Biologická léčba v revmatologii Ladislav Šenolt Revmatologický ústav, Praha Moderní léčebné metody chronicky nemocných z hlediska dopadů na zdravotní a sociální rozpočty, seminář, Poslanecká sněmovna,

Revmatologie >120 různých onemocnění většinou postihujících pohybový aparát často na autoimunitním základě podobor vnitřního lékařství

Revmatoidní artritida Nejčastější primárně zánětlivé revmatické onemocnění Způsobuje bolest, otoky a deformity kloubů Snižuje funkční schopnosti až invalidizuje, snižuje kvalitu života Zkracuje život nemocných o 5-10 let

Psoriatická artritida

Artritida DIP kloubu, psoriatické postižení nehtů Dolíčkování nehtů

Ankylozující spondylitida Vysoká prevalence (0.1 – 1.4 %) Mladí nemocní Pozdní diagnóza Závažná disabilita Častá příčina invalidity (~50%) Nedostupnost účinné léčby … ?

Průběh ankylozující spondylitidy

Cíleně zaměřená proti molekulární podstatě onemocnění Moderní biotechnologie výroby Chorobu modifikující léky Biologická léčba T-lymfocyt APC B-lymfocyt ACPA RF Rituximab - Abatacept - - TNF-  IL-1 IL-6 TNF-  inhibitory - Anakinra Tocilizumab - - Synoviální zánět Destruktivní změny Synoviální fibroblast Osteoklast Systémový zánět Šenolt et al. Autoimmun Rev 2009, Šenolt L. Postgraduální Medicína 2011

Název Rok schválení regulačním úřadem EMEA Způsob aplikaceDávkování a frekvence Infliximab Chimerická monoklonální protilátka 1999Intravenózní 3 – 7.5 mg/kg týden 0, 2, 6 a poté každých 8 týdnů Etanercept Fúzní protein 2000Subkutánní 50 mg jednou týdně Adalimumab Humánní monoklonální protilátka 2003Subkutánní 40 mg každý druhý týden Certolizumab Pegylovaná humanizované monoklonální protilátky 2009Subkutánní 400 mg v týdnu 0, 2, 4 a poté 200 mg každý druhý týden Golimumab Humánní monoklonální protilátka 2009Subkutánní 50 mg jednou měsíčně Základní charakteristika dostupných TNF-  inhibitorů Šenolt L. Postgraduální Medicína 2011

Název Rok schválení regulačním úřadem EMEA Způsob aplikaceDávkování a frekvence Rituximab Chimerická monoklonální protilátka proti CD Intravenózní 1g v den 0 a za 2 týdny Abatacept Fúzní protein CTLA4 s imunoglobulinem 2007Intravenózní 10 mg/kg jednou měsíčně Tocilizumab Humanizovaná monoklonální protilátka proti receptoru pro IL Intravenózní 8 mg/kg jednou měsíčně Základní charakteristika biologických léků s jiným mechanismem účinku než inhibitory TNF-  Šenolt L. Postgraduální Medicína 2011

Podmínky pro aplikaci biologických léků v ČR Lék je registrován v dané indikaci Lék má úhradu Zvláštní smlouva s pojišťovnami Centrum biologické léčby – návrh ČRS Zapojení do registru ATTRA Aplikace podle Doporučení ČRS Schválení revizním lékařem

Vytvořil Institut biostatistiky a analýz, Masarykova univerzita Registr ATTRA Multicentrický systém pro hodnocení průběhu a výsledků biologické terapie revmatoidní artritidy, ankylozující spondylitidy, psoriatické artritidy a juvenilní idiopatické artritidy. Na projektu spolupracují významná česká revmatologická pracoviště. Systém je otevřený pro případný vstup dalších účastníků. Průběžné hodnocení dat a zpětná vazba pro lékaře a zdravotnický management.

Vytvořil Institut biostatistiky a analýz, Masarykova univerzita Rok 2010 P očet registrovaných a aktivně léčených pacientů Dg.Počet registrovaných pacientů Počet aktivně léčených pacientů RA od AS od PSA od JIA od Case control od Celkem

RA Počty léčených pacientů Registr České revmatologické společnosti Rok 2010 – časový vývoj aktuálně léčených pacientů PSA Počty léčených pacientů AS Počty léčených pacientů

Problémy biologické léčby Na rok 2011 – budget – příslib 100% roku 2010 Nejistota kolem dalších biologických léků Úhrada za léky (Simponi, Cimzia) Čekací listiny

Farmakoekonomické výhody biologické léčby Nepřímé náklady (pracovní neschopnost, sociální dávky apod.) převyšují náklady přímé (léky, hospitalizace, ambulantní péče) Náklady lineárně stoupají se zhoršujícím se klinickým a funkčním stavem onemocnění

COMET: Cumulative Work Days Missed Week 12Week 24Week 36Week 52 Number of Days MTX ETN + MTX Subjects working at baseline MTX, n=100; E+MTX, n=101 * * * *P<0.05 Emery P et al. Lancet 2008

Kloubní destrukce u RA se vyvíjejí brzy poč á tek1 rok2 roky3 roky Pacienti s časnou RA (%) Machold KP, et al. Rheumatology 2007

Progrese nemoci podle zahájení léčby Smolen JS, et al. Arthritis Res Ther 2008

Zastavení RTG progrese u velmi časné RA Studie ADJUST Emery P, et al. Ann Rheum Dis 2010 Abatacept

Závěr  Biologická léčba představuje významný pokrok v léčbě zánětlivých revmatických onemocnění  Je účinná u % pacientů refrakterních na konvenční léčbu  Zabraňuje strukturálnímu a funkčnímu poškození kloubů  Zlepšuje kvalitu života  Pokud je zahájena včas, tak je reálné očekávat remisi onemocnění  Farmakoekonomické důvody pro biologickou léčbu