Validovaný software pro optimalizovanou farmakoterapii MPO FR – T13/557, J.Potůček, Mediware, a.s. Sběr farmakokinetických dat pro databázi MWPHARM Česko-holandská spolupráce Kršiak M., Prell J. 3. lékařská fakulta UK a Fakulta biomedicínského inženýrství ČVUT

Farmakokinetický software MwPharm je určen pro stanovení správného dávkování léčiv v klinické praxi Tento softvér je také možné použít k vědeckým účelům a při výuce farmakokinetiky studentů medicíny nebo farmacie MwPharm je původně českým produktem se zahraniční účastí, s jeho vývojem se začalo asi před lety. Stal se oblíbeným a rutinně používaným produktem v některých nemocnicích ČR i v zahraničí. V minulém roce MwPharm získal nejvyšší ocenění při srovnání 12 farmakokinetických softwarů různých zemí v prestižním zahraničním vědeckém časopise.

Cíl: aktualizovat/přidat data pro farmakokinetické parametry důležitých léčiv do databáze farmakokinetického software MwPharm Farmakokinetické (FK) parametry = míry určující pohyb léčiva v organizmu – jeho vstřebání, distribuci, eliminaci, vylučování, např. k a = konstanta absorpce, V d = distribuční objem, Cl = clearance, t 1/2 = poločas eliminace, aj,

MwPharm DOS: databáze farmakokinetických dat asi 25 let stará u asi 200 léčiv Postup: Výběr léčiv Vypracování metodiky získání farmakokinetických (FK) dat Vyhledání a nábor odborníků pro extrakci („sběračů“) FK dat MwPharm Win: aktualizovat, rozšířit databázi farmakokinetických dat – podle projektu asi u 50 léčiv, ve skutečnosti bylo aktualizováno asi 20 léčiv, přidáno asi 105 nových léčiv

Imunosupresiva: tacrolimus, mykofenolát, cyclosporin, Antibiotika: gentamycin, vancomycin,tobramycin, Neuropsychotropní léčiva: valproát, karbamazepin, fenytoin, lithium, Kardiovaskulární léčiva: digoxin Léčiva typu „A“ farmakokinetická (FK) data validizovaná pro rutinní terapeutické monitorování hladin léčiv (TDM): 20 léčiv u 11 léčiv dr. Puntem v Holandsku: Imunosupresiva: busulfan Antibiotika: amikacin Neuropsychotropní léčiva: lamotrigin, topiramát, oxkarbazepin, clozapin, citalopram, olanzapin, Analgetika: tramadol, Kardiovaskulární léčiva: amiodaron Bronchodilatancia: theofylin u 10 léčiv odborníky v České republice: Extrakce farmakokinetických dat byla provedena

Léčiva typu „B“ (farmakokinetická data pro modelování, simulaci farmakokinetiky): 105 léčiv U všech 105 léčiv byla extrakce farmakokinetických dat provedena odborníky v České republice

METODIKA Chládek J.: Metoda extrakce farmakokinetických dat pro léčiva typu „A“ Chládek J.: Metoda extrakce farmakokinetických dat pro léčiva typu„B“

Zdroje farmakokinetických dat: přednostně z primárních publikací Doplňkový zdroj farmakokinetických dat: důvěryhodné, uznávané sekundární zdroje např. Goodman-Gilman‘s Pharmacology, Lékové databáze Micromedex, UpToDate 1. Vyhledání a extrakce hrubých FK dat: Průzkum literatury a získání primárních publikací v plném znění Knihovna primárních FK publikací (v plném znění)

2. Výpočet, normalizace FK dat: [Jednotky]Zdroje (citace) Dávkování Cmin[mg/L] Cmax[mg/L] Ctox[mg/L] fu F VdVd L/kg Clm L/h/m 2 fr ka1/h MW fr = CLr/Clcr fr = CLr (L/h)/5,76 (CLcr pro standartní osobu [70 kg, 1,85 m 2 ] = 5,76 L/h) t 1/2 = Vd/CL

3. Přenos dat do standartních tabulek: Pro léčiva typu „A“

Pro léčiva typu „B“

V letech se podařilo databázi software MwPharm doplnit o soubory farmakokinetických dat u 125 léčiv, a to díky součinnosti pracovníků lékařských a technických vysokých škol s firmou Mediware,a.s. a podpoře Ministerstva průmyslu a obchodu. SOUHRN, ZÁVĚR 1:

SOUHRN, ZÁVĚR 2: Díky tomu může mít software MwPharm v současnosti nejrozsáhlejší farmakokinetickou databázi na světě, což dále zvýší jeho využitelnost a konkurenceschopnost