Nařízení Komise č. 1234/2008 Zkušenosti z aplikace nařízení v praxi Státní ústav pro kontrolu léčiv Nařízení Komise č. 1234/2008 Zkušenosti z aplikace nařízení v praxi

Nařízení Komise (ES) č. 1234/2008 nové Nařízení Komise – co to v praxi přineslo? nová klasifikace změn registrací nejčastější chyby při předkládání žádosti Kontakty v rámci SUKLu Odkazy na pokyny

nové Nařízení Komise – co to v praxi přineslo? Definice registrace LP Změny typu IA Změny typu IB Změny typu II Změny jejich klasifikace není určena (čl. 5) Seskupování změn registrace, tzv. grouping Worksharing změn registrace

nové Nařízení Komise – co to v praxi přineslo nové Nařízení Komise – co to v praxi přineslo? Definice registrace léčivého přípravku Pro potřeby seskupování a worksharingu změn registrace se za 1 registraci léčivého přípravku považuje léčivý přípravek se všemi silami a formami. Příklad: (AT/H/0123/001-005)

nové Nařízení Komise – co to v praxi přineslo? Změny typu IA Implementace na základě „Do and tell“ Implementace před oznámením změny Bezprostřední změny typu IAIN Roční report změn typu IA Seskupení změn typu IA do jednoho periodického reportu předloženého nejpozději do 12 měsíců od implementace první změny IA z této skupiny.

nové Nařízení Komise – co to v praxi přineslo? Změny typu IA Start, průběh a konec procedury Role RMS Role CMS Národní implementace: IA – 2 měsíce IAIN – 6 měsíců Datum revize

nové Nařízení Komise – co to v praxi přineslo? Změny typu IB Charakteristika změn typu IB Změna, která není rozšířením registrace, ani není klasifikována v čl. 4 ods.1 písm. a) Nařízení.

nové Nařízení Komise – co to v praxi přineslo? Změny typu IB Start, průběh a konec procedury Role RMS Role CMS Změna názvu léčivého přípravku Změna velikostí balení Národní implementace – 6 měsíců Datum revize

nové Nařízení Komise – co to v praxi přineslo nové Nařízení Komise – co to v praxi přineslo? Změny, jejichž klasifikace není určena Podle čl. 5 může držitel nebo autorita členského státu před předložením změny, jejíž klasifikace není stanovena v Nařízení č.1234/2008, požádat koordinační skupinu o doporučení pro klasifikaci této změny. Koordinační skupina má 45 dní na vydání doporučení

nové Nařízení Komise – co to v praxi přineslo? Změny typu II Schválení změny národní autoritou před její implementaci změny, které mají významný dopad na účinnost, bezpečnost a kvalitu léčivého přípravku se vždy podávají jako změny typu II

nové Nařízení Komise – co to v praxi přineslo? Změny typu II Start, průběh a konec procedury Průběh procedury – 30, 60 nebo 90 dnů Role RMS – PVAR, FVAR Role CMS – komentáře k AR Break-out session Konec procedury – schválení, zamítnutí nebo neshoda → CMD refferal

nové Nařízení Komise – co to v praxi přineslo? Změny typu II Předkládání kvalitních českých textů (SPC, PIL a obalu) do 5 dnů od ukončení procedury, pokud se změna projeví v textech Národní implementace – 2 měsíce Datum revize

nové Nařízení Komise – co to v praxi přineslo? Grouping změn registrace Seskupování změn registrace, tzv. grouping na základě čl. 7 - jsou 3 možností, kdy lze změny seskupovat:

nové Nařízení Komise – co to v praxi přineslo? Grouping změn registrace 1.) Stejný držitel – několik identických změn typu IA a/nebo IAIN jedné nebo více registrací LP se stejným RMS 1 změna > registrací LP > identických změn > registrací LP > změn 1 registrace LP

nové Nařízení Komise – co to v praxi přineslo? 1 změna > registrací LP

nové Nařízení Komise – co to v praxi přineslo? > identických změn > registrací LP

nové Nařízení Komise – co to v praxi přineslo? > změn 1 registrace LP

Možnost zahrnout i změny typu IAIN nové Nařízení Komise – co to v praxi přineslo? Grouping změn registrace 2.) Stejný držitel pro několik identických změn typu IA pro 1 nebo více registrací LP se stejným RMS v případě ročního reportu Možnost zahrnout i změny typu IAIN

nové Nařízení Komise – co to v praxi přineslo? Grouping změn registrace 3.) případy vyjmenované v příloze III. Guideliny Komise – několik změn stejné registrace LP ve stejné době. Možnost seskupení změn, které nejsou vyjmenovány v příloze na základě konzultace s RMS a CMS.

