FINANČNÍ PRŮZKUM POTENCIÁLNĚ ZÁVAŽNÝCH LÉKOVÝCH INTERAKCÍ ROK 2013 A 2014

DEFINICE LÉKOVÝCH INTERAKCÍ Léková interakce »vzájemné působení dvou nebo více různých léčiv, které ovlivní působení a účinky alespoň jednoho z nich »pozitivní (pro pacienta prospěšný) vs. negativní efekt (pro pacienta neprospěšný resp. potenciálně nebezpečný) 2 Riziko výskytu NÚ z důsledku lékové interakce do 5 léků4 % 6 až 10 léků7 % 11 až 15 léků15 % nad 16 léků40 a více %

KLASIFIKACE LÉKOVÝCH INTERAKCÍ 6 stupňů (závažnost 0 – 5): Definice LI 6. stupně (závažnost 5): »LI má velký rozsah změn farmakokinetických parametrů a zároveň vedla dle literárních zdrojů k projevům NÚ, toxicity a nutnosti hospitalizace pacienta nebo k jeho smrti nebo je obecně (např. výrobcem) LI považována za kontraindikaci 3 StupeňZávažnost 0neinteraguje 1nezávažná 2málo závažná 3středně závažná 4závažná 5velmi závažná

METODIKA ANALÝZY 1.vyhodnocení 15 nejčastějších kritických LI 6. stupně (závažnost 5) z celkem 2780 potenciálních interakcí tohoto stupně v ČR* »na základě seznamu 13 kritických kombinací 6. stupně (publikovaných Ing. Dvořáčkem v Časopise Společnosti revizního lékařství č. 2, ročník 12, rok 2009), který byl VZP aktualizován a doplněn 2.definice časového intervalu, ve kterém se předpokládá vznik kritické LI »tzn. je vysoce pravděpodobné, že pojištěnec si vyzvedne v lékárně a bude užívat kritickou kombinaci LP »srovnání dat z 3 časových intervalů (7, 14 a 21 dnů) 3.následná identifikace: »celkového počtu potenciálních LI (1 pojištěnec si v časovém intervalu vyzvedl LP z definovaných ATC skupin, které jsou v interakci) »celkového počtu pojištěnců, kteří si vyzvedli v lékárně ve zvoleném časovém intervalu kritickou kombinaci, přičemž preskribující IČP se mohlo lišit »objem finančních prostředků uhrazených za jednotlivá LP v potenciálních kritických kombinacích »podíl jednotlivých kritických kombinací na celkový počet kritických kombinací * zdroj: prof. MUDr. František Perlík, DrSc. Farmakologický ústav 1. LF UK 4

SEZNAM 15 NEJČASTĚJŠÍCH KRITICKÝCH LI 5 Léková interakce ATC skupina LP AÚčinná látka LP AATC skupina LP BÚčinná látka LP BDůsledek lékové interakce M01AB05 Diklofenak M01AX17 Nimesulid Možnost zvýšení rizika poškození funkce jater vzhledem ke skutečnosti, že obě léčiva jsou hepatotoxická. Současné podávání dvou nesteroidních protizánětlivých léků není účelné. N02CC01 Sumatriptan N02CC06 Eletriptan Riziko aditivního účinku a prolongovaných vazospastických stavů při současném podání. C01BD01 Amiodaron N06AB04 Citalopram Možnost prodloužení intervalu QT a vzniku komorových arytmií typu torsade de pointes. N05AL05 Amisulpirid N06AB04 Citalopram Možnost prodloužení intervalu QT a vzniku komorových arytmií typu torsade de pointes. C10AA01 Simvastatin J01FA09 Klarithromycin Zvýšení plochy pod křivkou a maximálních plazmatických koncentrací simvastatinu a jeho hlavního metabolitu kyseliny simvastatinové, riziko vzniku myopatií a rhabdomyolýzy. L04AA13 Leflunomid M01AX17 Nimesulid Možnost zvýšení rizika poškození funkce jater vzhledem ke skutečnosti, že obě léčiva jsou hepatotoxická. L01BA01 Methotrexát M01AX17 Nimesulid Možnost zvýšení rizika poškození funkce jater vzhledem ke skutečnosti, že oba léky jsou (potenciálně) hepatotoxické. Možnost zvýšení rizika poškození funkce ledvin vzhledem ke skutečnosti, že oba léky jsou (potenciálně) nefrotoxické. C01BD01 Amiodaron M01AX17 Nimesulid Možnost zvýšení rizika poškození funkce jater vzhledem ke skutečnosti, že obě léčiva jsou hepatotoxická. N02CC01 Sumatriptan N02CC07 Frovatriptan Riziko aditivního účinku a prolongovaných vazospastických stavů při současném podání. G04CA02 Tamsulosin J01FA09 Klarithromycin Možnost zvýšení plochy pod křivkou a maximálních plazmatických koncentrací tamsulosinu. N02CC01 Sumatriptan N02CC03 Zolmitriptan Riziko aditivního účinku a prolongovaných vazospastických stavů při současném podání. N05AE04 Ziprasidon N05AH04 Kvetiapin K farmakokinetické lékové interakci nedochází. Quetiapin i ziprasidon mohou prodloužit interval QT a velmi vzácně vést ke vzniku arytmií typu torsade de pointes. C07AA07 Sotalol N06AB04 Citalopram Možnost prodloužení intervalu QT a vzniku komorových arytmií typu torsade de pointes. C07AA07 Sotalol C08DA01 Verapamil Zvýšení rizika vzniku hypotenze, bradykardie, poruch AV vedení vzruchu a vzniku nebo zhoršení levostranné srdeční nedostatečnosti. C10AA07 Rosuvastatin L04AD01 Cyklosporin Výrazné zvýšení plochy pod křivkou a maximálních plazmatických koncentrací rosuvastatinu, se zvýšeným rizikem myopatií až rhabdomyolýzy.

