Benzimidazoly z hľadiska antihelmintickej rezistencie Várady M., Čorba J. Parazitologický ústav SAV, Košice

REZISTENCIA Dedičná zmena v schopnosti jednotlivých parazitov prežiť terapiu doporučenou dávkou antihelmintika

vedľajšia skrížená polyrezistencia

Vedľajšia rezistencia Zahrňa rezistenciu k liečivám rovnakej farmakologickej skupiny antihelmintík a je výsledkom pôsobenia aspoň dvoch liečív z tejto skupiny (benzimidazoly)

Skrížená rezistencia Rezistencia k dvom liečivám s rozdielnym mechanizmom účinku (benzimidazoly a levamizol)

Polyrezistencia Rezistencia k dvom alebo viacerym antihelmintikám rôznych chemických skupín. Je výsledkom selektívnej činnosti každej skupiny liečív nezávisle alebo ako výsledok skríženej rezistencie

Antihelmintická rezistencia u hospodárskych zvierat na Slovensku Parazitologický ústav Slovenská akadémia vied, Košice

BENZIMIDAZOLY dávky 5 - 44 mg.kg-1 ovce, 4,5 - 66 mg.kg-1 h.dobytok; 6 - 100 mg.kg-1 kone; 4 - 50 mg.kg-1 ošípané dávky pre nematódov nižšie ako u cestódov a trematódov extra-intestinálne parazity (intravaskulárne a intersticiálne) sú menej citlivé ako gastrointestinálne aktivita voči vývinovým štádiám je vyššia ako voči dospelcom

BENZIMIDAZOLY zavedenie na trh (1961) tiabendazol širokospektrálny účinok, nízka toxicita liečba gastro-intestinálnych parazitóz 18 benzimidazolov a probenzimidazolov komerčne vyrábaných

BENZIMIDAZOLY tiabendazol kambendazol mebendazol parbendazol oxibendazol albendazol luxabendazol fenbendazol oxfendazol nokodazol rykobendazol ciklobendazol flubendazol

Mechanizmus účinku benzimidazolov inhibícia fumarát reduktázy ihibícia absorbcie glukózy inhibícia formovania mikrotubúl ihibícia acetylcholín esterázy inhibícia monoamín oxidázovej aktivity ovplyvnenie syntézy serotonínu

Primárny mechanizmus účinku Naviazaním sa na cytoskeletálny proteín tubulín neumožňujú formuláciu mikrotubulárnej matrice, ktorá je potrebná pre normálnu funkciu eukaryotických buniek

Genetická príčina benzimidazolovej rezistencie benzimidazolová rezistencia u nematóda Haemonchus contortus je spojená s konzervovanou mutáciou aminokyselín (fenylalanín na tyrozín) v pozícii 200 $-tubulínu izotop 1 (Kwa a kol. 1994)

Druhy resp. rody nematódov s najčastejším výskytom rezistencie Haemonchus contortus Ostertagia spp. Trichostrongylus spp. Nematodirus spp. malé strongylidy (kone)

Mechanizmus antihelmintickej rezistencie u nematóda Haemonchus contorus je benzimidazolová rezistencia spojená s úbytkom počtu receptorov s vysokou afinitou pre naviazanie benzimidazolov na tubulín helmintov konštanta pre naviazanie (binding constant) sa nemení a je rovnaká u citlivých aj u rezistentných helmintov

Prevalencia (%) benzimidazolovej rezistencie u nematódov malých prežúvavcov

Prevalencia benzimidazolovej rezistencie v Slovenskej republike ovce - 9 % (88 chovov) kone - 72 % (11 chovov) kozy - 60 % (11 chovov)

Detekcia rezistencie In vivo metódy: In vitro metódy: test redukcie počtu vajíčok v truse kontrolný test In vitro metódy: test liahnutia vajíčok test larválneho vývoja test larválnej paralýzy test larválnej mikromotility

Predchádzanie vzniku rezistencie správne dávkovanie frekvencia podávania antihelmintika rotácia antihelmintík s rôznym mechanizmom účinku presuny zvierat včasná detekcia rezistencie

Riešenia už vzniknutej rezistencie použiť liečivo s iným mechanizmom účinku - dočasné použiť súčasnú aplikáciu dvoch liečív s odlišným mech. účinku - dočasné nové liečiva (?) zlepšiť účinnosť prostredníctvom vyššej dostupnosti liečiva v organizme