Změny se seskupují podle základních pravidel, a to že: nové Nařízení Komise – co to v praxi přineslo? Grouping změn registrace Změny se seskupují podle základních pravidel, a to že: Jedna ze změn ve skupině je rozšířením registrace. Jedna ze změn ve skupině je velkou změnou typu II; všechny ostatní změny ve skupině jsou změny vyplývají z uvedené velké změny typu II.

nové Nařízení Komise – co to v praxi přineslo? Grouping změn registrace Jedna ze změn ve skupině je malou změnou typu IB; všechny ostatní změny ve skupině jsou malé změny vyplývající z uvedené malé změny typu IB. Dále se změny seskupují podle vyjmenovaných případů pro seskupení změn podle čl. 7 odst.2 písm. B) jsou uvedeny v příloze III. nařízení. Např. Všechny změny ve skupině se týkají výlučně změn SPC, označení na obalu a PIL, které jsou administrativní povahy.

nové Nařízení Komise – co to v praxi přineslo? Grouping změn ostatních typů

nové Nařízení Komise – co to v praxi přineslo? Grouping změn registrace Start, průběh a konec procedury Harmonogram procedury Ukončení procedury Všechny jednotlivé změny v žádosti jsou schválené Všechny jednotlivé změny v žádosti jsou zamítnuté Část změn je schválená, část zamítnutá Národní implementace

nové Nařízení Komise – co to v praxi přineslo nové Nařízení Komise – co to v praxi přineslo? Číslování seskupených žádostí, tzv. grouping CC/D/nnnn/QQ/vvvv/G Where: CC = two letter country code of the RMS D = Domain (H or V) nnnn = product counter (if 1 MA) / xxxx (if >1 MA) QQ = qualifier (e.g. IA, IB, II, X) vvvv = sequential variation counter if 1 MA: next available. If >1 MA: new counter (for Type IA only) G = Grouping qualifier

nové Nařízení Komise – co to v praxi přineslo nové Nařízení Komise – co to v praxi přineslo? Číslování seskupených žádostí, tzv. grouping Pokud je se grouping týká jenom 1 registrace, tak MRP číslo je sestaveno z RMS kódu, domény, čísla přípravku a následujícím pořadovém číslem změny příklad: AT/H/0123/IB/0060/G Držitel si toto číslo určuje sám

nové Nařízení Komise – co to v praxi přineslo nové Nařízení Komise – co to v praxi přineslo? Číslování seskupených žádostí, tzv. grouping Grouping se týká více než 1 registrace u změn typu IA. V tomto případě se místo čísla přípravku uvede „xxxx“ a skupina se začne číslovat od 1. Příklad: AT/H/xxxx/IA/0002/G Pořadové číslo změny držitel získá od RMS ještě před podáním žádosti

nové Nařízení Komise – co to v praxi přineslo nové Nařízení Komise – co to v praxi přineslo? Číslování seskupených žádostí, tzv. grouping Příklady: AT/H/0236/IB/0027/G (pro 1 (stejnou) MA) AT/H/xxxx/IA/0004/G (pro >1 MA)

nové Nařízení Komise – co to v praxi přineslo? Virtuální“ MRP číslo změny: AT/H/0236/IB/027/G AT/H/0236/01/IB/027/G AT/H/0236/02/IB/027/G AT/H/0236/03/IB/027/G

„Virtuální“ MRP číslo změny: AT/H/xxxx/IA/004/G nové Nařízení Komise – co to v praxi přineslo? Číslování seskupených žádostí, tzv. grouping „Virtuální“ MRP číslo změny: AT/H/xxxx/IA/004/G AT/H/0123/01/IA/06/G AT/H/0123/02/IA/06/G AT/H/0130/01/IA/12/G AT/H/0135/01/IA/20/G

Na základě čl. 20 lze v rámci 1 žádosti předložit: nové Nařízení Komise – co to v praxi přineslo? Worksharing změn registrace Na základě čl. 20 lze v rámci 1 žádosti předložit: Stejný typ IB u více registrací LP stejného držitele Stejný typ II u více registrací LP stejného držitele

Stejná skupina změn více registrací LP stejného držitele nové Nařízení Komise – co to v praxi přineslo? Worksharing změn registrace Stejná skupina změn více registrací LP stejného držitele Možnost zahrnout i typ IA v rámci skupiny změn typu IB nebo typu II Line-extension ne

nové Nařízení Komise – co to v praxi přineslo nové Nařízení Komise – co to v praxi přineslo? Worksharing změn registrace RMS se vybírá v rámci koordinační skupiny. Držitel může předložit svůj návrh na RMS. Pre-submission aktivita: 3-6 měsíců předem informovat koordinační skupinu o plánovaném worksharingu přes sekretariát CMD(h) Číslování změny – žadatel si ho vyžádá od RMS před podáním žádosti

nové Nařízení Komise – co to v praxi přineslo nové Nařízení Komise – co to v praxi přineslo? Worksharing změn registrace Start, průběh a konec procedury Harmonogram procedury (30, 60 nebo 90 dnů) Preliminary Opinion, Final Opinion Ukončení procedury CMD refferal – MS může iniciovat do 10 dnů od obdržení Final Opinion Předložení schválených textů v českém jazyce do 5 dnů od ukončení procedury

