Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Prezentace se nahrává, počkejte prosím

TRAMADOL v nové lékové formě s 24 hodinovým uvolňováním ALEXANDRA ŠULCOVÁ Masarykova univerzita, Lékařská fakulta, Farmakologický ústav, Brno Brno.

Podobné prezentace


Prezentace na téma: "TRAMADOL v nové lékové formě s 24 hodinovým uvolňováním ALEXANDRA ŠULCOVÁ Masarykova univerzita, Lékařská fakulta, Farmakologický ústav, Brno Brno."— Transkript prezentace:

1 TRAMADOL v nové lékové formě s 24 hodinovým uvolňováním ALEXANDRA ŠULCOVÁ Masarykova univerzita, Lékařská fakulta, Farmakologický ústav, Brno Brno

2 TRAMADOL syntetický derivát opioidu kodeinu syntetický derivát opioidu kodeinu (metabolit antidepresiva trazodonu) (metabolit antidepresiva trazodonu) hydrochlorid tramadolu hydrochlorid tramadolu (racemická forma 2 enantiomerů) (racemická forma 2 enantiomerů) 1977 – dosud : ve více než 100 zemích (Shipton, 2000)

3 Podle VAS (vizuálně analogové škály hodnocení bolesti) a třístupňového analgetického žebříčku WHO slabé opioidy (tramadol): VAS 4 – 7 II. stupeň

4 Podle: Metodické pokyny pro farmakoterapii akutní a chronické nenádorové bolesti akutní a chronické nenádorové bolesti Doležal a kol., Bolest, 2006, 9: 9-18; www. svl.cy/Files/public/svl/Dp_2004/Farmakoterapie_Bolesti.pdf i v I. stupni při kontraindikaci inhibitorů COX a nesteroidních antiflogistik ( mg) v II. stupni 75 mg případně s paracetamolem 650 mg t r a m a d o l

5 HYDROCHLORID TRAMADOLU (= racemická směs 2 enantiomerů) oba enantiomery i M1 (O-desmetyltramadol) jsou analgeticky účinné jsou analgeticky účinné (+) enantiomer - selektivní ligand μ opioidních receptorů, - selektivní ligand μ opioidních receptorů, ale jen s nízkou afinitou (10x nižší než kodein) ale jen s nízkou afinitou (10x nižší než kodein) - inhibitor reuptaku 5-HT - inhibitor reuptaku 5-HT (-) enantiomer - podporuje uvolňování noradenalinu (NA) - podporuje uvolňování noradenalinu (NA) - inhibitor reuptaku NA - inhibitor reuptaku NA M1 M1 = A + B Raffa a kol., 1995; Scott a kol., 2000; Cnota a kol., 2005

6 HYDROCHLORID TRAMADOLU (= racemická směs 2 enantiomerů) oba enantiomery i M1 (O-desmetyltramadol) jsou analgeticky účinné - MECHANISMUS jsou analgeticky účinné - MECHANISMUS A) inhibicí μ receptorů potlačení vedení signálů vzestupnou dráhou bolesti B) serotonergními a adrenergními účinky podpora descendentního analgetického systému M1 = A + B Raffa a kol., 1995; Scott a kol., 2000; Cnota a kol., 2005

7 HYDROCHLORID TRAMADOLU (= racemická směs 2 enantiomerů) bioekvivalence analgetické účinnosti při srovnání - morfin s.c. / tramadol p.o. (i.m.): - morfin s.c. / tramadol p.o. (i.m.): 10 mg / 150 mg (100 mg) 10 mg / 150 mg (100 mg) 20 mg / 300 mg (200 mg) 20 mg / 300 mg (200 mg) 30 mg / 450 mg (300 mg) 30 mg / 450 mg (300 mg) 40 mg / 600 mg (400 mg) 40 mg / 600 mg (400 mg)

