Inovace bakalářského studijního oboru Aplikovaná chemie http://aplchem CZ.1.07/2.2.00/15.0247 Tento projekt je spolufinancován Evropským sociálním fondem a státním rozpočtem České republiky.

Řízení rizik pro jakost (Quality Risc Management - QRM) Doc. RNDr. Jiří Šimek, CSc. Inovace bakalářského studijního oboru Aplikovaná chemie

7 základních nástrojů jakosti Výběr definic Filosofie státní kontroly výroby léčivých přípravků 7 základních nástrojů jakosti Výběr definic viz: Slovník pojmů k „Pokynům pro SVP“ Riziko (Risc) – kombinace pravděpodobnosti vzniku škody a závažnosti této škody Škoda (Harm) – újma na zdraví vč. poškození, ke kterému může dojít v důsledku ztráty kvality a/nebo dostupnosti léčivého přípravku Nebezpečí (Hazard) – potenciální zdroj škody QRM (Quality Risc Management) – systematický proces posuzování, kontroly, sdělování a přehodnocování rizik jakosti léčivých přípravků po celou dobu jejich životního cyklu Životní cyklus přípravku (Product Lifecycle) – všechny fáze existence přípravku od vývoje, přes uvedení na trh až po ukončení jeho výroby Inovace bakalářského studijního oboru Aplikovaná chemie

Výběr definic - pokračování Filosofie státní kontroly výroby léčivých přípravků Výběr definic - pokračování 7 základních nástrojů jakosti viz: Slovník pojmů k „Pokynům pro SVP“ Akceptace rizika (Risc Acceptance) - rozhodnutí o přijetí míry rizika Analýza rizika (Risc Analysis) – odhad rizika spjatého se stanoveným nebezpečím Posouzení rizika (Risc Assessment) – systematický proces uspořádání informací k podpoře rozhodování o riziku. Sestává z: - určení nebezpečí - analýzy nebezpečí a - vyhodnocení rizik souvisejících s vystavením se posuzovanému nebezpečí Inovace bakalářského studijního oboru Aplikovaná chemie

Výběr definic - pokračování Filosofie státní kontroly výroby léčivých přípravků Výběr definic - pokračování 7 základních nástrojů jakosti viz: Slovník pojmů k „Pokynům pro SVP“ Kontrola rizika (Risc Control) – kroky, jimiž se realizují rozhodnutí o řízení rizik Identifikace rizika (Risc Identification) – systematické využití informací pro stanovení potenciálních zdrojů škod Vyhodnocení rizika (Risc Evaluation) – porovnání odhadovaného rizika s kritérii rizika pomocí kvalitativní a/nebo kvantitativní stupnice Snížení rizika (Risc Reduction) – kroky podniknuté ke snížení pravdpodobnosti vzniku škody a závažnosti této škody. Přehodnocení rizika (Risc Review) – sledování a/nebo přehodnocování výstupů/výsledků procesu řízení rizik s využitím nových poznatků a zkušeností Inovace bakalářského studijního oboru Aplikovaná chemie

7 základních nástrojů jakosti Zdroje Filosofie státní kontroly výroby léčivých přípravků 7 základních nástrojů jakosti Zdroje Legislativní zdroje: ICH Q8: Pharmaceutical Development ICH Q9: Quality Risc Management ICH/IEC Guide 73:2002: Risc Management – Vocabulary – Guidelines for use in Standard ČR: VYR-32 Pokyny pro správnou výrobní praxi – doplněk 20 (SÚKL) Doporučené postupy SVP, 1. část, LP – anex 20 (ÚSKVBL) Inovace bakalářského studijního oboru Aplikovaná chemie

7 základních nástrojů jakosti Obecný proces QRM Filosofie státní kontroly výroby léčivých přípravků 7 základních nástrojů jakosti Obecný proces QRM Základní princip QRM – vyhodnocení rizika pro jakost založené na vědeckých poznatcích a zkušenostech, v konečných důsledcích spojené s ochranou pacienta před nežádoucími vlivy – pracnost, formálnost a dokumentace procesu QRM odpovídá úrovni rizika Hledá se odpověď na nastavené otázky: 1. Co by mohlo selhat ? 2. Jaká je pravděpodobnost takového selhání ? 3. Jaké jsou důsledky (závažnost následků) tohoto selhání ? Inovace bakalářského studijního oboru Aplikovaná chemie

