Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Prezentace se nahrává, počkejte prosím

FUNKCE JATER v metabolismu * Sacharidů: homeostáza glukosy monosacharidy na glukosu * Proteinů: proteosyntéza plasmatických b. Aminokyselin: oxidační.

Podobné prezentace


Prezentace na téma: "FUNKCE JATER v metabolismu * Sacharidů: homeostáza glukosy monosacharidy na glukosu * Proteinů: proteosyntéza plasmatických b. Aminokyselin: oxidační."— Transkript prezentace:

1

2 FUNKCE JATER v metabolismu * Sacharidů: homeostáza glukosy monosacharidy na glukosu * Proteinů: proteosyntéza plasmatických b. Aminokyselin: oxidační deaminace UREAGENEZE * Lipidů:  -oxidace MK, ketogeneza tvorba VLDL a HDL, lipogeneza degradace cholesterolu (žluč.kys.) Detoxikace (biotransformace):bilirubin,léky Tvorba a vylučování žluče, exkrece do žluče Fagocytóza

3

4

5 ALT,cAST LD (HBD) mAST,GMD kathepsin GRS kathepsin GRS CHS,koag.F Alb.prealb ALP,GMT,NTS

6 * ALT (cytoplasma), T/ h ak.vir.hep. ( - ) (až 50x) chron. hep. (perz., akt. ) (2-3x; 5x+) tox.hep ( až 50x) reaktivní (2x) ak. hypoxie ( až 50x+) cirhóza (lehce nad norm.); akt. 3-8x obstr.ikterus (2-5x)

7 * AST cytosol: 70% mitochondr.: 30% (T/ h) - ak.vir.hep. (až 40x; nekr. více) - chron. hep. (perz. n- ); akt.3x+) - toxická (30x +) - hypoxická(ak.) 40x+ - kóma (50x+) - cirhóza (vždy - ); akt. 3-5x - obstr.ikterus (2-6x) - jiné - nejaterní

8 ALT - alaninaminotransferasa AST - aspartátaminotransferasa ALT: cytosolový enzym (porucha permeability) AST c-AST (cytosolová, 70%) m-AST (mitochondriální, 30%) (nekróza) AST/ALT menší než 0,7 dobrá prognóza větší než 0,7 - 1,0 a více špatná prognóza

9 De Ritisův index AST/ALT (zvýšené hodnoty) * méně než 0,7 ……dobrá prognóza (jen cytosolová frakce c-AST) * více než 0,7 resp. 1,0 a více špatná prognóza (nekróza) (c-AST + m-AST)

10 LD (HBD) - tetramer (podj. H a M), (isoenzymy LD 1 až LD 5; LD; játra LD 5) (HBD=LD1) * hematolog.onem.: megalob. a hemol. anemie, ALL, AML) * jater.onem.: kóma, mononukl.,vir.hep., * myokard (ak. Infarkt, zánět) * kosterní sval (progr. sval. dystrofie) * plíce (embolie) * ledviny * maligní tumory (metastázy, generaliz.) * ak. hypoxie (celk.)

11 ALP- isoenzymy: hepatobil., kostní, střevní, placent. * hepatobiliární: cholestáza, obstr. ikt. hep., cirh., (prim.bil.), meta, absces * osteopatie (aktivita osteoblastů: růst, M.Paget..) * malignity: Hodgkin, meta do jater, kostí, hepa- tom, též isoenzymy)

12 GMT (isoenzymy: hepatobil., ledviny, střevo, pankreas..není kostní) * hepatobiliární: cholestáza indukce (alkohol, léky) poškození hepatocytu (hepatom, meta, prim.bil.cirh.,chr.akt.hep., extrahep.chol., cirh., městnání prav.oběhu ak. hep., alkoh. hepatopatie) * pankreas (adenokarcinom pozdní ) * jiné: meta, diabetes, obezita (ledviny: jen v moči)

13 CHS (pseudocholinesterasa) genetické varianty: U, A, F, S * indikátor jaterní proteosyntézy (cirhóza) * otrava organofosfáty (postřik) * atypické formy (pozor na myorelaxancia) * podvýživa Zvýšení: alkohol, diabetes obezita, hyperlipidemie typ IV

14 Diagnostické enzymy ALT zvýšená permeabilita AST nekróza GMT cholestáza, indukce (steatóza) alkoholem, léky ALP cholestáza (útlak nádorem, abscesem) ALP+GMT+bilirubin cholestáza CHS snížení jaterní proteosyntézy otrava organofosfáty (abn. genotyp E A, F, S -- dibukain. č ).