8 HYDROCHLORID TRAMADOLU (= racemická směs 2 enantiomerů) nežádoucí účinky ( Arfken a Cicero, 2003; Mongin a kol., 2004 ) ( Arfken a Cicero, 2003; Mongin a kol., 2004 ) - nízký potenciál závislosti, abstinenční sy. mírný - nízký potenciál závislosti, abstinenční sy. mírný - nevolnost zvracení, zácpa - nevolnost zvracení, zácpa - neaktivují peptické ulcerace - neaktivují peptické ulcerace toxikologie ( Murray, 2002; Mathiesen a kol., 2004 ) - nebyly prokázány žádné - nebyly prokázány žádné histopatologické, neuropatologické, histopatologické, neuropatologické, teratogenní, mutagenní, karcinogenní účinky teratogenní, mutagenní, karcinogenní účinky

9 Při léčbě chronické bolesti je důležité dosáhnout kontinuálního analgetického působení bez návratu bolesti mezi aplikacemi analgetika správnédávkovací schéma schéma přípravky s postupným prodlouženým uvolňováním léčiva

10 Farmakokinetika tramadolu léková forma s rychlým uvolňováním (Lintz a kol., 1986) (Lintz a kol., 1986) C max - do 2 hod C max - do 2 hod t 1/2 = hod t 1/2 = hod aplikace 4 – 6 x denně léková formy s prodlouženým uvolňováním “SINGLE UNIT FORM“ “MULTIPLE UNIT FORMS“ - různé navázání léčiva, různě rychlým uvolňováním s různě rychlým uvolňováním nižší C max, delší T max, prodlouženáúčinnost

11 přípravky s postupným prodlouženým uvolňováním léčiva mívají pomalý nástup účinku při chronickém podávání však lze dosáhnout ustálené účinné hladiny analgetika v krvi POŽADAVEK - - pokud možno co nejdelší intervaly mezi dávkami při zachování ustálené hladiny léčiva v krvi

12 HYDROCHLORID TRAMADOLU (= racemická směs 2 enantiomerů) optimální krevní hladina pro analgetické působení s minimalizováním nežádoucích účinků: s minimalizováním nežádoucích účinků: 100 – 300 ng/ml 100 – 300 ng/ml  NOAX uno – Medicom International s.r.o. - výše uvedená plasmatická hladina do 2 hod. - výše uvedená plasmatická hladina do 2 hod. - přetrvává 14 – 16 hod. - přetrvává 14 – 16 hod. - neklesá pod 100 ng/ml do 24 hod. - neklesá pod 100 ng/ml do 24 hod.

13 NOAX uno – Medicom International s.r.o.

14 NOAX uno Technologie CONTRAMID ® - NOAX uno Tableta ze 2 částí: vnější obal s ¼ dávky dobře rozpustného vnější obal s ¼ dávky dobře rozpustného tramadolu, která se uvolní do 2 hod po podání tramadolu, která se uvolní do 2 hod po podání unikátní gelové jádro, uvolňující zbytek dávky unikátní gelové jádro, uvolňující zbytek dávky během hod během hod léčivo vázáno v síťově uspořádané amylóze (CONTRAMID®, Labopharm, US Patent)

15 léčivo vázáno v síťově uspořádáné amylóze (CONTRAMID®, Labopharm, US Patent) vnější vrstva amylózového jádra formuje semipermeabilní membránu, prodlužující a zpomalující působení tekutin na rozpouštění léčiva

16 45 min8 hod16 hod Min. Max. Biomacromolecules. 2005;6(6): Technologie CONTRAMID ® - formování semipermeabilní membrány zobrazení nukleární magnetickou resonancí) (zobrazení nukleární magnetickou resonancí)

17 léčivo vázáno v síťově uspořádáné amylóze (CONTRAMID®, Labopharm, US Patent) vnější vrstva amylózového jádra formuje semipermeabilní membránu, prodlužující a zpomalující působení tekutin na rozpouštění léčiva amylózové jádro v GIT bobtná, povrch se stává gelovitým a porézním → → z něj relativně konstantní uvolňování léčiva

