Angelmanův syndrom (AS) https://en.wikipedia.org/wiki/Angelman_syndrome
Klinický popis pozorujeme : málo rozvinutou řeč - pouze minimum slov, spíše neverbální projev těžká mentální retardace v pásmu debility až imbecility motorické problémy - ataktické pohyby, strnulá chůze (připomínající pohyby loutky) bezdůvodné záchvaty smíchu epileptické záchvaty Děti potřebují celoživotní asistenci a asi 70% z nich se dokáže naučit vykonávat jednoduché domácí práce
Léčba Neexistuje kauzální léčba Antikonvulzíva na kontrolu epilepsie Jazyková a komunikační terapie Snaha o integraci a společenské začlenění
Fyziologická situace Zdravý jedinec má 2 chromozomy 15. Jeden od otce a druhý od matky. Na 15 chromozomu od otce je úsek ASCR metylován a teda není exprimován. Tahle metylace se jmenuje genový imprinting Je zde však ještě druhý chromozóm 15, který je od matky. Tady ASCR úsek metylován není a teda je exprimován
3 genetické příčiny AS Asi u 70% - mikrodelece chromozomu 15 od matky (15q11–13)mat – strata ASCR úseku – fenotyp Angelmanova sy Mutace v ASCR úseku, konkrétně mutace UBE3A genu - fenotyp Angelmanova sy Uniparentální dizomie otcovského chromozomu - To znamená, že jedinec dostal oba chromosomy 15 od otca a žádný od matky– ASCR úsek je metylován a není exprimován - fenotyp Angelmanova sy
Riziko opakování pro příbuzné pacienta Mutace jsou náhodní a sporadické Reprodukce je ale možná, zatím je popsán jenom jeden případ
Incidence 1 / 16 000
Postnatální vyšetření Anamnéza EEG DNA methylation test – odhalí uniparentální disomii fluorescence in situ hybridization – FISH – odhalí deleci Sekvenování UBE3A genu – odhalí mutaci
DNA methylation test http://www.cureangelman.org/images/DNATest.jpg
FISH http://www.med.cmu.ac.th/dept/pediatrics/06-interest-cases/ic-80/Fig5_modi500.jpg
Prenatální diagnostika Současně není poskytována protože je to tak vzácný syndrom
Etické a právní aspekty Vyšetření je na místě protože potvrzuje suspektní diagnózu
Děkujeme za pozornost Soňa Cenková Martina Dlabková Monika Hebnarová Kateřina Floriánová Jakub Čekovský