15

16

17 Další parametry B-NH 3 (prekoma, monitorování kómatu, deficity enzymů ureageneze) Proteiny - elektroforéza (cirhóza) IgG (chronická hepatitida, cirhóza) IgA (progrese cirhózy) IgM (primární biliární cirhóza) Prothrombinový čas, koagulač. faktory (DIC) Autoimunitní protilátky (AMA, LKM 1-3)

18 JÁTRA, žlučové cesty Základní ALT (permeabilita) AST (nekróza) index AST/ALT GMT, ALP (cholestáza) (reakce na noxu, útlak) Bilirubin (formy ikteru) konj., nekonj.

19 JÁTRA, žluč. Cesty Nové Glutathion-S-transferasa BB (citlivý test) m-AST mass (spec. pro nekrózu) Hyaluronová kys., laminin (fibróza) Delta-bilirubin (trvání ikteru) Bezsacharidový transferin (ethylismus)

20 JÁTRA (dif.Dg) Autoimunitní hep.-- Autoprotilátky (ANA, LKM, SLA, SMA,AMA) Toxické, reaktivní hep. -- GMT, anamnéza Hemochromatóza -- Ferritin M. Wilson -- Ceruloplasmin, Cu Virové hepatitidy -- Ag a Anti-Ag A,B,C,D,E (80-90%)..NANE (10-20%), další G(H),TTV,SEN-V)

21 JÁTRA (dif.Dg) Deficit a 1 -antitrypsinu --   -antitrypsin (fenotyp) Hepatom --  1 -fetoprotein Metastázy do jater -- ALP, LD, 5-NTS Celiakie -- antigliadin, anti-transglutaminasa Progr. svalová dystrofie -- CK

22 JÁTRA, žluč. cesty Funkční testy Lidokain - MEGX (kapacita jater pro biotransformaci) (oxidační deethylace pomocí CYP3A4 na monoethylglycinxylid) Postprandiální žlučové kyseliny (vychytávání a exkrece žluč. kys., citlivý test) AKBR (Arterial Ketone Bodies Ratio) (poměr: acetoacetát/3-hydroxybutyrát NAD + /NADH) (energetický potenciál hepatocytů, prognóza multiorgánového selhání)

23 JÁTRA (biotransformace) Varianty superfamilie enzymů cytochromu P-450 (CYP) * pomalí * rychlí * velmi rychlí metabolizátoři ……………………………………………. CYP2C Mefenytoin-test CYP2D6 --- Debrisochin-test

24

25 Vena cava caudalis Játra Vena portae Střevo Portokavální zkrat

26

27 Alkoholová hepatopatie * Ethanol (přímo) - permeabilita a fluidita membrán - fenestrace sinusoid. Endotelu - aktivace Kupff. buněk * Acetaldehyd (toxicita) - addukce na fosfolipidy (membrány, mikrosom.pr.,tubulin - stimulace tvorby kolagenu a fibronektinu fibróza - lipoperoxidace (reakt.formy O) při odbourávání aldehydu - inaktivace glutathionu a cysteinu * Alterace redox-stavu (nárůst NADH) - laktát, 3-hydroxybutyrát, acetát - citrátový cyklus a glukoneogeneze,  -oxidace mastných kys. - katabolismus purinů a renální clearance močové kys. - tvorba triacylglycerolů

28 ALKOHOLOVA HEPATOPATIE * Alkoholová hepatosteatóza (makrovezikulární tukové vakuoly, porucha b-oxidace mastných kys.,zvýš. vychyt. a esterif. mastných kys., zvýš. synt. triacylglyc.) * Alkoholová hepatitida (degener. a nekróza hepatocytů,infiltrace polymorfonukl., Malloryho tělíska a hyalin, uklád. Kolagenu kolem vena centralis a perisinusoidů - centrální hyalinní skleróza) * Alkoholová cirhóza (zvýš. desrukce hepatocytů, stimulace tvorby kolagenu fibroblasty a myofibroblasty, síť pojivové tkáně obklo- puje regener, hepatocyty noduly)