7 základních nástrojů jakosti Obecný proces QRM Filosofie státní kontroly výroby léčivých přípravků 7 základních nástrojů jakosti Obecný proces QRM Obvykle sestává ze stanovení: 1. odpovědnosti (lidské zdroje) - za koordinaci práce mezioborových týmů - stanovení, nasazení a zhodnocení procesu a zabezpečení odpovídajících zdrojů 2. zavedení procesu QRM - definice problémů spojených s riziky, - shromáždění podkladů o potenciálním nebezpečí a/nebo dopadu na zdraví, - určení vedoucího pracovníka a nezbytných materiálních (i jiných) zdrojů - stanovení termínů, úkolů a vhodné úrovně rozhodování Inovace bakalářského studijního oboru Aplikovaná chemie

Obecný proces QRM - pokračování Filosofie státní kontroly výroby léčivých přípravků 7 základních nástrojů jakosti 3. Hodnocení rizik - identifikace rizika (systematické využití již známých informací z teorie i praxe) - analýza rizika – představuje odhad rizika souvisejícího s nebezpečím; kvalitativní nebo kvantitativní spojení pravděpodobnosti výskytu a závažnosti škod - vyhodnocení rizika – porovnává stanovené a analyzované riziko s předepsanými rizikovými kritérii Inovace bakalářského studijního oboru Aplikovaná chemie

Obecný proces QRM - pokračování Filosofie státní kontroly výroby léčivých přípravků 7 základních nástrojů jakosti Obecný proces QRM - pokračování 4. Kontrola rizik - zahrnuje rozhodování o snížení a/nebo akceptaci rizik - cílem je snížit riziko na akceptovatelnou úroveň - přesahuje riziko přijatelnou úroveň ? - co učinit ke snížení nebo eliminaci rizika ? - jaká je vyváženost přínosů, rizik a zdrojů ? - vznikají v důsledku kontroly stanovených rizik nějaká nová rizika ? - snížení rizika – zaměření na zmírnění nebo prevenci rizika, pokud překročí přijatelnou mez - akceptace rizika – rozhodnutí, že naměřená a vyhodnocená míra rizika bude přijata Inovace bakalářského studijního oboru Aplikovaná chemie

Obecný proces QRM - pokračování Filosofie státní kontroly výroby léčivých přípravků 7 základních nástrojů jakosti Obecný proces QRM - pokračování 5. Sdělení rizik představuje sdílení informací o riziku a o řízení rizik mezi pracovníky, kteří přijali zodpovědnost za rizika a rozhodují a mezi ostatními pracovníky Komunikace může zahrnovat všechny zúčastněné partnery – výrobce, státní autoritu, pacienta, lékaře a vztahuje se na samotnou existenci, povahu, formu, pravděpodobnost, závažnost rizika 6. Přehodnocení rizik je to mechanismus vyhodnocení/přehodnocení získaných nových poznatků a zkušeností (zpětnovazebný mechnaismus) Inovace bakalářského studijního oboru Aplikovaná chemie

7 základních nástrojů jakosti Metodiky QRM Filosofie státní kontroly výroby léčivých přípravků 7 základních nástrojů jakosti Metodiky QRM Metodiky pro řízení rizik využívají se běžné nástroje běžně používané v ostatních systémech jakosti, jako jsou: 7 základních nástrojů SJ analýza možných selhání a jejích důsledků - FMEA (Failure Mode Effect Analysis) analýza možných selhání, jejích důsledků a závažnosti - FMECA (Failure Mode Effect and Criticality Analysis) analýza stromu chyb – FTA (Fault Tree Analysis) analýza nebezpečí, kritické kontrolní body – HACCP (Hazard Analysis (and) Critical Control Points) analýza ohrožení provozuschopnosti – HAZOP (Hazard Operability Analysis) předběžná analýza ohrožení – PHA (Preliminary Hazard Analysis) klasifikace a filtrace rizik podpůrné statistické nástroje - SPC (Statistical Process Control) Inovace bakalářského studijního oboru Aplikovaná chemie

