Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Prezentace se nahrává, počkejte prosím

INOVATIVNÍ POSTUPY V LÉČBĚ STŘEVNÍCH ZÁNĚTŮ. OBSAH PŘEDNÁŠKY • Nové strategie léčby • Nová léčiva - Biosimilární infliximab - Biosimilární infliximab.

Podobné prezentace


Prezentace na téma: "INOVATIVNÍ POSTUPY V LÉČBĚ STŘEVNÍCH ZÁNĚTŮ. OBSAH PŘEDNÁŠKY • Nové strategie léčby • Nová léčiva - Biosimilární infliximab - Biosimilární infliximab."— Transkript prezentace:

1 INOVATIVNÍ POSTUPY V LÉČBĚ STŘEVNÍCH ZÁNĚTŮ

2 OBSAH PŘEDNÁŠKY • Nové strategie léčby • Nová léčiva - Biosimilární infliximab - Biosimilární infliximab - Vedolizumab - Vedolizumab - Ustekinumab - Ustekinumab - Golimumab - Golimumab

3 DŮVODY PRO HLEDÁNÍ NOVÝCH LÉČEBNÝCH MOŽNOSTÍ U IBD • Efektivita BL: NNT 3-5 odpověď; 7-9 remise • Imunosupresiva ani biologická léčba neovlivnila frekvenci chirurgických výkonů u CN (40-50% pacientů má 2 a více operací) • BL má především efekt krátkodobý do 1-2 roků, později efektivita klesá a zvyšuje se riziko potenciálních závažných nežádoucích účinků

4 PROGRESE ZÁNĚTLIVÝCH ZMĚN VEDE KE STRUKTURÁLNÍMU POŠKOZENÍ STŘEVA Pariente B, et al. Inflamm Bowel Dis 2010, Nov 28 (Epub ahead of print) Pre-clinicalClinical Inflammatory activity (CDAI, CDEIS, CRP) Surgery Stricture Fistula/abscess Disease onset Digestive damage DiagnosisEarly disease

5 Pre-clinicalClinical Inflammatory activity (CDAI, CDEIS, CRP) Surgery Stricture Fistula/abscess Disease onset Digestive damage DiagnosisEarly disease POTENCIÁL PRO VČASNOU BL – ZABRÁNĚNÍ PROGRESE ZÁNĚTU A STRUKTURÁLNÍHO POŠKOZENÍ STŘEVA Pariente B, et al. Inflamm Bowel Dis 2010, Nov 28 (Epub ahead of print)

6 ZMĚNA LÉČEBNÉ STRATEGIE Časná terapie • Časná terapie • Monitorování aktivity nemoci • Chirurgická léčba

7 • ČASNÁ BIOLOGICKÁ LÉČBA

8 4/9 9/43 0/8 Patients With Mucosal Healing (%) 1/144/10 a NRI. N=123 patients with ulceration at baseline screening. b p=0.029 (Breslow-Day test) for the differential effect in patients with CD duration <5 years vs. ≥5 years. Týden 12 slizniční hojení a trvání CN a 7/39 1/22 8/19 b

9 3/9 10/43 0/8 Patients With Mucosal Healing (%) 2/10 a NRI. N=123 patients with ulceration at baseline screening. Týden 52 slizniční zhojení a trvání CN a 0/14 0/39 0/22 5/19

10 ÚČINNOST IFX NA TRANSMURÁLNÍ LÉZE ILEA HODNOCENÉ PODLE MRI (ACTIF) Van Assche et al. DDW 2011 Significant improvement: decrease with ≥ 2 points and with at least 50% Percent of Patients Primary endpoint: Significant improvement in inflammatory MICD components Secondary endpoints: •Changes in MRI based MICD score correlated with clinical activity •Transmural ileal CD improved in a minority of pts at wk 2 but ameliorated significantly at 26 wks

11 ČASNÁ FORMA CN • 50% dětských pacientů má strukturální změny v době diagnózy • 30% dospělých pacientů má strukturální změny v době diagnózy

