Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Toxikologie Miloslav Pouzar adresa: ÚOŽP, Nám Čs. legií 565, Pardubice 530 02 home page:

Podobné prezentace


Prezentace na téma: "Toxikologie Miloslav Pouzar adresa: ÚOŽP, Nám Čs. legií 565, Pardubice 530 02 home page:"— Transkript prezentace:

1 Toxikologie Miloslav Pouzar adresa: ÚOŽP, Nám Čs. legií 565, Pardubice home page: tel: , GSM: lab: 3p, č. dveří 434

2 Opravuji neustále na Glasgow University množství písemných prací, esejů studentů. Některé jsou vynikající, protože určití studenti jsou nadaní. Jiné práce jsou velmi špatné. Nemohu dělat nic jiného, než že dám špatné práci špatnou známku. V Glasgow to studenti uznají, protože učitel je pro ně autorita: kromě toho písemné práce se opravují anonymně a opravují je dva nebo tři učitelé po sobě, takže výsledná známka je kolektivním rozhodnutím. V ČR jsou hodnoty zcela rozkolísané a pokud například poukážu svým českým studentům, že mají špatný jazyk a styl, budou se se mnou hádat, že tomu tak není, že jejich styl je naopak krásný. Jan Čulík, Britské listy,

3 Toxikologie (užší pojetí, historie) •nauka o působení jedů na člověka •toxikon – šípový jed (ř), logos – odbornost (ř) •hlavně akutní (krátkodobé, intenzivní) účinky látek Toxikologie (současné pojetí) •nauka o působení škodlivin na člověka, na ekosystémy •pozornost zaměřena na chronické (dlouhodobé, pozdní) účinky látek •pojednává o původu, fyzikálních, chemických, biochemických a patofysiologických vlastnostech látek •zkoumá mechanismus působení a účinku tox. látek, jejich interakci, vstřebávání, distribuci, biotransformaci, exkreci a toxický účinek u příslušného biologického objektu

4 Jed “Všechny látky jsou jedy, nic není nejedovaté. Pouze dávka způsobuje, že látka přestává být jedem.” Paracelsus (16.století n.l.) Látka X •nejmenší popsané množství látky X, které usmrtilo laboratorního psa (aplikováno ústy) je 1,1 mg  LDL 0 (oral, dog) = 1,1 mg •při experimentech na laboratorních potkanech perorální dávka 2,35 mg/kg usmrtila 50 % pokusných zvířat  LD 50 (oral, rat) = 2,35 mg/kg •obvyklá smrtelná perorální dávka pro člověka se pohybuje mezi mg •na poč. 20 stol. i medicínské užití - součást projímadel, antidotum při otravě chloroformem, při šoku, sportovní doping LÁTKA X LD 50 (potkan, p.o.) LD L0 (člověk, p.o.) Ethanol mg/kg mg/kg Methanol mg/kg 428 mg/kg NaCl mg/kg mg/kg Acylpirin mg/kg mg/kg THC 666 mg/kg - Kofein 192 mg/kg 192 mg/kg Kokain 99 mg/kg mg/kg Nikotin 60 mg/kg 60 mg KCN 10 mg/kg mg Látka X 2,35 mg/kg mg Nikotin 1,0 mg/kg TCDD 0,1 mg/kg Botulin 0,0001 mg/kg

5 Látka X  Alkaloid Kulčiba dávivá

6 Alkaloidy •skupina zahrnující více než složitých organických sloučenin •obvykle rostlinného, zřídka živočišného původu •slabě bazické •v molekule obsahují jeden či více atomů dusíku •nerozpustné nebo špatně rozpustné ve vodě, dobře rozpustné v organických rozpouštědlech •s kyselinami tvoří soli dobře rozpustné ve vodě •s tříslovinami tvoří většinou sraženiny •mnohé alkaloidy patří mezi prudké jedy •název většinou odvozen od názvu rostliny, ze které byl alkaloid poprvé izolován

7 Kulčiba dávivá - Strychnos nux-vomica •bílé květy, plody - kulaté bobule s tuhým šedě žlutým oplodím •strom (keř) z tropické jižní Asie, indomalajského souostroví a severní Austrálie •v rosolovité dužnině 2- 4 podlouhlá semena •v semenech indolové alkaloidy (2-3%) •Pierre-Joseph Pelletier a Joseph-Bienaimé Caventou •alkaloidy - strychnin a brucin LÁTKA X Kulčibové alkaloidy Strychnin • obsah v semenech asi 1 % • LD 50 (oral, rat)PIM 16 mg/kg • LD 50 (oral, rat) HSDB 2,5 mg/kg • křečový jed (zadní kořeny míšní) • hořký • s konc. H 2 SO 4 a KMnO 4 -. modrofialové zbarvení Brucin • obsah v semenech asi 1,5 % • LD 50 (oral, rat) PIM 1 mg/kg • LD 50 (oral, rabit) PIM 4 mg/kg • křečový jed podobný strychninu • extrémně hořký • s konc. HNO 3 - rudé zbarvení CAVENTOU a PELLETIER izolovali emetin z Cephaelis ipecacuanha izolovali strychnin a brucin ze Strichnos nux-vomica izolovali chinin z kůry Cinchona officinalis Cephaelis ipecacuanha Cinchona officinalis

