Lékařská chemie a biochemie 2. ročník - zimní semestr STERANY A STEROIDY Lékařská chemie a biochemie 2. ročník - zimní semestr © Ústav lékařské biochemie a laboratorní diagnostiky, 1. lékařská fakulta, Univerzita Karlova v Praze a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze, 2005 - 2015

STERANY = látky odvozené od steranu (gonanu) = cyklopentanoperhydrofenanthren Od této struktury se odvozují živočišné a rostlinné steroly, které jsou : Důležitá stavební složka biomembrán Odvozuje se od nich řada biologicky vysoce účinných látek Hormony – kůry nadledvin (gluko a mineralokortikoidy) – pohlavní (androgeny, estrogeny, progesteron) Pro(vitamin) D – metabolismus Ca Žlučové kyseliny – emulgace tuků ve střevě – jsou to povrchově aktivní látky Fytosteroidy – pro medicínu mají význam kardiotonické steroidy z některých rostlin (Náprstník) – nazývají se „srdeční glykosidy“ Sterany a stereoidy 2014/2015

CHOLESTEROL základní látka součást biomembrán 5-cholesten-3β-ol 3β-ol = OH skupina nad rovinou kruhů Základní struktura kruhů je společná pro všechny steroidy. Mohou se lišit pouze v počtu dvojných vazeb a v postranních řetězcích. Výjimka – aktivní formy vitaminů D – vzniká rozštěpením kruhu B mezi 9. a 10. uhlíkem. Látky odvozené: - estran – 18 C = estrogeny - androstan – 19 C = androgeny - pregnan – 21 C = progesteron - cholan – 24 C = žlučové kyseliny - cholestan – 27 C = cholesterol - ergostan – 28 C = rostlinné steroidy (elgosterol – rostlinný vitamin D) Sterany a stereoidy 2014/2015

PŘEMĚNY CHOLESTEROLU Cholesterol || součásti biomembrán Estery cholesterolu (hlavně v krvi, vázané na LDL) V buňce se štěpí a mohou se navazovat do membrány nebo využít k syntézám Steroidní hormony Cholekalciferol (vit D3) Žlučové kyseliny (enterohepatální cyklus) Základní skelet neumí organismus odbourat, proto se vylučuje celý, hlavně žlučové kyseliny stolicí, menší část močí). Močí se vylučují hlavně produkty vzniklé inaktivací steroidních hormónů. Sterany a stereoidy 2014/2015

ŽLUČOVÉ KYSELINY (cholové – 24 C) kyselina cholová kyselina chenodeoxycholová Představují hlavní formu, ve které je přebytek steroidních látek odstraňován z těla. Zpravidla se v játrech konjugují s glycinem nebo taurinem. Glykocholát taurocholát Podléhají tzv. enterohepatálnímu cyklu = větší část se jich po vyloučení žluči do střeva zpětně vstřebává a vrací se do jater (dekonjugovaná). Chenodeoxycholová kyselina se užívá též jako lék na rozpouštění žlučových kaménků. Sterany a stereoidy 2014/2015

ŽLUČOVÉ KYSELINY (cholové – 24 C) ergosterol erkalciol – vitamin D2 (ergokalciferol) - pouze rostlinný původ 1α,25-dihydroxycholekalciferol (Aktivní vitamín D3) Sterany a stereoidy 2014/2015

ŽLUČOVÉ KYSELINY (cholové – 24 C) 20, 22-dihydroxycholesterol 17α-hydoxyláza pregnenolon 3β-hydroxystereoiddehydrogenáza a Δ4,5-isomeráza progesteron 3β-hydroxystereoiddehydrogenáza a Δ4,5-isomeráza 17α-hydoxypregnenolon kortikosteron 17α-hydoxyprogesteron 17,20-lyasa 18-hydroyláza, 18-hydroxydehydrogenáza 3β-hydroxy-stereoiddehydro genáza a Δ4,5-isomeráza 17β-hydroxy-stereoiddehydro-genáza Testosteron Aldosteron Androstendion Δ5-Androstendiol (17β-estradiol) Sterany a stereoidy 2014/2015

VITAMINY – ISOPRENOIDY odvozeny od isoprenu v částečně či úplně hydrogenované formě se objevuje ve struktuře vitaminů A, E, K. Jeho polymerizací a následnou cyklizací vzniká cholesterol, prekursor vitaminu D. Vitamin A důležitý pro vidění, ochrana ektodermu Vitamin E (tokoferol) výrazný antioxidační účinek Sterany a stereoidy 2014/2015