DEFINICE ČASOVÉHO INTERVALU »primární časový interval byl zvolen jako 14 dní (časová platnost receptu), který se v rámci sledovaného období (rok 2013 a 2014) posouval vždy o jeden den »za účelem srovnání byl vyhodnocen interval 7, 14 a 21 dní 6

VÝSLEDKY – INTERVAL 7 DNÍ 7 Rok 2013Rok 2014 celkem Kčcelkem Kč Počet případů Počet pojištěnců Objem finančních prostředků LP A Objem finančních prostředků LP B Podíl na sledovaných LI Účinná látka LP AÚčinná látka LP B CELKEM DiklofenakNimesulid ,03%45,51%44,75% SumatriptanEletriptan ,25%5,64%5,44% AmiodaronCitalopram ,99%9,86%9,41% AmisulpridCitalopram ,40%7,09%7,76% SimvastatinKlarithomycin ,98%7,05%8,04% LeflunomidNimesulid ,61%3,65%3,63% MethotrexátNimesulid ,19%2,60%2,39% AmiodaronNimesulid ,49% SumatriptanFrovatriptan ,95%1,00%0,97% TamsulosinKlarithomycin ,42%4,86%5,15% SumatriptanZolmitriptan ,92%0,91%0,92% ZiprasidonKvetiapin ,35%2,90%2,62% SotalolCitalopram ,50%1,43%1,47% SotalolVerapamil ,41%0,37%0,39% RosuvastatinCyklosporin ,50%0,64%0,57%

VÝSLEDKY – INTERVAL 14 DNÍ 8 Počet případů Počet pojištěnců Objem finančních prostředků LP A Objem finančních prostředků LP B Podíl na sledovaných LI Účinná látka LP AÚčinná látka LP B CELKEM DiklofenakNimesulid ,90%51,07%50,47% SumatriptanEletriptan ,36%4,74%4,54% AmiodaronCitalopram ,40%8,03%7,71% AmisulpridCitalopram ,41%5,41%5,93% SimvastatinKlarithomycin ,48%6,91%7,71% LeflunomidNimesulid ,98%3,07%3,02% MethotrexátNimesulid ,91%2,19%2,05% AmiodaronNimesulid ,04% SumatriptanFrovatriptan ,77%0,83%0,80% TamsulosinKlarithomycin ,92%6,30%6,62% SumatriptanZolmitriptan ,77%0,89%0,83% ZiprasidonKvetiapin ,89%2,33%2,10% SotalolCitalopram ,33%1,26%1,29% SotalolVerapamil ,34%0,31%0,33% RosuvastatinCyklosporin ,50%0,62%0,56% Rok 2013Rok 2014 celkem Kčcelkem Kč

VÝSLEDKY – INTERVAL 21 DNÍ 9 Počet případů Počet pojištěnců Objem finančních prostředků LP A Objem finančních prostředků LP B Podíl na sledovaných LI Účinná látka LP AÚčinná látka LP B CELKEM DiklofenakNimesulid ,54%53,36%52,94% SumatriptanEletriptan ,81%4,25%4,03% AmiodaronCitalopram ,65%7,16%6,90% AmisulpridCitalopram ,32%4,52%4,93% SimvastatinKlarithomycin ,70%7,22%7,98% LeflunomidNimesulid ,56%2,67%2,62% MethotrexátNimesulid ,74%2,03%1,88% AmiodaronNimesulid ,99% SumatriptanFrovatriptan ,68%0,72%0,70% TamsulosinKlarithomycin ,62%7,19%7,41% SumatriptanZolmitriptan ,72%0,86%0,79% ZiprasidonKvetiapin ,67%2,02%1,84% SotalolCitalopram ,22%1,16%1,19% SotalolVerapamil ,28%0,27% RosuvastatinCyklosporin ,49%0,57%0,53% Rok 2013Rok 2014 celkem: Kčcelkem Kč

ZÁVĚR Výše uvedené identifikuje riziko na základě vyzvednutí léku pacientem a uhrazení tohoto léku pojišťovnou. Ve výpočtech není zohledněn faktor „poučení pacienta lékařem“. Výše uvedené neznamená, že lék byl pacientem skutečně užíván. Uvedené riziko závažných lékových interakcí vyplývá jak z otevřenosti systému zdravotní péče – svobodná volba lékaře (fluktuující pacient) a současně z absence tvrdých dat u lékaře v době preskripce léku – elektronizace zdravotnictví. Pojišťovna není schopna tuto insuficienci dat „just in time“ nyní suplovat. V případě oddálení masivnějšího používání e-receptu VZP připraví vlastní projekt pro možnost kontroly interakcí praktickým lékařem 10