8 Fyzikální a chemické vlastnosti strychninu •slabá báze  pKa = 9,5 •průhledné až bílé krystalky nebo prášek •velmi dobře rozpustný v lihu a chloroformu, hůře ve vodě •bez charakteristického zápachu, kovově hořká chuť •teplota tání °C Rozpustnost strychninu : 1 g se rozpustí v: 6400 mL vody 3100 mL vařící vody 150 mL alkoholu 35 mL chloroformu 180 mL benzenu 200 mL toluenu 260 mL methanolu 320 mL glycerolu 220 mL amyl alkoholu (Sax, 1988; Windholz, 1983)

9 Toxikokinetika strychninu •doba nástupu symptomů min, zřídka více než 1 h •slabá báze - hůře se vstřebává do krve v žaludku, lépe v tenkém střevě •vstřebání možné i přes nosní sliznici Absorpce Distribuce (Depozice) •většiny tkání dosáhne během 5 min •dalším významným depem je žaludeční stěna •u smrtelných otrav největší koncentrace v krvi, játrech a ledvinách •post-mortem brain/blood koeficient = 0.7 Koncentrace strychninu ve tkáních a tělních tekutinách J.A.Perper, Journal of Forensic Sciences 30, (1985)

10 Toxikokinetika strychninu •biologický poločas T 1/2 = h •metabolizace probíhá zejména v játrech za účasti mikrosomálních enzymů (Cyt P 450)- oxidace •rychlost je taková, že lze přežít dvojnásobek smrtelné dávky pokud je látka podána během 24 h Biotransformace (metabolismus) Exkrece (Eliminace) •během několika minut po otravě začne vylučování nezmetabolizovaného podílu ledvinami •90 % látky se vyloučí během 24 h, kompletně za h •takto se vyloučí 1-30% (závislost na dávce) •hlavní metabolit: Strychnin-N-oxid ? Biotransformace strychninu 15%

11 Toxické účinky strychninu •excitační účinek v mnoha částech CNS •zejména vliv na interneurony (Renshawovy buňky) v zadních kořenech míchy Mechanismus Motoneurony a interneurony Místo účinku strychninu spinal chord Mechanismus účinku strychninu

12 Toxické účinky strychninu •excitační účinek v mnoha částech CNS •zejména vliv na interneurony (Renshawovy buňky) v zadních kořenech míchy Mechanismus •selektivní kompetitivní antagonista glycinu (inhibiční neurotransmiter) Glycinový receptor

13 Toxické účinky strychninu •excitační účinek v mnoha částech CNS •zejména vliv na interneurony (Renshawovy buňky) v zadních kořenech míchy Mechanismus •selektivní kompetitivní antagonista glycinu (inhibiční neurotransmiter) •křečový jed Akutní otrava - symptomy nástup otravy: záškuby obličejového svalstva, ztuhlost krčních svalů, ochrnutí nohou, úzkostné stavy, nepříjemně a nepřiměřeně silné vjemy (zrakové, sluchové i hmatové), nepřiměřená síla reflexů, mydriáza záchvat: třes svalů přechází při sebemenším impulsu v kruté tetanické křeče, délka záchvatu min, pak klidové stádium jehož délka se s opakováním záchvatů zkracuje, síla záchvatů roste, nedochází ke ztrátě vědomí smrt: udušením v záchvatu, toxickou obrnou srdce Opistotonus opistotonus – pozice těla s obloukovitým prohnutím dozadu (do „mostu“), které je způsobeno křečí zádového svalstva. Vyskytuje se např. při tetanu a někdy při velkém hysterickém záchvatu a také při akutní otravě strychninem emprostotonus – obloukovité prohnutí těla dopředu Maxdorf - Velký lékařský slovník on-line:

14 Akutní otravy strychninem •součást pesticidů, zejména rodenticidů •součást některých dříve užívaných léků - tonika a katharitika Akutní otravy •záměna léků za cukroví •záměna návnady za arašídy •záměna práškového strychninu za kokain •sebevražedné pokusy •vypalování lesů v jižní Asii Strychnin ve sportovním dopingu • olympijský vítěz v maratónu (Saint Luis) Thomas Hicks - sklenka brandy, syrové vajíčko a dvě injekce strychninu • vítězka kategorie do 77 kg ve vzpírání na hrách Commonwealthu Satheesha Rai z Indie pozitivní test na strychnin


Stáhnout ppt "Toxikologie Miloslav Pouzar adresa: ÚOŽP, Nám Čs. legií 565, Pardubice 530 02 home page:"

Podobné prezentace


Reklamy Google