18 NOAX uno NOAX uno - Technologie CONTRAMID ® TABLETY nutno polykat celé, nepoškozené TABLETY nutno polykat celé, nepoškozené a s větší dávkou tekutiny a s větší dávkou tekutiny 1x DENNĚ, nejlépe večer 1x DENNĚ, nejlépe večer současné požití potravy může zvýšit současné požití potravy může zvýšit C max až o 50%, C max až o 50%, 75% biologická dostupnost se však nemění 75% biologická dostupnost se však nemění ( Mongin a kol., 2004 ) ( Mongin a kol., 2004 )

19 Čas (h) Rozdíly plasmatických hladin tramadolu (μg/l) Cnota et al., Clin Drug Invest, 2005, 25(7): Rozdíly plasmatických hladin tramadolu u každého z 23 subjektů po první a druhé dávce

20 NOAX unoMONOCRIXO ® LP NOAX uno MONOCRIXO ® LP 200 mg, 1x denně t 1/ hod. 200 mg, 1x denně t 1/ hod. při vynechání 1 dávky při chronickém užívání → u NOAX uno rychlejší návrat k vyrovnané terapeutické hladině

21

22

23

24 Tramadol Contramid ® (NOAX uno, Medicom International, s.r.o. ) III. fáze klinického zkoušení probíhala mezinárodně v multicentrickém a otevřeném uspořádání s velkými počty pacientů (v 21 centrech, ve 4 zemích – Anglie, Francie, Maďarsko, Rusko)

25 Tramadol Contramid ® (NOAX uno, Medicom International, s.r.o. ) III. fáze klinického zkoušení, cca 1000 pacientů titrovaných pro optimální individuální dávkování mg/den/12 týdnůZÁVĚRY:

26 ZÁVĚRY:  24 hod. analgetický efekt srovnatelný s ostatními dostupnými formami tramadolu s ostatními dostupnými formami tramadolu  účinné plasmatické koncentrace v kratším čase a stabilnější než po ostatních SR formách a stabilnější než po ostatních SR formách  srovnatelná toxikologická bezpečnost ; signifikantně menší výskyt nežádoucích účinků: signifikantně menší výskyt nežádoucích účinků: závratí, zvracení a bolestí hlavy závratí, zvracení a bolestí hlavy  snášenlivost a bezpečnost přípravku se zvyšuje při chronickém podávání zvyšuje při chronickém podávání (cca 500 pacientů po 6 měsíců; 250 pacientů po 12 měsíců) (cca 500 pacientů po 6 měsíců; 250 pacientů po 12 měsíců)

27

28 KONTRAINDIKACE léčby Tramadolem Contramid® hypersensitivita k tramadolu  hypersensitivita k tramadolu  hypersesnitivita k ostatním složkám přípravku  otravy látkami s tlumivým účinkem na CNS  těžká insuficience jater  neléčená epilepsie  souběžná léčba karbamazepinem  kojení  léčba IMAO v posledních 15 dnech

29 ZÁVĚRY (pokr.):  Tramadol Contramid® - v ČR registrovaný NOAX uno (Medicom International, s.r.o) NOAX uno (Medicom International, s.r.o) je vhodným analgetickým léčivem u akutních i je vhodným analgetickým léčivem u akutních i chronických středních (VAS 4 –7) a chronických středních (VAS 4 –7) a nejsilnějších bolestí (VAS 7 –10). nejsilnějších bolestí (VAS 7 –10).  NOAX uno - tabblety à 100 mg, 200 mg, 300 mg (Počáteční dávka 100mg/den, (Počáteční dávka 100mg/den, při potřebě zvyšovat o 100 mg každý 2. – 3. den při potřebě zvyšovat o 100 mg každý 2. – 3. den až do výše 400 mg/den.) až do výše 400 mg/den.)

30


Stáhnout ppt "TRAMADOL v nové lékové formě s 24 hodinovým uvolňováním ALEXANDRA ŠULCOVÁ Masarykova univerzita, Lékařská fakulta, Farmakologický ústav, Brno Brno."

Podobné prezentace


Reklamy Google