7 základních nástrojů jakosti Integrace QRM Filosofie státní kontroly výroby léčivých přípravků Integrace QRM 7 základních nástrojů jakosti Integrace QMR do činností výrobce LP a státních (regulatorních) autorit dokumentace - veškeré procesy řádně zadokumentovány ve smyslu Pravidel SVP, kap. 4. (úprava SOP, pracovních instrukcí, návodů k obsluze atd.) školení a vzdělávání – QMR integrovat do plánu školení a vzdělávání všech pracovníků výrobce i auditorů státní autority závady v jakosti – rozvést pokyny pro zacházení s materiály OOS a farmakovigilanci, sledování odchylek, trendů a pomoc v řešení významných závad v jakosti státní autoritou Inovace bakalářského studijního oboru Aplikovaná chemie

7 základních nástrojů jakosti Integrace QRM Filosofie státní kontroly výroby léčivých přípravků Integrace QRM 7 základních nástrojů jakosti kontroly/inspekce – zhodnocení frekvence a rozsahu kontrol při zohledňění požadavků: - stávající právní požadavky - celkový stav dodržování předpisů a historie společnosti či zařízení - robustnost činnosti v oblasti QRM - komplexnost výrobce, - komplexnost výrobního procesu, - komplexnost přípravku a jeho léčebný význam, - počet a významnost závad v jakosti u výrobce vč. aplikace RAS - hlavní změny v budovách, zařízení, procesech a klíčových pracovnících, - zkušenosti s výrobou LP, - výsledky zkoušek provedených v oficiálních zkušebních laboratořích vč. účasti na MKZ Inovace bakalářského studijního oboru Aplikovaná chemie

7 základních nástrojů jakosti Integrace QRM Filosofie státní kontroly výroby léčivých přípravků 7 základních nástrojů jakosti Integrace QRM - pravidelné přehodnocování - vybudování objektivního systému výběru, vyhodnocení a trendových výsledků v rámci pravidelného přehodnocování jakosti LP, - interpretace sledovaných dat v nejširších souvislostech - řízení/kontrola změn - na základě zkušeností a průběžně doplňovaných znalostí, - vyhodnocení dopadu změn na dostupnost konečného LP - vyhodnocení dopadu změn v zařízení, vybavení, materiálu, výrobním postupu nebo technických převodech na jakost přípravku - stanovení postupů, předcházejících implementaci změny ve smyslu (re)validace, (re)kvalifikace, doplňkového testování apod. - průběžné zlepšování usnadnění průběžného zlepšování v procesech v rámci celého životního cyklu LP Inovace bakalářského studijního oboru Aplikovaná chemie

QRM pro zařízení, vybavení, inženýrské sítě Filosofie státní kontroly výroby léčivých přípravků 7 základních nástrojů jakosti QRM pro zařízení, vybavení, inženýrské sítě - návrh zařízení/vybavení - stanovení zón při projektování budov a zařízení, např.: - pohyb materiálu a personálu, - minimalizace kontaminace a křížové kontaminace - deratizační opatření, - prevence záměn, - otevřená zařízení versus zavřená zařízení - čisté prostory versus izolátorové technologie - vyhrazená či segregovaná zařízení - stanovení vhodných inženýrských sítí - stanovení vhodné preventivní údržby - hygienické aspekty zařízení (vč. Ch, MB, F nebezpečí) a ochrana prostředí a personálu - kvalifikace zařízení/vybavení/inženýrských sítí - čištění zařízení a kontrola prostředí - kalibrace/preventivní údržba Inovace bakalářského studijního oboru Aplikovaná chemie

QRM pro zařízení, vybavení, inženýrské sítě Filosofie státní kontroly výroby léčivých přípravků QRM pro zařízení, vybavení, inženýrské sítě 7 základních nástrojů jakosti - počítačové systémy a počítačové řízení vybavení - výběr designu počítačového hardware a software - stanovení rozsahu validací počítačových systémů, např.: - identifikace kritických parametrů výkonnosti - výběr požadavků a designu - revize kódu - rozsah testování a testovací metody - spolehlivost elektronických záznamů a podpisů QMR jako součást: - skladového hospodářství - výroby, balení a značení - laboratorní kontroly. Inovace bakalářského studijního oboru Aplikovaná chemie

mnoho úspěchů při realizaci řízení rizik pro jakost Filosofie státní kontroly výroby léčivých přípravků 7 základních nástrojů jakosti Děkuji za pozornost a přeji mnoho úspěchů při realizaci řízení rizik pro jakost ve Vaší společnosti Inovace bakalářského studijního oboru Aplikovaná chemie