Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK a FN Motol Glykoproteiny Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK a FN Motol
Osnova Přehled a struktura sacharidů vyskytujících se v GP Metabolická konverze sacharidů Biosyntéza aminosacharidů Struktura glykoproteinů a biosyntéza: N-vázaných O-vázaných Lektiny Muciny Význam v lidské patologii
Funkce glykoproteinů N-glykosidicky vázané oligosacharidy hrají důležitou roli v „foldingu“ proteinu Oligosacharidy s vysokým obsahem manózy značí proteiny pro specifické oblasti buňky Oligosacharidový řetězec zvyšuje rozpustnost a stabilitu proteinů Jak N-, tak O-glykosidicky vázané struktury hrají roli v procesu rozpoznávání buněk
Monosacharidy v GP
Monosacharidy v GP
Monosacharidy v GP
K. N-acetylneuraminová N-acetylgalaktosamin Monosacharidy v GP Sacharid Zkratka Aktivovaný sacharid D-Galaktosa Gal UDP-Gal D-Glukosa Glc UDP-Glc D-Mannosa Man GDP-Man K. N-acetylneuraminová Neu-Ac CMP-NeuAc N-acetlyglukosamin GlcNAc UDP-GalNAc N-acetylgalaktosamin GalNAc UDP-GlcNAc L-Fukosa Fuc UDP-Fuc D-Xylosa Xyl UDP-Xyl
Konverze potravních sacharidů
Konverze potravních sacharidů aktivace glukosy
Konverze potravních sacharidů galaktosa
Konverze potravních sacharidů mannosa
Konverze sacharidů fukosa
Konverze potravních sacharidů fruktosa
Konverze potravních sacharidů fruktosa
Syntéza aminosacharidů
Syntéza aminosacharidů
Dělení glykoproteinů O-glykosidická vazba N-glykosidická vazba Glykosylfosfatidylinositol vázané (GPI)
O-glykosidická vazba GalNAc-Ser/Thr
O-glykosidická vazba GalNAc-Ser/Thr Gal-Gal-Xyl-Ser (proteglykany) Gal-Hyl (kolageny)
N-glykosidická vazba GlcNAc-Asn
GPI (zjednodušené schéma)
Syntéza N-vázaných glykoproteinů Glc3-Man9-GlcNAc2-P-P-DOL
Syntéza N-vázaných glykoproteinů
Syntéza N-vázaných glykoproteinů
Syntéza N-vázaných glykoproteinů
Syntéza N-vázaných glykoproteinů
Syntéza N-vázaných glykoproteinů
Syntéza N-vázaných glykoproteinů
Syntéza N-vázaných glykoproteinů
Syntéza N-vázaných glykoproteinů
Syntéza N-vázaných glykoproteinů
Syntéza N-vázaných glykoproteinů
Syntéza N-vázaných glykoproteinů
Syntéza N-vázaných glykoproteinů lysosomální enzymy cis-Golgi Signál vede proteiny do lysosomů
Syntéza N-vázaných glykoproteinů přehled komplexní hybridní s vysokým obsahem Man
Syntéza N-vázaných glykoproteinů s vysokým obsahem mannosy cis-Golgi
Syntéza N-vázaných glykoproteinů komplexního typu mediální-Golgi, trans-Golgi
Syntéza N-vázaných glykoproteinů hybridního typu mediální-Golgi, trans-Golgi
Syntéza O-vázaných glykoproteinů Golgi
Syntéza O-vázaných glykoproteinů Golgi
Přehled syntézy a export GP
Oligosacharidy s vysokým obsahem manózy značí proteiny pro specifické oblasti buňky
N-glykosidicky vázané oligosacharidy hrají důležitou roli v „foldingu“ Nature Reviews Drug Discovery 1, 65-75 (January 2002)
Oligosacharidový řetězec zvyšuje rozpustnost a stabilitu proteinů
Jak N-, tak O-glykosidicky vázané struktury hrají roli v procesu rozpoznávání buněk
Lektiny Proteiny se schopností na specifické mono a oligosacharidy
Muciny glykoproteiny syntetizované epiteliálními buňkami komponentou mukózních sekretů, které pokrývají epiteliální buňky v gastrointesticiálním, urogenitálním, dýchacím, očním a sluchovém systému všech obratlovců (muciny lze ale nalézt u všech eukaryontů) vysoký obsah cukrů (50-90% hmoty mucinu je tvořeno cukry), které jsou vázány k proteinu O-glykosidickou vazbou O-glykany jsou vázány na serin/threonin v specifické doméně nazývané „tandem repeat“ některé muciny obsahují také N-glykany, ale ty se váží v doméně s vysokým obsahem cysteinu („cysteine-rich“) Označují se MUC1 ….
Muciny Vysokomolekulární látky Vysoko glykosylované struktury Tendence k agregaci a tvorbě gelů
Muciny
Muciny- syntéza
Muciny a nemoc Fyzikální stav závisí na koncentraci, pH, iontové síle Bakterie, viry, parazity Nadprodukce u CF, astma, bronchitis Sy suchého oka Nádorové tkáně
Cystická fibróza
Muciny sekretované v HCD
Muciny sekretované v HCD
Carbohydrate-deficient glycoprotein syndromes (CDGS)
Lysosomal storage disease