou restrikcí může být dáno inhibicí TOR

3 Sestriny (Sesn) jsou vysoce konzervované proteiny, které se akumulují v buňkách vystavených stresu, nemají zcela jasnou fyziologickou funkci. In vitro vykazují oxidoreduktasovou aktivitu a mohou fungovat jako antioxidanty. Nezávisle na redox aktivitě aktivují AMPKinasu Jsou hojně syntetizovány i v nepřítomnosti exogenního stresu – u octomilek jsou zvýšeny za dospívání a stárnutí. Protrahovaná aktivace TOR vede k nárůstu jejich syntézy. U savců se zvyšuje transkripce genů Sesn v buňkách vystavených oxidačnímu stresu. Krmení zvířat vitE zabránilo jejich indukci. Forkhead box O (FoxO) a p53 jsou transkripční faktory aktivované ROS, které regulují savčí geny Sesn

4 U octomilek dSesn antagonizuje růst buněk a tkání vyvolaný TOR redukuje akumulaci lipidů Poles srdečního výkonu s věkem je dán hyperaktivitou TOR a může mu být zabráněno krmením mušek rapamycinem. Dodání vitE nebo indukce katalasy potlačí arytmie u mutantů bez dSesn Ztráta dSesn mutací způsobuje: degeneraci kosterních svalů a mitochondriální disfunkce. Mitochondrie produkují zvýšená množství ROS inhibici autofagie – hromadí se poškozené mitochondrie Science 327 (2010) 1223-1228