Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Kortikosteroidy Dr. Slíva. ADRENOKORTIKOSTEROIDY GLUKOKORTIKOIDY MINERALOKORTIKOIDY POHLAVNÍ HORMONY.

Podobné prezentace


Prezentace na téma: "Kortikosteroidy Dr. Slíva. ADRENOKORTIKOSTEROIDY GLUKOKORTIKOIDY MINERALOKORTIKOIDY POHLAVNÍ HORMONY."— Transkript prezentace:

1 Kortikosteroidy Dr. Slíva

2 ADRENOKORTIKOSTEROIDY GLUKOKORTIKOIDY MINERALOKORTIKOIDY POHLAVNÍ HORMONY

3 ADRENOKORTIKOSTEROIDY Hypotalamus Přední lalok hypofýzy Kůra nadledvin trauma emoční zátěž diurnální rytmus kortikosteroidy ACTH CRF negativní vazba

4 A. Klinické užití Substituční terapie insuficience nadledvin Neendokrinní onemocnění onemocnění kloubů kolagenní cévní poruchy oční onemocnění gastrointestinální onemocnění hematologické poruchy hyperkalcémie (karcinom, sarkoidóza imunosuprese infekce (suprese nadměrného zánětu horská nemoc neurologická onemocnění (SM) plicní onemocnění onemocnění ledvin kožní onemocnění

5 1. Kortikosteroidy se vážou na glukokortikoidní, resp. mineralokortikoidní receptory. - komplex steroid-receptor reguluje genovou transkripci 2. Protizánělivé působení: glukokortikoidy zvyšují transkripci lipokortinu, jehož prostřednictvím inhibují fosfolipázu A2 s následným poklesem tvorby AA a ikosanoidů B. Mechanizmus účinku:

6 Mechanismus účinku TRANSLOKACE GR DO BUNĚČNÉHO JÁDRA Barney P, 2006  ovlivnění GR receptorů

7 Barney P, 2006 HDACs – histon deacetylázy; MAPK – Mitogen-Activated Protein Kinase Mechanismus účinku

8 úloha LIPOCORTINU kortikosteroidy fosfolipáza A 2 fosfolipidová membrána arachidonová kyselina cyklooxygenáza lipoxygenáza leukotrienyprostaglandiny lipocortin Mechanismus účinku

9 AFINITA LIGANDU (L) K RECEPTORU (R) + VNITŘNÍ AKTIVITA KOMPLEXU LR = VÝSLEDNÁ RECEPTOROVÁ ODPOVĚĎ Receptorová kinetika I.

10 C. Účinky glukokortikoidů  jaterní depozice glykogenu  glukoneogeneze  katabolizmus proteinů  katabolizmus kostí  zánětlivé odpovědi  imunitní odpovědi

11 Fluorid CH 3 -metylová skupina (antiinflam. úč.) (retence sodíku) D. Vztah struktury k aktivitě: - nutná přítomnost ketonu v pozici 3 a dvojné vazby v pozici 4-5 Drobné modifikace v základní struktuře mohou ovlivnit: potenciál retinovat natrium antiinflamační potenciál poločas účinné látky vazbu na transkortin

12 E. Terapeutický potenciál jednotlivých kortikosteroidů (vztaženo k hydrokortizonu):

13 E. Terapeutický potenciál jednotlivých kortikosteroidů (vztaženo k hydrokortizonu): Glukokortikoidní potenciál : velmi vyskoký vysoký velmi nízký dexametason prednisolon fludrocortison triamcinolon metylprednisolon betametason Mineralokortikoidní potenciál: velmi vysoký nízký velmi nízký fludrokortizonprednisolondexametazon metylprednisolonbetametazon triamcinolon

14 F. Farmakokinetika 1. Aplikační cesta: - orální (systémová, dlouhodobá terapie) - i.m., i.v. (akutní péče) - topická (oči, kůže, ORL oblast) - intraartikulární injekce - inhalace - nosní spreje systémová lokální

15 2. Metabolismus kortikosteroidů (játra): - redukce dvojné vazby v pozici 4-5 nutná k inaktivaci - konjugace inaktivního metabolitu - exkrece Onemocnění jater ovlivňuje metabolismus steroidů: prednison (inaktivní) prednisolon (aktivní) F. Farmakokinetika

16 3. Biologický poločas kortikosteroidů : F. Farmakokinetika

17 G. Nežádoucí účinky a toxicita: 1. Souvislosti: - aplikace - systémová x lokální - dávka - délka terapie 2. Krátkodobá systémová terapie: - žádné NÚ

18 3. Dlouhodobá systémová aplikace: - Cushingoidní projevy (redistribuce tukové tkáně) - retence sodíku (otoky, hypertenze, onemocnění srdce) - ztráty draslíku (svalová slabost) - intolerance glukózy - zvýšení hmotnosti - úbytek kožního kolagenu => atrofie kůže, strie - osteoporóza - peptický vřed - potlačení endogenní tvorby (změna HPA osy) - CNS poruchy (psychóza, insomnie, nervozita, euforie deprese) - vnímavost k infekcím - triamcinolon - úbytek na váze a sedace - maskování symptomů jiných onemocnění G. Nežádoucí účinky a toxicita:

19 Cushingův syndrom

20 4. Lokální užití: - inhalační steroidy - kandidové infekce v dutině ústní, dráždění hrdla, dysfonie - nazální steroidy - dráždění sliznice, bolest hlavy, pocit “suchého” nosu, epistaxe - topicky - epidermální atrofie, steroidní akné, teleangiektázie, hypertrichóza, poruchy pigmentace, dermatitis perioralis, granuloma gluteale infantum G. Nežádoucí účinky a toxicita:

21 5. Minimalizace nežádoucích účinků: - nejnižší možná dávka - cílem léčby nemusí být vždy celková remise, ale i paliativní terapie - nejkratší možná léčba - lokální aplikace - intervalová terapie - sestupná terapie - enkapsulace do liposomů G. Nežádoucí účinky a toxicita:

22 H. Vysazení kortikosteroidů: 1. Souvislosti - dávka - délka terapie - poločas steroidu 2. Vlastní ukončení terapie - aplikace krátkodobých nebo středně dobých steroidů - postupné snižování dávky až vysazení

23 3. Symptomy po vysazení léčby: - akutní nedostatečnost nadledvin - fyzická závislost - psychická závislost - exacerbace léčeného onemocnění, rebound fenomén H. Vysazení kortikosteroidů:

24 I. Lékové interakce: Léky snižující účinnost kortikosteroidů: induktory jaterních enzymů cholestyramin Léky zvyšující účinnost steroidů: ATB - erytromycin orální kontraceptiva ketokonazol

25 Aplikace kortikosteroidů ovlivňuje lékové skupiny: antihypertenzíva (zvýšit dávku) hypoglykemika (zvýšit dávku) sympatomimetika (snížit dávku) I. Lékové interakce:


Stáhnout ppt "Kortikosteroidy Dr. Slíva. ADRENOKORTIKOSTEROIDY GLUKOKORTIKOIDY MINERALOKORTIKOIDY POHLAVNÍ HORMONY."

Podobné prezentace


Reklamy Google