VLASTNÍ PŘÍSPĚVKY VÝROBCE KE ZVYŠOVÁNÍ ÚROVNĚ ŘÍZENÍ KVALITY Petr Šmídl CZEDMA / IMMUNOTECH 1 1

Směrnice 98/79/ES: požadavek záruky ustavení, udržování a aktualizace systému poprodejního dozoru (post-market surveillance – PMS). Vigilance: Tato záruka musí, kromě jiného, zahrnovat povinnost výrobce oznámit příslušným orgánům členských států EU a EFTA (Competent Authorities), příhodu (incident) či riziko jejího vzniku spojené s konkrétním výrobkem, a dále tyto orgány informovat o dalším postupu, příčině vzniku a o přijatých nápravných opatřeních. Výrobce musí samozřejmě informovat o těchto „incidentech“ i dotčené uživatele. PMS: Dále pak shodnost výrobku znamená záruku danou uživateli, že výrobce zavede a bude udržovat a aktualizovat postupy vyhodnocování zkušeností týkajících se provozu a používání IVD a pomocí vhodných prostředků činit nápravná opatření a informovat o nich uživatele, shledá-li to nutným či účelným, a to i tehdy, když se nejedná o nežádoucí příhody spojené s provozem IVD či rizikem jejich vzniku . 2 2

POKYNY K SYSTÉMU VIGILANCE ZDRAVOTNICKÝCH PROSTŘEDKŮ (Guidelines on a Medical Devices Vigilance System) MEDDEV 2.12-1 rev. 6 3 3

relevantní informace a plán nápravy závěrečné hlášení BEZPEČNOSTNÍ NÁPRAVNÉ OPATŘENÍ V TERÉNU (FIELD SAFETY CORRECTIVE ACTION, FSCA) zasílá výrobce příslušnému národnímu úřadu (Competent Authority – CA); informace relevantní informace a plán nápravy závěrečné hlášení BEZPEČNOSTNÍHO UPOZORNĚNÍ V  TERÉNU (FIELD SAFETY NOTICE, FSN) zasílá výrobce dotčeným uživatelům a příslušnému národnímu úřadu v českém jazyce (součást informace poskytované výrobcem stejně jako návod – labeling) 4 4

PŘÍHODA (INCIDENT) Jakékoliv selhání nebo zhoršení charakteristik, popřípadě účinnosti zdravotnického prostředku, anebo nepřesnost v označení zdravotnického prostředku, popřípadě v návodu k jeho použití, které přímo nebo nepřímo mohou nebo by mohly vést k úmrtí pacienta nebo uživatele nebo jiných osob anebo k vážnému zhoršení jejich zdravotního stavu. Za příhodu (incident) jsou považovány události, které splňují všechna tři následující kritéria A – C: 5 5

A - došlo k některé z následujících událostí: selhání nebo zhoršení charakteristik nebo účinnosti chápané jako neschopnost IVD fungovat v souladu s účelem použití, pokud byl používán v souladu s návodem výrobce, falešně pozitivní nebo falešně negativní výsledek testu, který spadá mimo deklarovaný výkon testu, degradace či destrukce prostředku, nevhodná léčba, nepřesnost v označení či návodu k použití a nebo i v propagačních materiálech. 6 6

důkazy podpořený názor zdravotnických pracovníků, B - existuje podezření, že prostředek výrobce se podílel na příčině nežádoucí příhody, přičemž se zohledňují: důkazy podpořený názor zdravotnických pracovníků, výsledky výrobcova vlastního předběžného posouzení, záznamy o předchozích podobných nežádoucích příhodách, ostatní důkazy, které má výrobce k dispozici. 7 7

úmrtí pacienta, uživatele nebo jiné osoby, C - událost vedla nebo by mohla vést k jednomu z následujících důsledků: úmrtí pacienta, uživatele nebo jiné osoby, vážnému zhoršení zdravotního stavu pacienta, uživatele nebo jiné osoby U IVD přichází v úvahu pouze nepřímé poškození v důsledku nesprávných výsledků testů, což může vést k: chybné diagnóze, opožděné diagnóze, nevhodné léčbě, transfuzi nevhodných materiálů. 8 8

Řízení FSN výrobcem Systémy řízení kvality, tak jak jej má dle normy ISO 13485:2003 zavedena většina výrobců, vyžaduje, aby o FSCA a FSN existovaly detailní záznamy. Jedním z nich je důkaz, že byli všichni dotčení uživatelé skutečně informováni. Z tohoto důvodu žádají výrobci dotčené uživatele o nějakou formu zpětné vazby. Může to být např. přiložený formulář, na kterém uživatel potvrzuje, že FSN obdržel a porozuměl jí. Takovýto formulář je důkazem, který je prezentován např. SÚKL, certifikačnímu orgánu a firemní centrále. 9 9

Zacházení s FSN v laboratoři Řízení se pokyny výrobce k používání IVD, jakým je samozřejmě i FSN, jsou základní podmínkou pro to, aby na výrobek bylo nahlíženo jako na shodný; jen takový může být používán při poskytování zdravotní péče. Laboratoř musí být schopna prokázat, jak s FSN naložila. Dalším častým nedostatkem v laboratořích je to, že neexistují záznamy o seznámení a výcviku personálu v souvislost s FSN, je-li to vyžadováno. 10 10

Stanovení celkového T4: bias – 12 % až + 17 % B. Friedecký: Stagnace kvality v klinické laboratoři – soubor nových informací o analytických problémech, FONS 3, 2010 Stanovení celkového T4: bias – 12 % až + 17 % Stanovení celkového T3: bias + 10 % až + 32 % (šokující) Stanovení volného T4: bias – 42 % až + 22 % (neuvěřitelné) 11 11

Forma hormonů Zastoupení [%] 70 % 10 - 15 % 15 - 20 % 0,03 % 0,3 % Kritické posuzování výsledků Forma hormonů Zastoupení [%] Vázaný na TBG 70 % Vázaný na TBPA 10 - 15 % Vázaný na hSA 15 - 20 % Volný T4 0,03 % Volný T3 0,3 % 12 12

3,3',5-trijod-L-tyronin (MR = 651)

Tyroxin (MR = 777) (3,5,3‘,5' –L-tetrajodtyronin)

Jaké koncentrace tT3, tT4, fT3 a fT4 se stanovují? TT4 – 10+1 nmol/L TT3 – 10–1 nmol/L FT4 – 10–1 pmol/L FT3 – 10–1 pmol/L 15

Uvolňování T3 a T4 pro imunochemické stanovení celkových koncentrací ANSA (8-anilino-1-naphthalenesulfonová kyselina) Salycilát Je nutné nalézt koncentrace, kdy je analyt dostatečně vytěsňován z vazebných proteinů a zároveň je jeho zkřížená reakce v imunochemickém systému minimální !!! 16

Imunochemické stanovení volného hormonu 17

Děkuji za pozornost 22