Zvláštnosti farmakoterapie ve stáří
EPIDEMIOLOGIE 13,5 % populace starší než 65 let nepříznivý demografický vývoj (1900-2%; ,6% %) tato skupina konzumuje % nákladů na léky 88,2 % z nich užívá jeden a více léků - v průměru 4,2 ve sk let NÚ 7x častější než ve sk let více než 5 léků…………35 % osob NÚ studie..NÚ odpovědné za % hospitalizací geriatrických pac.
Faktory ovlivňující FT ve stáří Fyziologické stárnutí, snížení adaptační schopnosti Polymorbidita, vč. Subklinicky probíhajících onem. Atypická prezentace nemocí ve vyšším věku Omezená soběstačnost (poruchy mobility, kognitivních fcí) Sociální faktory (osamělost, chudoba) Polypragmazie - riziko lékových interakcí Obecně nižší compliance
Farmakokinetické změny ve stáří ABSORPCE - vzestup žaludečního pH, pokles resorpční plochy, pokles prokrvení splanchniku, snížená motilita DISTRIBUCE - pokles celkové tělesné vody (ethanol), zvýšení tělesného tuku (BDZ), hypalbuminémie (PAD, AD, B-bl), pokles srdečního výdeje METABOLISMUS - snížení hmotnosti jater a průtoku krve játry,pokles funkce CYP3A4, snížená glukuronidace (BDZ) EXKRECE - snížení průtoku krve ledvinami, pokles glomerulární filtrace, snížená tubulární sekrece - aminoglykosidy, lithium, digoxin, cimetidin, allopurinol
Ketoconazole Gestodene Midazolam Nifedipine Erythromycin Cyclosporine Tolbutamide Warfarin Phenytoin Mephenytoin Omeprazole Caffeine Theophylline Tacrine Dextrometorpha n Sparteine Debrisoquine Coumarin Chlorzoxazone SUBSTRATES INHIBITORS MethoxsalenFluconazoleSulphaphenazoleFurafylline Fluvoxamine Quinidine Tetrahydro- furane DEDTC INDUCERS Phenobarb. Rifampicin Phenobarb. Rifampicin Phenobarb. Rifampicin Dexamethasone Carbamazepine Omeprazole Tobacco smoke Ethanol Isoniazid CYP2C8/9/18 ~20% CYP1A2 ~15% CYP2C19 <5% CYP2A6 <5% CYP2D6 <5% CYP2E1 ~10% CYP2B6 CYP1A1 CYP3A4/5/7 ~30% No known
Farmakodynamické změny Pokles receptorové senzitivity - beta-bl., (snížení denzity, postreceptorové děje) Zvýšení vnímavosti: BDZ, morfin, warfarin, diltiazem, verapamil, enalapril, levodopa Narušení homeostázy - vyšší vnímavost k dehydrataci, selhání srdce, posturální hypotenze, Zvýšená citlivost k psychofarmakům - zvýšený průnik HE bariérou
Zásady preskripce ve stáří Je farmakoterapie nutná ? Který lék zvolit. Nevhodné: BDZ s dlouhým poločasem, amitriptylin, barbituráty, reserpin, indomethacin. Co nejmenší počet léků. Riziko NÚ, LI, non-compliance Jakou lékovou formu použít ? Lépe sirup a čípky Úprava dávkování. Dávka a dávkový interval, začít nižší dávkou Jaké NÚ je možné očekávat ? Je pacient schopen lék sám užívat ?
Farmakoterapie demence NOOTROPIKA - akutní stavy s poruchou vědomí, paměti poruchy prokrvení, metabolismu, neurotransmiterů (Ach) ?? Mechanismus ??-zlepšení utilizace glukózy, oxygenace, reologické vlastnosti krve piracetam, meclofenoxat, nimodipin, flunarizin, cinnarizin, dihydroergotoxin, nicergolin
Farmakoterapie demence KOGNITIVA - chronické stavy s úbytkem intelektu Alzheimerova nemoc postižení cholinergního systému inhibitory acetylcholintransferázy: tacrin, donepezil, rivastigmin, galantamin, metrifonat prekursory Ach: cholin, lecithin