Obsah: Obecná toxikologie Toxikinetika a biotransformace toxických látek Testové otázky

II.Obecná toxikologie

Vztah - toxicita chemické látky x živý organismus Podobnost obecné farmakologii (mechanismus účinku, vyhodnocování) Struktura chemické látky – hlavní faktor určující toxicitu látky Počítačová predikce – speciální programy k odhadu toxicity – možnost obejití in-vivo testů Toxický projev – dávka podprahová, prahová, nadprahová

Toxicitní parametry LD 50, LC 50, LT 50 Individuální specifita (pohlaví, druh, věk…) Statistické vyjádření individuální odlišnosti (směrodatná odchylka, střední chyba, interval spolehlivosti)

Metody experimentální toxikologie Testování toxicity na živých objektech ( laboratorní zvířata, rostliny, mikroorganismy, tkáňové kultury, isolované buňky Získání toxicitních parametrů Posouzení zdravotních rizik pro člověka

Faktory ovlivňující toxicitu látky Velikost dávky (př. léčivo x jed) Místo expozice (kůže, plíce, GIT…rychlost nástupu účinku) Doba expozice (akutní, subakutní, subchronická, chronická)

Selektivní a orgánová toxicita Mezidruhové rozdíly (př. člověk x hlodavec) Vícedruhové testy (př. léčiva) Orgánová toxicita (př. hepatotoxicita, nefrotoxicita, kardiotoxicita… Alergie (odpověď imunitního systému)

Vztahy dvou a více toxických látek Sumace (mezi sebou navzájem neinteragují) Potenciace (vzájemná interakce vedoucí k zvýšení původní toxicity) Antagonismus (snížení citlivosti-toxicity)

III. Toxikinetika a biotransformace toxických látek

Toxikinetika Sleduje osud látky v organismu (jak organismus působí na látku) Absorpce Distribuce Metabolismus Exkrece X Toxikodynamika Sleduje účinky látky (látka působí na organismus)

Absorpce Překonání bariér mezi vnějším prostředím a biologickým objektem Brány vstupu – místa kde se látky dostávají do organismu (plíce, GIT, kůže)

Absorpce plícemi Plyny, páry, aerosoly (chlor, HCN, CO, CO 2, N x O x, H 2 S, CS 2, ether, benzen, chlorované uhlovodíky, tetraethylolovo, BCHL) Přechod do krve Distribuce

Absorpce GITem Perorální aplikace – ingesce (pozření)(př. alimentární otravy, předávkování léky, suicidia) GIT – několik částí (dutina ústní, žaludek, tenké a tlusté střevo, konečník) Struktura a fyzikálně – chemické vlastnosti látky jsou faktorem určujícím místo vstřebání v GITu.

Absorpce kůží Velmi časté (lipofilita látky) Průnik stratum korneum Rozpouštědla, NPL, insekticidy, chlorované uhlovodíky, hormonální léčba Transdermální penetranty

Distribuce Dynamické rozdělení do buněk, tkání a orgánů Limitující faktor – rychlost přestupu z kapilárního řečiště Z tkáňové tekutiny do buněk tkání Analytické hodnocení

Distribuce Časově závislý jev Nerovnoměrnost Rozdělovací koeficient (určuje velikost distribuce) Místo hromadění Vazba na plazmatické bílkoviny Bariéry (HEB, PB)

Biotransformace Nejdůležitější orgány – játra, ledviny, plíce Dvě fáze: –Chemické reakce – oxidace, redukce nebo hydrolýza –Syntetické reakce – konjugace Obě fáze – enzymové systémy Individuální rozdíly Př. suxamethonium

Exkrece Vylučování chemické látky z organismu Ledviny – moč GIT – stolice Plíce Další – slzy, pot, mateřské mléko, sliny

Děkuji za pozornost