Example: AT/H/xxxx/WS/007 nové Nařízení Komise – co to v praxi přineslo? Číslování Worksharing procedur CC/D/nnnn/QQ/vvvv Where: CC = two letter country code of the Reference authority D = Domain (H or V) Nnnn = placeholder : xxxx (is literally meant as ‘xxxx’ ) QQ = qualifier for worksharing: WS vvvv = sequential variation counter (four number digit) Example: AT/H/xxxx/WS/007

nové Nařízení Komise – co to v praxi přineslo nové Nařízení Komise – co to v praxi přineslo? Číslování Worksharing procedur AT/H/xxxx/WS/007 Označení skupiny přípravků ve worksharingu (xxxx) není svázáno s jednotlivými přípravky, pouze identifikuje, že jde o skupinu léčivých přípravků. Pořadové číslo worksharing procedury (v příkladu 007) začíná od čísla 1 pro každý referenční stát. Pořadové číslo worksharing procedury získá žadatel od RMS ještě před předložením žádosti o worksharing proceduru. „Virtuální“ MRP čísla

nové Nařízení Komise – co to v praxi přineslo? „Virtuální“ MRP číslo změny: AT/H/xxxx/WS/07 AT/H/0123/01/WS/05 AT/H/0123/02/WS/05 AT/H/0130/01/WS/25 AT/H/0135/01/WS/18

Nová klasifikace změn Změny jsou rozděleny do 4 hlavních skupin na skupiny A, B, C a D: A. Administrativní změny Např. změna adresy držitele, změna názvu léčivé látky, změna ATC kódu, atd.

Nová klasifikace změn B. „farmaceutické“ změny B.I. změny ve výrobě léčivé látky B.II. Změny v popisu, složení, výrobě a kontrole konečného přípravku B.III. Změny týkající Evropského lékopisu

Nová klasifikace změn B.IV. Změny ve zdravotnických prostředcích B.V. změny vyplývající z dalších regulačních – PMF/VAMF, aktualizace dokumentace jakosti na základě refferal, změna managmentu protokolu

Nová klasifikace změn C.I. změny týkající se bezpečnosti a účinnosti LP Na základě refferals, PSUR, plánu řízení rizik, změn systému farmakovigilance, změna v terapeutické indikaci D. změny v PMF/VAMF

Nejčastější chyby při předkládání žádosti Chyby v MRP čísle Špatné nebo žádné označení typu žádosti Špatně označená klasifikace změny Chybějící datum implementace u IA Chyby v platbách

Nejčastější chyby při předkládání žádosti K 31.5.2010 bylo invalidních 116 žádostí: 47 žádostí z důvodu chyby v žádosti 69 žádosti z důvodu špatných plateb nebo nějakého jiného problému s platbami Z těch 116 bylo už 29 ukončených referenčním státem

KONTAKTY mrp@sukl.cz informace k předkládání změn – jsme RMS: všeobecné informace: mrp@sukl.cz informace k předkládání změn – jsme RMS: eva.bartova2@sukl.cz informace k předkládání změn – jsme CMS: pavlina.polakova@sukl.cz informace k e-CTD: ivana.sinova@sukl.cz

Odkazy na pokyny Nařízení č.1234/2008: Pokyn k vyplnění žádosti: http://eur-lex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=OJ:L:2008:334:0007:0024:CS:PDF Pokyn k vyplnění žádosti: http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/CMD_h_/procedural_guidance/Variations/CMDh_133_2010_Rev1-Clean_2010_02.pdf

Odkazy na pokyny Pokyny ke klasifikaci změn: Procedurální pokyny EK: http://ec.europa.eu/enterprise/sectors/pharmaceuticals/files/betterreg/pharmacos/classification_guideline_adopted.pdf Procedurální pokyny EK: http://ec.europa.eu/enterprise/sectors/pharmaceuticals/files/betterreg/pharmacos/procedural_guideline_adopted.pdf

Odkazy na pokyny Best practice guide for processing of variations in MRP: http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/CMD_h_/procedural_guidance/Variations/CMDh_094_2003_Rev7-draft_2010_03.pdf Stránky SUKLu: http://www.sukl.cz/informace-pro-drzitele-rozhodnuti-o-registraci-5

Nařízení a procedury Děkuji za pozornost