12 Jaký pacient by měl dostat anti TNF léčbu krátce po stanovení diagnózy CN ? Peyrin-Biroulet et al. NRGH 2013

13 Steroid-dependent UCSteroid-refractory UC Azathioprine if inactive-mildly active disease OR anti-TNF if moderately to severely active disease Anti-TNF initiation (or optimization if already on anti- TNF) + azathioprine Persistent signs of objective inflammation at 2-3 months (calprotectin) and/or endoscopy) Persistent signs of objective inflammation at 2-3 months (calprotectin and/or endoscopy) 5-ASA failure despite an optimal treatment Steroids + azathioprine Danese, Colombel, Peyrin-Biroulet et al. APT 2013 Jaký pacient by měl dostat anti TNF léčbu krátce po stanovení diagnózy UC ?

14 • MONITOROVÁNÍ AKTIVITY NEMOCI

15

16 • INOVATIVNÍ PŘÍSTUP K CHIRURGICKÉ LÉČBĚ

17 Chirurgická léčba je indikována až po selhání veškeré konzervativní terapie nebo pro řešení komplikací DOSUD PLATNÝ AXIOM U IBD (CN)

18 NOVÝ ALGORITMUS LÉČBY CN V DOBĚ STANOVENÍ DG • Limitovaná CN na terminální ileum bez strukturálních změn mírná až střední aktivita vysoká aktivita mírná až střední aktivita vysoká aktivita ↓ ↓ ↓ ↓ konvenční terapie IMS / BL konvenční terapie IMS / BL • Limitovaná CN na terminální ileum se strukturálními změnami ↓ laparoskopická ileo-cékální resekce laparoskopická ileo-cékální resekce a profylaktická biologická terapie poté a profylaktická biologická terapie poté STUDIE PREVENT/POCER STUDIE PREVENT/POCER

19 Měli bychom se vyhnout opakovaným a nekompetentně provedeným chirurgickým výkonům. Chirurgická léčba v době stanovení dg může být velmi výhodná.

20 • NOVÁ LÉČIVA

21 BIOSIMILARS # GENERIKA • Syntetizovány živými systémy (buněčné linie) • Variabilita struktury • Vlastní výrobní proces původního produktu není zveřejněn ani po ukončení ochranné doby patentu • Rozdíly ve výrobní procesu mohou indikovat významné rozdíly (účinnost/bezpečnost) mezi „biosimilars“ a referenčním produktem

22 CHEMICKÁ STRUKTURA STRUKTURA BIOLOGICKÝCH LÉKŮ Řetězec aminokyselin kodovaných sekvencí DNA Relativně slabé vazby Posttranslační změny 3D struktura senzitivní na zevní podmínky – manipulace s léky

23 GENERIKA – BIOLOGICKÉ LÉKY GENERIKA Jsou zaměnitelná – mají přesně chemicky definovanou strukturu účinné látky BIOLOGICKÉ LÉKY Nemohou být z principu stejné, ale pouze podobné – mají příliš složitou strukturu a navíc dochází k variabilitám vlivem použitých živých organismů při jejich výrobě ZAMĚNITELN É ? ? ? ? ? ? ? MALÁ ZMĚNA - VELKÝ DŮSLEDEK

24 STANOVISKO ECCO STANOVISKO ECCO • 1/je nutno potvrdit efektivitu a bezpečnost účinku u pacientů s IBD srovnávacími studiemi s originálním produktem. • 2/toto testování je nutné pro dodržení standardů efektivity a bezpečnosti produktu. • 3/závěrečná klinická rozhodnutí by měla být učiněna vždy individuálně, s přihlédnutím k okolnostem, které k tomuto kroku vedly, a to jak na straně daného pacienta, tak i na straně předepisujícího lékaře. JCC 2013

25 STANOVISKO ČESKÉ PRACOVNÍ SKUPINY IBD ČGS • V současné době neexistují žádná kontrolovaná klinická data o účinnosti a bezpečnosti tzv. „biosimilars“ u IBD. Členové Pracovní skupiny pro IBD považují dostupnost těchto informací za podmínku pro využití biosimilárních přípravků v klinické praxi. Gastroent Hepatol 2013; 67(4):