29

30

31

32

33 Zvýšení: ALT-ALP-GMT- bilirubin SYMPTOMY BEZ SYMPTOMU + ALT nebo jiné abnorm. Klinické vyšetření Akutní Chronická Non-hepatopatie hepatopatie

34 *drogy pochyby ULTRAZVUK bez známek vyloučit chron.hepatopatie *ischemii ETIOLOGICKÉ TESTY ALT 10x nad normál

35 pozitivní negativní Akutní virová hepatitis A n. B n. C jiné testy autoimunita metab. HCV-RNA,antiHBc ANA ceruloplasmin HGV-RNA,antiHBe SMA ferritin anti CMV-IgM,HDV,HEV LKM  -1-AT  jen 1%)

36 ALT méně 10x; alespoň 2x po 14 dnech Anamnéza Fyzikální vyšetř. Etiolog.testy Ultrazvuk *anti HCV * glukosa *HBsAg *cholesterol *autoAb * GMT *ferritin * CK *antigliadin *  -1-AT známky portál.hypert. pokroč.hepatopatie endoskopie BIOPSIE

37 CHRONICKÁ HEPATOPATIE (diferenciální diagnostika, příčiny) TOXINY STEATÓZA nealkohol. chr. HCV chronické zvýšení ALT HBV HBV/HDV nejaterní onemocn. myopatie,celiakie metabol. *Wilson *hemochr. *  -1-AT (deficit) kryptogenní - HGV,jiné

38 Zvýšení GMT více než 2krát pravděp.indukce + další abnorm.testy alkohol léky-drogy metabol.choroby stop 6 měs norm.GMT abnorm. norm.GMT GMT induk.akohol induk.léky testovat: *diabetes *dyslipidem. *obezita

39 HEPATOCELULÁRNÍ * hepatitis * deficience alfa-1-antitrypsinu * dědičné poruchy tvorby žluč.kys. * léková cholestáza * progres. familiární intrahep.cholestáza * cholestáza při parent.výživě CHOLESTÁZA příčiny

40 CHOLESTÁZA (příčiny u dětí) OBSTRUKČNÍ * atrezie žlučových cest * kongenitální anomálie žlučovodů * cholelitiáza * primární sklerozujiící cholangitis * infekční cholangitis * cholangitis s histiocytózou X NEDOSTATEČNOST ŽLUČOVODU * Alagillův syndrom * nonsyndromové paucita žlučovodů * duktopenická rejekce štěpu

41 DELTA-BILIRUBIN propionyl s NH 2 -lysinu BILIRUBIN kovalentně vázaný na ALBUMIN BILIRUBIN kovalentně vázaný na ALBUMIN Zvýšení: podle trvání obstrukčního IKTERU

42 Diferenciální DG.cholestázy ALP i GMT vysoké (nad 10 ukat/l) * biliární atrézie * jiná obstrukce * primární deficience žlučovodů * deficience alfa-1-antitrypsinu ALP i GMT vysoké (nad 10 ukat/l)

43 GMT málo (do 2x nad norm) ALP vysoká (10x nad normál) Žluč.kys. vysoké, konj.bilirubin malé zvýšení * progres.familiár.intrahepat.cholestáza * dědičná porucha tvorby žluč.kyselin ROZLIŠENÍ CHOLESTATICKÝCH STAVU ALP, i GMT, bilirubin (výrazné zvýšení) *obstrukční ikterus (atrezie žluč. cest, *nevývin žlučovodů

44 Chlapec, 11 roků, pro trvalou únavu a slabost vyšetřován na možnou hepatopatii (stav trval už 3 roky). Nalezeny zvýšené aminotransferasy (poslán s diagnózou „transaminasitis“ ?) S-ALT: 1,8  kat/l S-AST: 2,3  kat/l S-LD: 13,8  kat/l S-GMT: 0,28  kat/l S-ALP: 5,3  kat/l S-bilirubin: 8,8  mol/l Co ještě vyšetřit pro určení diagnózy ? Vyšetřena kreatinkinasa (CK=28  kat/l) Dg.: progresivní svalová dystrofie, typ Duchenne


Stáhnout ppt "FUNKCE JATER v metabolismu * Sacharidů: homeostáza glukosy monosacharidy na glukosu * Proteinů: proteosyntéza plasmatických b. Aminokyselin: oxidační."

Podobné prezentace


Reklamy Google