© Biochemický ústav (E.T.) 2013

Prezentace na téma: "© Biochemický ústav (E.T.) 2013"— Transkript prezentace:

1 © Biochemický ústav (E.T.) 2013
Steroidy © Biochemický ústav (E.T.) 2013

2 Steroidy

3 Steroidy Biosyntetickým původem patří mezi isoprenoidy. Prekursorem je triterpen skvalen. Ze skvalenu je komplexním systémem mnoha reakcí syntetizován steroidní alkohol cholesterol Cholesterol má 27 atomů C

4 cyclopentanoperhydrofenanthren
Steroidní skelet fenanthren cyclopentanoperhydrofenanthren (steran) perhydrofenanthren

5 Steran Označení kruhů ve steranu:
Číslování uhlíkových atomů ve steranu: 1 10 2 3 4 5 9 6 7 8 11 15 14 16 17 13 12 A B C D !!!Důležité pro popis biosyntézy a poruch !!!

6 Číslování steroidů Číslování postranního řetězce
21 20 19 18 22 23 24 25 27 26 Číslování postranního řetězce Přirozené steroidy mají dva methyly

7 Trans uspořádání poskytuje téměř planární strukturu,
Vzájemná konfigurace dvou kondenzovaných cyklických uhlovodíků: trans uspořádání cis uspořádání Trans uspořádání poskytuje téměř planární strukturu, cis uspořádání poskytuje lomenou strukturu dekalin trans cis

8 Stereoisomerie steranu
Stereoisomery steranu – celkem 8 možných forem U přirozených steroidů jsou většinou kruhy B/C and C/D v uspořádání trans, Kruhy A/B mohou být cis i trans A/B trans = (5α-gonan) A/B cis = (5β-gonan) (leží-li atomy vodíku nebo jiných substituentů připojených k C10, C8, C13 nad rovinou kruhů – jejich poloha se označuje jako β, leží-li pod rovinou značí se α 5 5-gonan H na C-5 leží v pozici trans vůči CH3 na C-1

9 Méně časté uspořádání A/B cis
Např. u žlučových kyselin 5-gonan

10 Třídy steroidů na základě počtu uhlíků
Název Počet C Skupina steroidů Příklad Steran 17 - Estran 18 estrogeny estradiol Androstan 19 androgeny testosteron Pregnan 21 Gestageny, kortikoidy Progesteron, kortisol Cholan 24 Žlučové kyseliny Cholová kyselina Cholestan 27 Živočišně steroly Cholesterol

11 5α-Estran C18 C-18 Estradiol

12 C19 5α-Androstan C-19 Testosteron

13 C21 5α-Pregnan Progesteron

14 C24 5β-Cholan 5 uhlíků v postranním řetězci na C-17 Kyselina cholová

15 C27 5α-Cholestan 8 uhlíků v postranním řetězci na C-17 Cholesterol

16 Ergostan C28 Sitosterol Základ rostlinných fytosterolů
9 uhlíků v postranním řetězci na C-17 Sitosterol Základ rostlinných fytosterolů

17 Cholesterol (cholest-5-en-3β-ol)
A B Vzorec A Zjednodušený vzorec Vzorec B Vzorec vyjadřující konfiguraci na chirálních uhlících: Tučně vyznačené vazby směřují nad rovinu (β), čárkované po rovinu ()

18 Esterifikovaný cholesterol
Na OH- skupinu je esterovou vazbou připojena mastná kyselina Nejčastěji kys. linolová a linolenová Esterifikací se snižuje polarita cholesterolu (ztrácí se OH- skupina, která je jedinou polární skupinou v cholesterolu)

19 Význam cholesterolu Nadbytek cholesterolu se může akumulovat v cévní stěně a vyvolat atherosklérózu Komponenta membrán Substrát pro syntézu steroidů a žlučových kyselin

20 Bilance cholesterolu Potraviny Biosyntéza Celkem: 0.5 g 1.0 g 1.5 g
Zdroje v těle  g/den Výdej g/den Potraviny Biosyntéza Celkem: 0.5 g 1.0 g 1.5 g Koprostanol (stolice) Žlučové kyseliny (stolice) Kožním a ušním maz, odloučený střevní epitel 0.8 g 0.2 g

21 Zdroje cholesterolu v potravě
Pouze živočišné tuky

22 Co je klamavého na této nálepce?

23 Eliminace cholesterolu z organismu
Cyklický steroidní systém nemůže být v organismu odbourán jsou dvě cesty, jak organismus eliminuje cholesterol: přeměna na žlučové kyseliny a jejich exkrece vylučování nezměněného cholesterolu žlučí Ve střevě se cholesterol působením bakteriálních enzymů přeměňuje na koprostanol

24 Cholesterol může ve žluči vytvářet žlučové kameny
80% všech žlučových kamenů

25 Rozpustnost cholesterolu ve žluči
Rozpustnost cholesterolu v játrech závisí na vzájemném poměru se žlučovými kyselinami a lecithinem. Jsou-li všechny složky v takovém poměru, že jejich průsečík leží v barevné zóně, je cholesterol rozpuštěný. Změní-li se jejich poměr tak, že se průsečík posune mimo tuto zónu, cholesterol se vysráží a usazuje se na stěnách Graf, z něhož lze odvodit poměry, kdy je ještě cholesterol rozpustný

26 Žlučové kyseliny obsahují karboxylovou skupinu a jednu až tři OH- skupiny
C24 Cholová kyselina (3α,7α,12α-trihydroxy-5β-cholanová) pKA 6 OH skupiny v pozicích 3,7,12

27 Žlučové kyseliny působí jako tenzidy v tenkém střevě
Mezi jaké tenzidy patří?

28 Koprostanol je hydrogenovaný cholesterol
Produkt bakteriální redukce cholesterolu v tlustém střevě.