[11C](+)McN 5652 pro klinické hodnocení 28.12.2018 [11C](+)McN 5652 pro klinické hodnocení Kučera M., Angelis B., Kopecký P. Divize radiofarmak ÚJV Řež a.s. 28.12.2018 XLVII. DNM

Proč [11C](+)McN 5652 Poškozená serotoninová transmise je pozorována v patofyziologii několika psychiatrických onemocnění, kde změny v metabolismu a hladině serotoninu mohou vyvolávat schizofrenii, maniodepresivní psychózu, chorobnou úzkost aj. Látky, které inhibují serotoninový transportér (SERT), např. citalopram nebo fluoxetim jsou důležitými léčivy deprese, obsesivně kompulzivní choroby (OCD), nebo úzkosti. Pro diagnostiku (lokalizaci a kvantifikaci SERT) pozitronovou emisní tomografií (PET) žádný ze SERT ligandů zatím nezískal registraci. Biodistribuční data ukončeného preklinického hodnocení ukazují, že po aplikaci přípravku [11C](+)McN 5652 byla nejnižší akumulace radioaktivity nalezena v mozečku (nízký výskyt SERT), nejvyšší radioaktivita pak ve frontální kůře, hemisférách a v mostu. Z těla je [11C](+)McN 5652 vylučován močí. [11C](+)McN 5652 je specifickým radiofarmakem značícím SERT (inhibitor SERT u potkana), které může sloužit k hodnocení vazebného potenciálu SERT v mozku člověka pomocí PET. 28.12.2018 XLVII. DNM

PN ÚJV-01-2008 pro preklinické hodnocení Všeobecně: Název přípravku: [11C](+)McN 5652 (neregistrovaný) Složení: [11C](+)McN 5652 150 – 600 MBq Natrii chloridum 5,7 mg Natrii ascorbas 4,25 mg Ethanolum absolute 120 mg Aqua pro iniectine ad 1,0 ml Léčivá látka: [11C](+)McN 5652 systematický název: trans-1,2,3,5,6,10β-hexahydro-6-[4-([11C]methylthio)-phenylpyrrolo-[2,1-a]-isochinolin 28.12.2018 XLVII. DNM

Validace procesu Celková vyrobená aktivita Objemová aktivita RCHČ ([11C](+)McN 5652) Obsah ethanolu Obsah NaAA Obsah zbytkových rozpouštědel (AcN, DMF) pH Mikrobiologické parametry (sterilita, endotoxiny) Podklady pro validaci procesu byly získány ze sedmnácti po sobě následujících výrob přípravku, který byl následně použit pro preklinické hodnocení biodistribuce v potkanech 28.12.2018 XLVII. DNM

Preklinika: časový průběh akumulace [11C](+)McN 5652 v terčové tkáni (tkáňové koncentrace) 28.12.2018 XLVII. DNM

Preklinika: časový průběh poměru tkáňových koncentrací [11C](+)McN 5652 28.12.2018 XLVII. DNM

Závěry z preklinického hodnocení [11C](+)McN 5652 [11C](+)McN 5652 se rychle akumuluje v oblastech mozku s vysokou hustotou SERT a z oblastí s nízkou hustotou se rychleji vymývá. Afinita [11C](+)McN 5652 k SERT je vysoká a po zavedení přípravku do klinické praxe může vyšetření pomocí [11C](+)McN 5652 přispět k nalezení specifických terapeutických postupů při léčbě depresivních poruch. 28.12.2018 XLVII. DNM

PN ÚJV-01-2010 pro klinické hodnocení Všeobecně: Název přípravku: [11C](+)McN 5652 (neregistrovaný) Složení: [11C](+)McN 5652 150 – 600 MBq Natrii chloridum 5,7 mg Natrii ascorbas 4,25 mg Ethanolum absolute 120 mg Aqua pro iniectine ad 1,0 ml Léčivá látka: [11C](+)McN 5652 systematický název: trans-1,2,3,5,6,10β-hexahydro-6-[4-([11C]methylthio)- phenylpyrrolo-[2,1-a]-isochinolin Strukturní vzorec: 28.12.2018 XLVII. DNM

PN ÚJV-01-2010 pro klinické hodnocení Technické požadavky: Vzhled: (vizuálně) čirý, bezbarvý, bez viditelných částic Zkouška totožnosti: (HPLC) Rt zkoušeného vzorku odpovídá Rt referenčního standardu RNČ: (spektrometrie gama) > 99% celkové radioaktivity odpovídá 11C RCHČ: (HPLC) obsah [11C](+)McN 5652 > 95% celkové radioaktivity pH: rozmezí 4,5 – 8,5 Objemová aktivita: (ionizační komora) rozmezí 150 – 600 MBq/ml Pomocné látky: Askorban sodný: (jodometrie) rozmezí 3,8 – 4,7 mg/ml Ethanol: (GC) rozmezí 102 – 138 mg/ml Zbytková rozpouštědla: (GC) acetonitril: < 0,82 mg/ml dimethylformamid: < 1,76 mg/ml Sterilita: musí vyhovět zkoušce na sterilitu dle ČL Bakteriální endotoxiny: < 35 m.j./ml 28.12.2018 XLVII. DNM

Srovnání radiotoxicity [11C]McN 5652 a [18F]FDG absorbovaná dávka (mGy/MBq)  ICRP 53 adendum 6 (2002)  ICRP 80 (1998) orgán [11C]McN 5652 [18F]FDG mozek 0,0052 0,0280 játra 0,0029 0,0110 srdce 0,0028 0,0620 ledviny 0,0087 0,0210 tenké střevo 0,0063 0,0130 močový měchýř 0,0320 0,1600 EDE (mSv/MBq) 0,0045 0,0190 28.12.2018 XLVII. DNM

Rozsah klinického hodnocení [11C](+)McN 5652 Ve spolupráci s Psychiatrickým centrem Praha byl předběžně stanoven rozsah klinického hodnocení na vyšetření: 25 pacientů s obsedantně kompulsivní poruchou 25 pacientů s demencí 25 zdravých dobrovolníků Zavedení LP [11C](+)McN 5652 do klinické praxe je jedním z cílů řešení projektu Centra neuropsychiatrických studií „Neurobiologie v klinické praxi“, zřízeného jako projekt MŠMT 1M0517 na období 2005-2011. 28.12.2018 XLVII. DNM

Děkuji za pozornost WWW.UJV.CZ EMAIL:KCR@UJV.CZ 28.12.2018 XLVII. DNM