Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Toxikologie Miloslav Pouzar adresa: ÚOŽP, Nám Čs. legií 565, Pardubice 530 02 home page: tel: 46 603 7196,

Podobné prezentace


Prezentace na téma: "Toxikologie Miloslav Pouzar adresa: ÚOŽP, Nám Čs. legií 565, Pardubice 530 02 home page: tel: 46 603 7196,"— Transkript prezentace:

1 Toxikologie Miloslav Pouzar adresa: ÚOŽP, Nám Čs. legií 565, Pardubice 530 02 e-mail: milan.pouzar@upce.cz home page: www.mpouzar.net tel: 46 603 7196, GSM: 608 171531 lab: 3p, č. dveří 434

2 Opíjejte se! Člověk musí být pořád opilý. V tom je celý vtip - toť jediná otázka. Abyste necítili, jak hrůzné břímě času láme vám bedra a sráží vás k zemi, musíte se ustavičně opíjet. Ale čím? Vínem, poezií nebo ctností - čím vám libo. Opíjejte se však! A probudíte-li se kdy na stupních paláce, v zelené trávě škarpy, v své pochmurné domácí klauzuře a vaše opojení opadne nebo vyvane, tažte se větru, vlny, hvězdy, ptáka, hodin - všeho, co prchá, všeho, co lká, všeho, co krouží vesmírem, všeho, co zpívá, všeho, co mluví, - otažte se, kolik je hodin; a vítr, vlna, hvězdy, pták i hodiny vám odpovědí: "Je hodina opájení. Nechcete-li být nevolníky a mučedníky času, opíjejte se, neustále se opíjejte! Vínem, poezií, ctností - čím vám je libo!" Charles Baudelaire - přeložil Jaroslav Fořt

3 Paul Gaugin

4 Pablo PicassoVincent van Gogh

5 Pelyněk pravý latinsky: Artemisia absinthium L. anglicky: Wormwood pelyňkový olej –0,2 – 1,5 % –temně zelená až hnědomodrá silice –silně aromatický, hořký –40 – 90 % oleje tvoří monoterpen thujon Thujon –  a  stereoizomery –  - thujon - 70 až 90% celkového obsahu –vyšší obsah  - thujonu v nižších polohách

6 Pelyněk pravý hořké terpenové laktony –absinthin (0,20 – 0,28 %) – organolepticky dominantní hořká složka –artabsin (0,04 – 0,16 %) artabsin koncentrace jednotlivých složek silně závislá na ročním období –hořké složky - září –esenciální oleje – červen až červenec

7 Thujon Weisbord et al., New England Journal of Medicine, 337, 825-827 (1997) –popis akutní intoxikace thujonem po požití velkého množství pelyňkové silice –esenciální olej do aromalampy zaměněn za absint –symptomy akutní otravy: rhabdomyolýza (lýza kosterního svalstva), akutní selhání ledvin, křeče Toxické účnky v různých publikacích popsány antinociceptivní účinky (snížení odezvy na bolestivý podnět)  -thujonu dále popsána insekticidní a anthelmintická aktivita účinky na CNS – sporné v kombinaci s alkoholem  -thujon považován za 2 až 3-krát toxičtější než  -thujon dlouhodobé účinky – halucinace, nespavost, třes, křeče, paralysa (absintismus?)

8 Neurotoxické účinky thujonu Detling et al., Journal of Studies on Alcohol, 65, 573-581 (2004) –alkohol s vysokým obsahem thujonu (100 mg/L) výraznější snížení pozornosti a schopnosti soustředění než stejná dávka alkoholu s nižším obsahem thujonu (10 mg/L), případně bez thujonu –pouze vysoké koncentrace thujonu mohou krátkodobě působit proti anxiolytickému (proti vzteku) účinku alkoholu Höld K. et al.,Proceedings of the Nacional Academy of Sciences, 97 (8), 3826-3831 (2000) –interakce  -thujonu s receptorem GABA typu A – nekompetitivní inhibice ligandově řízeného chloridového kanálu (opačný účinek než ethanol) –většina metabolitů  -thujonu má menší afinitu k danému receptoru, některé však dosahují v mozku vyšších koncentrací –rychlá akce  rychlá detoxikace

9 Biotransformace  -thujonu

10 Neurotoxické účinky thujonu Meshler et. al., Pharmacology, Biochemistry and Behavior, 62, 473-480 (1999) –podobnost struktury  -thujonu a THC – teorie o psychotropních účincích v důsledku interakce se stejným receptorem (CB 1 ) –zjištěno, že funkce CB 1 kanabioidního receptoru není ovlivňována  -thujonem Δ 8 -THC

