Nádory prostaty

Epidemiologie Nejčastější nádorové onemocnění u mužů Postiženo 13% mužské populace EHS Trvalý nárůst /7 let - 7l,4%/ Nejvyšší výskyt - Skandinávské země - USA - Evropa Nejnižší výskyt - Japonsko, Taiwan Převážně onemocnění vysokého věku

Etiologie Dědičnost - riziko zvýšené 3x u potomka - autosomálně dominantní přenos - obvykle ztráta supresorového genu p53

Jaterní cirhosa / kolísání hladin androgenů / Profesionální vlivy - záření - herbicidy - pesticidy - hnojiva - Hg - Cd Obesita Jaterní cirhosa / kolísání hladin androgenů / Sexuální aktivita,promiskuita Černá rasa

Histologie Adenokarcinomy - 95% Nádory z urotelu Karcinom dlaždicobuněčný Nádory ostatní - velmi vzácné

Způsob šíření Per continuitatem - nejčastěji periferie p. Lymfogenně Hematogenně - skelet - játra / vzácně/ - plíce / ještě vzácněji/

Symptomy nemoci Asymptomatický průběh - v začátku nemoci Obtíže s močením - slabý proud moči - opoždění start - přerušovaný proud - urgentní mikce - retence moči Bolesti v kostech - při M1 Otok dolních končetin - při N+

Diagnostika ca prostaty- přehled 1.Anamnesa - hereditární faktory - expozice kancerogenům - klinické obtíže 2.Celkové klinické vyšetření + vyšetření per rectum 3. Celkové biochemické vyšetření + PSA

4. TRUS - transrektální ultrasonografie + punkční biopsie 5.CT / MRI/ pánevní oblasti 6. Sonografie břicha a pánve 7. RTG plic 8. Scintigrafie skeletu 9. PET

Pilíře diagnostiky I. Vyšetření per rectum - snadno proveditelné - součást preventivních prohlídek nad 5O/4O/ let

- elementární markr nádorového postižení prostaty II. PSA - elementární markr nádorového postižení prostaty - chemocky jde o glykoprotein - normální hodnota je kolem 4,5 ng/ml séra - hodnota 5-lO-šedá zona,možnost ca, BHP, prostatitidy - při diagnose ca - hodnota pod 5,0 svědčí proti postižení LU - hodnota pod 10,0 svědčí proti disseminaci - hodnota nad 100,0 svědčí pro disseminaci - index f/t PSA pomáhá v diagnostice BHP x ca - hodnota 18% riziko ca x BHP 50% - vyšší hodnoty- spíše BPH - nižší hodnoty - spíše ca

- PSA velocity - rychlost vzestupu /lR větší než O,4 ng/ml/R suspekce na ca - doubling time PSA-doba zdvojnásobení koncentrace PSA orientuje o rychlosti progrese ca,zpočátku 2-4 roky.

3.Transrektální sonografie a biopsie - provádí se 6 - 8 odběrů v jedné době / sextantová biopsie / - stanoví se druh a biologická povaha nádoru - stanoví se případné perineurální šíření - určí se grading - dle TNM Gl-G4 - dle Gleasona tzv. skore l-lO, tedy hod- nocení 5 hlavních a 5 vedlejších kriterií Gl 1-3 nízká agresivita Gl 4-7 střední agresivita Gl 8-10 vysoká agresivita

T klasifikace a stadia nemoci Zkrácený přehled Tl Klinicky nezjistitelný nádor/palpace, sono/ T1a - méně , než 5%buněk v resekátu Tlb - více, než 5% buněk v resekátu Tlc - nádor ,zjištěný punkční biopsií při patol. PSA T2 Nádor, ohraničený na prostatu T3 Nádor penetrující přes pouzdro T4 Nádor fixovaný, penetrace do rekta, močového měchýře...

Předoperační odhad šíření nádoru přes kapsulu 1. Endosono, sono, CT , MRI 2. Gleasonovo skore 3. Hladina PSA 4. Perineurální propagace v histol. odečtu

Léčba lokalisované nemoci/do T2 1. Retropubická prostatektomie 2. Radikální aktinoterapie 3. Sledování /vysoký věk,komorbidita, příznivé prognostické faktory/

Léčba lokálně pokročilého onemocnění -T3 NX 1.Aktinoterapie - je metodou volby 2.Hormonální adjuvantní léčba - při přetrvá- vajících zvýšených hodnotách PSA

Léčba generalizovaného onemocnění Hormonální terapie

Hormonální regulace u muže Hypothalamus LH RH agonista CRF LH-RH Inhibitor LH-RH,nebo LH Hypofýza ACTH LH,FSH Nadledvina Varle Orchiektomie Nadledvinové androgeny Testosteron Antiandrogeny Antiandrogeny Prostata

Analoga LH-RH Zoladex depot/ goserelin acetát/ Suprefact /buserelin acetát/ Decapeptyl depot/triptorelin acetát/

Inhibitory LH-RH,nebo LH Diethylstilbestrol/DES/ Estradurin /polyestradiol fosfát/ Provera/medroxyprogesteronacetát/ Androcur/cyproteron acetát/

Inhibice syntézy v nadledvinách Orimeten / aminoglutethimid/ Provera / medroxyprogesteron acetát / Androcur/ cyproteron acetát /

Periferní antiandrogeny Flucinom/ flutamid/ Casodex/ bicalutamid/ Androcur / cyproteron acetát/ Anandron / nilutamid/

Primoléčba generalizovaného onemocnění 1. Hormonální terapie - bilaterální orchiectomie - bilat. OE + antiandrogen - KAB - LHRH analogon + antiandrogen - IAB - steroidní antiandrogen v monoterapii

Možná východiska při narůstající rezistenci k hormonální manipulaci Orchieektomie /OE/ OE + periferní antiandrogen OE + vysazení periferního antiandrogenu OE + Provera/medroxyprogesteron acetát / rezistence rezistence rezistence CHT rezistence

a/ specifická - estramustinfosfát/Estracyt/ 2. Chemoterapie a/ specifická - estramustinfosfát/Estracyt/ b/ nespecifická - např. DDP + ADM Indikace: selhání hormonální terapie u ge- neralizovaného onemocnění 3. Bisfosfonáty 4. Aktinoterapie v paliaci metastáz 5. Metastron

Komplexní přístupy v základním ošetření Aktinoterapie po chirurgickém ošetření - po TUR - po radikální prostatektomii při pozitivních okrajích - po radikální prostatektomii při trvající zvýš.hodnotě PSA nad O,5 ng/ml

Hormonální terapie po aktinoterapii - po kurativní radioterapii při trvajícím zvýšení PSA - při lokální progresi po aktinoterapii

Prognosa onemocnění - 10 leté přežití Po radikální prostatektomii 75-93% Po radikální aktinoterapii 55-73% Po hormonální terapii délka života 18 - 30 měsíců

Prevence DRV l x ročně nad 5O let věku PSA l x ročně nad 5O let věku