26 • NOVÉ MOLEKULY

27 HLAVNÍ VÝHODY ANTI-TNF  TERAPIE HLAVNÍ VÝHODY ANTI-TNF  TERAPIE • Silný a rychle nastupující protizánětlivý efekt • Relativně vysoká účinnost u luminální/ fistulující formy CN a také u nemocných s UC • Snižuje počet chirurgických výkonů a počet hospitalizací • Je spojena se zvýšením kvality života • Včasně zahájená terapie u CN má příznivý „chorobu modifikující vliv“

28 BLOKÁDA MIGRACE LYMFOCYTŮ

29 Van Assche et al. Science and Medicine 2006 with permission antegren MLN-02

30 EFEKT VEDOLIZUMABU U NEMOCNÝCH S CN EFEKT VEDOLIZUMABU U NEMOCNÝCH S CN Table 2. Clinical Remission and Enhanced Clinical Response at 52 Wks in Patients With Prior Anti-TNF Failure or Without Anti-TNF Exposure, ITT Population* Patients With Prior Anti-TNF Failure Endpoint Placebo N=78 VDZ Q8wks N=82 VDZ Q4wks N=77 Difference Q8wks vs Placebo Q4wks vs Placebo95% CI* Clinical remission (%) , , 26.9 Enhanced clinical response (%) , , 31.2 Patients Without Anti-TNF Exposure Placebo N=71 VDZ Q8wks N=66 VDZ Q4wks N=71 Difference Q8wks vs Placebo Q4wks vs Placebo95% CI* Clinical remission (%) , , 35.2 Enhanced clinical response (%) , , 31.7 A small number of patients (4 placebo, 6 VDZ Q8wks, 6 VDZ Q4wks) had prior anti-TNF exposure without documented evidence of anti-TNF failure; these patients are not included in this table. *CI = confidence interval for difference from placebo. Although these endpoints were prespecified, P values are not provided because multiple testing adjustments were not made..

31 ÚČINNOST VEDOLIZUMABU CN UC Parikh A: Inflamm Bowel Dis: DOI /MIB.0b013e318281f538

32 USTEKINUMAB IG-G1 KAPPA ANTI-IL12/23 PROTILÁTKA USTEKINUMAB IG-G1 KAPPA ANTI-IL12/23 PROTILÁTKA • Specifický inhibitor p40 subjednotky IL12/23. • Inhibuje účinek IL-12 → diferenciaci naivních CD4+ T lymfocytů na Th1 lymfocyty • Inhibuje účinek IL-23 → diferenciaci naivních CD4+ 7 lymfocytů na Th17 lymfocyty

33 WEEK 22 RESULTS: MAINTENANCE PHASE 526 PTS WHO PREVIOUSLY FAILED ONE OR MORE TNF ANTAGONISTS patients(%) * p=0.03 *p<0.001 Responders at w6 40% vs 23.5%; p=0.005 Sandborn W: NEJM 2012 Oct 18;367(16):

34 NOVÉ PERSPEKTIVY LÉČBY CN BY MOHLY BÝT POSTAVENY NA: • Lepším a výhodnějším využití chirurgické terapie v kombinaci s agresivní konzervativní léčbou • Zavedením nových postupů ovlivňujících imunitní systém nositele CN Využitím nových léčiv (vedolizumab, ustekinumab a kinoidy), které jsou zatím velkým příslibem do budoucnosti Využitím nových léčiv (vedolizumab, ustekinumab a kinoidy), které jsou zatím velkým příslibem do budoucnosti

35 DĚKUJI ZA POZORNOST !


Stáhnout ppt "INOVATIVNÍ POSTUPY V LÉČBĚ STŘEVNÍCH ZÁNĚTŮ. OBSAH PŘEDNÁŠKY • Nové strategie léčby • Nová léčiva - Biosimilární infliximab - Biosimilární infliximab."

Podobné prezentace


Reklamy Google