11 Neurotoxické účinky thujonu Deiml et. al., Neuropharmacology, 46, 192-201 (2004) –psychotropní účinky  -thujonu spojeny s reversibilním znecitlivěním serotoninového receptoru 5HT 3 –inaktivace má za následek antiemetický, anxiolytický a antipsychotický účinek –mezi inhibitory 5HT 3 patří např. kokain Δ 8 -THC

12 Další účinky thujonu Behrens et. al., Biochem Biophys Res Commun 319, 479-485 (2004) –  -thujon aktivuje receptor pro vnímání hořké chuti –zvýšená citlivost receptoru by měla znemožnit pozření toxické dávky thujonu –nebrán zřetel na interakci thujon – ethanol a na schopnost vnímat chuť u opilého člověka Δ 8 -THC Höld et. al., Chem Res Toxicol 46, 192-201 (2004) –porfyrinogenický efekt (blokáda enzymů pro syntézu hemu) –ohroženi zejména pacienti se specifickými poruchami jater –synergický efekt ethanolu

13 Toxické účinky thujonu - souhrn Δ 8 -THC Padosh et. al., Substance Abuse, Treatment, Prevention and Policy, 1, 14 (2006)

14 Historie absintu vermut – nápoj z vína a vodného extraktu pelyňku (Plinius – 1st. n.l.) ve starověku alkoholový roztok pelyňkové silice užíván v lékařství jako projímadlo, proti hlístům a jako universální medicína (květina Marsu) „Purl“ (v 16. st. v Tudorovské Anglii) – horké slabé pivo a pelyněk Smith - „Complete Body of Distilling“ (1731) –sušené listy pelyňku přidány do zředěného alkoholu –destilace –doslazení cukrem Δ 8 -THC

15 Absint – klasický recept Dr. Piere Ordinaire z Val-de-Travers –68 % alkoholu –kromě pelyňku i anýz, fenykl, dobromysl, yzop, koriandr, rozrazil, meduňka heřmánek a petržel a špenát recepturu kupuje v roce 1797 Henri- Luis Pernod obliba mezi vojáky vracejícími se z Alžírské války (1830 - 1847) a špatná úroda vína ovlivnily rozšíření absintu strmý vzestup konzumace mezi roky 1875 až 1915 Δ 8 -THC

16

17 Zákaz absintu na konci 19 st. sílí kampaň lékařů proti absintu definován syndrom „absintismus“ zákaz výroby a prodeje v mnoha zemích Světa –1905 – Belgie –1908 – Švýcarsko –1912 – USA –1913 - Itálie –1915 Francie – lobby vinařů a vojska –1923 – Německo –Španělsko a Československo -............... Δ 8 -THC podle směrnice Rady 88/388/EEC je od roku 1990 v zemích EU opět povoleno používání rostlin obsahujících thujon pro potravinářské účely koncentrace thujonu (  /  ) nesmí překročit 35 mg/kg

18 Absintismus? ne příliš přesně definovaný syndrom popsaný v 19. st. spojený s opakovaným pitím většího množství absintu mezi klinické projevy se počítalo zejména charakteristické poškození mozku, trávící obtíže, zvýšené riziko psychiatrických obtíží a sebevražd, zvýšená četnost rakoviny jícnu v téže době se střídmé užívání absintu doporučovalo jako antidepresivum Δ 8 -THC

19 Absintismus? Table 1 Hlavní akutní a chronické projevy absintismu publikované v 19. st. AkutníChronické závratěmánie křečezmenšení mozku nervová debilitacelková paralýza halucinace, deliriumpsychóza Padosch et al. Substance Abuse Treatment, Prevention, and Policy 2006 1:14 doi:10.1186/1747-597X-1-14

20 Absintismus? Henry Magnan v práci prezentované na 1. mezinárodním eugenickém kongresu v Londýně 1912 popisoval rozdíly mezi absintismem a alkoholismem častější případy náhlého deliria, hrůznější halucinace, extrémně násilné reakce zjištěno u 1% z 10 000 studovaných chronických alkoholiků v Paříži v publikacích o vztahu absintismu a dědičných mentálních poruchách silný vliv Lamarkismu intravenózní injekce pelyňkového oleje psu měla vyvolat epileptické záchvaty – neúspěšný soud s Magnanovými asistenty pro týrání zvířat Δ 8 -THC Amory (1868) popis akutního absintismu voda na plicích, epileptické křeče, načervenalé zbarvení moči (porfyrie) také pokusy na zvířatech – injekce pelyňkového oleje a čistého alkoholu (viz následující tabulka) dále inhalační pokusy – zvíře dýchající alkohol bylo prostě opilé, zvíře dýchající absint vykazovalo nejprve zvýšenou excitaci a následně křeče

21


Stáhnout ppt "Toxikologie Miloslav Pouzar adresa: ÚOŽP, Nám Čs. legií 565, Pardubice 530 02 home page: tel: 46 603 7196,"

Podobné prezentace


Reklamy Google