chemoembolizace jater pomocí DEB „proměny staronové metody“ duras p., šlauf f.,novák m. skalický t., sutnar a.

TACE podání koncentrovaného chemoterapeutika prostřednictvím katetru přímo do jater + aplikace embolizačního materiálu metoda 1.volby u inoperabilního HCC a některých meta u pacientů se zachovanými jaterními funkcemi

indikace podle propracovaných kritérií se tak řadí mezi paliativní metody jako jsou

TACE více než 20 let – suspenze chemoterapeutika a lipiodolu snaha o: 1. lepší kontrolu uvolnění účinné látky 2. prodloužení času kontaktu chemoterapeutika s rakovinnými buňkami 3. omezení poškození jaterní mikrocirkulace 4. redukce systémových vedlejších efektů

DEB - drug eluting beads ( microsphers ) systém pro TACE (transarterial chemoembolization) minim.invazivní , nechirugická metoda, 2003 DOXORUBICIN - maligní hypervaskularizované TU = játra – HCC IRINOTECAN = meta kolorektálního CA 100-900 mí

TACE : mikrosféry = DEB hydrogelové mikrosféry ( PVA, hydrofilní, kompresibilní, neabsorbovatelné ) DC bead (Biocompatibles International UK) schopnost in vitro navázat DRC a zvolna uvolnit do TU

protinádorový efekt + + devaskularizace ISCHÉMIE NÁDORU a LOKÁLNÍ ÚČINEK CHEMOTERAPIE Porucha membrán + + intracelulární migrace chemo indukovaná celulární nekróza dále zvyšuje difuzi chemo, díky vazbě na DC Bead není účinná látka vymývána kolaterální cirkulací a není metabolizována jaterními buňkami

lipidol TACE x DEB bylo prokázáno, že částice umožňují navázat a do cílové oblasti dopravit velké množství chemoterapeutického léčiva, koncentrovat je do tumoru a maximalizovat tak cytotoxický efekt a zároveň omezit systémovou toxicitu Uvolňování léčiva je závislé na iontové výměně s okolní tkání , je kontrolovatelné a udržitelné na rozdíl od rychlé separace léčiva z Lipiodolu.

koncentrace chemoterapeutika vrchol koncentrace v tumoru = 3. den vysoká hladina v tumoru = 7 dní pokles = po 2 týdnech nekróza tumoru = max. 7. den plasmatická koncentrace o 70-85% nižší než při intraarteriálním podání

pacienti 3 1 2 skupina pacientů ošetřených pomocí DEB je velice různorodá, nejedná se o žádný homogenní statistický soubor jako spíše o skupinu individuálně řešených nemocných, a to někdy až na hranici indikačních kritérií, kdy chemoembolizace je pro tyto nemocné poslední, byť i jen paliativní nadějí…. uprostřed příklad „průměrného zákazníka“ vpravo pak cílený doplňkový výkon po RFA

sestava 2007 – 2008 ……………...16 pacientů 24 výkonů 4 ženy, 12 mužů 43 – 80 let průměrný věk 65 let 70 60 50

sestava HCC …………….. 7 pacientů ChgCa ………….. 1 pacient meta KRCa ……… 8 pacientů 12 pacientů sledováno …..14dní – 17 měsíců 4 pacienti bez sledování

TACE – DC Bead - meta muž 60 let, po resekci CA rekta

TACE – DC Bead - meta muž 60 let, po resekci CA rekta 4.10.2007 NO Chemoembolizace jater: Levý lalok je zásobován levou a. hepatica odsrupující z a. coeliaca - bez známek meta. Pravá a. hepatica odstupuje z AMS. Katetrem a mikrokatetrem proniknuto k větvím zásobující S6, S7 a provedena embolizace v těsném sousedství zevního uzklu. Podáno 100 mg Campto ( ve 2 ml DC Bead 100-300), dále provedena embolizace větví zásobující mediálně uložený uzel - 100 mg Campto ( 2 ml DC Bead 300-500 ). Kontrolní AG svědčí pro uzavřené větve zásobující TU uzle. Celkem podáno 200 mg Campto ve 4 ml DC Bead.

TACE – DC Bead - meta muž 60 let, po resekci CA rekta 4.10.2007 NO Chemoembolizace jater: Levý lalok je zásobován levou a. hepatica odsrupující z a. coeliaca - bez známek meta. Pravá a. hepatica odstupuje z AMS. Katetrem a mikrokatetrem proniknuto k větvím zásobující S6, S7 a provedena embolizace v těsném sousedství zevního uzklu. Podáno 100 mg Campto ( ve 2 ml DC Bead 100-300), dále provedena embolizace větví zásobující mediálně uložený uzel - 100 mg Campto ( 2 ml DC Bead 300-500 ). Kontrolní AG svědčí pro uzavřené větve zásobující TU uzle. Celkem podáno 200 mg Campto ve 4 ml DC Bead.

TACE – DC Bead - meta muž 60 let, po resekci CA rekta 4.10.2007 NO Chemoembolizace jater: Levý lalok je zásobován levou a. hepatica odsrupující z a. coeliaca - bez známek meta. Pravá a. hepatica odstupuje z AMS. Katetrem a mikrokatetrem proniknuto k větvím zásobující S6, S7 a provedena embolizace v těsném sousedství zevního uzklu. Podáno 100 mg Campto ( ve 2 ml DC Bead 100-300), dále provedena embolizace větví zásobující mediálně uložený uzel - 100 mg Campto ( 2 ml DC Bead 300-500 ). Kontrolní AG svědčí pro uzavřené větve zásobující TU uzle. Celkem podáno 200 mg Campto ve 4 ml DC Bead.

TACE – DC Bead - meta za 3 týdny muž 60 let, po resekci CA rekta 29.10.2007 NO CT kontrola za 3 týdny Proti min. vyš. se velikost hypodenzních ložisek v pravém laloku jaterním nemění, v ložiscích se objevují ostrůvky tuku, což svědčí pro nekrotické změny. Známky viability TU nejsou patrny. za 3 týdny

TACE – DC Bead - meta za 3,5 měsíce muž 60 let, po resekci CA rekta 29.10.2007 NO CT Proti min. vyš. se velikost hypodenzních ložisek v pravém laloku jaterním nemění, v ložiscích se objevují ostrůvky tuku, což svědčí pro nekrotické změny. Známky viability TU nejsou patrny. za 3,5 měsíce

TACE – DC Bead - meta za 5,5 měsíce muž 60 let, po resekci CA rekta 10.12.2008 za 5,5 měsíce

TACE : mikrosféry = DEB Trial Name Location Objective Indication Status Patient No. PRECISION I Barcelona Safety, Dose HCC Published (Journal of Hepatology) 28 PRECISION II Hong Kong Submitted for publication 35 PRECISION IV Multi-Centire US Randomised Control Trial - Survival Not started 400 PRECISION V Multi-Centre Europe Randomised Control Trial - Efficacy, Quality of Life, Health Economics Recruitment complete 200 PRECISION VI Frankfurt Safety, Efficacy Lung Recruiting 20   Baltimore US US feasibility 10 Athens Published (Journal European Oncological Disease) 60 Vienna Safety, Efficacy, Technique Submitted for publication(Journal of Radiology) PARAGON Trial USA Colorectal Cancer Metastases IDE submitted 50 PPatch Birmingham Safety, Effacacy, Proteomics Paris IGR Neuroendrocine Metastases Complete Pisa + RF Pisa Irinotecan DC Bead Italy 25 Irinotecan Trials US LC Bead Registry Data collection Hepatomas Open 100

děkuji za pozornost