Farmakoterapeutické komplikace Mgr. Alena Prašnická seminář 2016

Farmakoterapeutické komplikace Nežádoucí a toxické účinky léčiv Lékové interakce Léková závislost a abusus léčiv Neexistuje ideální léčivo, jehož užití by nebylo spojeno s rizikem žádných komplikací Znalost profilu typických farmakoterapeutických komplikací je pro bezpečné užití léčiv nezbytná

Nežádoucí a toxické účinky léčiv a jejich dělení Klasifikace A→ Augmented tj. zvýšení účinku léčiva B→ Bizzare tj. neočekávané účinky C→ Chronic tj. chronické podávaní D→ Delayed tj. opožděné účinky E→ End of use tj. syndrom s vysazení F→ Failure theraphy tj. selhaní terapie

Nežádoucí účinky Typ A (Augmented) Př.1) Warfarin- antikolagulans → krvácení, podle intenzity se buď vynechá 1-2 dávky anebo p.o. vitaminu K1 (2,5 až 10 mg), přetrvávající nebo velké krvácení i.v. 10 až 20 mg vitaminu K1, pokud nereaguje na léčbu podat čerstvě zmraženou plazmu Př.2) Metoprolol- β1-blokátor → bradykardia- redukce davky- 3xd nejnižší možnu dávku

Nežádoucí účinky Typ B (bizzare) Př.1) inj. Pendepon (depotný PNC)→ a) Předlékařská pomoc (laická event. zdravotnická) tj. udržení vitálních funkcí b) Lékařská ambulantní (terénní) pomoc tj. aplikaci farmak, podání kyslíku Adrenalin- Iniciální dávka 200-500 ug s.c./i.m, ak neodpoveda i.v. narědění A Infuze fyz. roztoku Antihistaminika- i.v. max. 8mg Kortikosteroidy, β2-agonisti c) Nemocniční péče- JIP, ARO, komplexní péče Př.2) histaminová intolerance→ nedostatek diaminooxidáza (DAO) Příznaky: únava, opuchu, deprese, zčervenaní Léčiva blokujíce DAO : metamizol, N-acetylcysteín, varapamil.. Léčiva ↑ histamín: anodyná, kodeín, ASA, verapamil.... http://www.tvojlekarnik.sk/kategorie/alergia/histaminova-intolerancia/novodoba-choroba-histaminova-intolerancia-este-ste-o-nej-nepoculi.html

Nežádoucí účinky Typ C – Chronic (continous) use Př. 1) podávaní glukokortikoidov- vznik steroidního DM – léčba jako ,,normálního´´ DM II. tj. p.o. antidiabetika + jejich kombinace, popř. inzulin Př.2) ototoxicita- aminoglykosidy- ireverzibilní vestibulární či kochleární poškození Příznaky: tinnitus, hučení v uších Příčiny a) vážou se na NMDA recep. → poškození nervu b) produkce reaktívního kyslíku → reverzibilní blokáda Ca2+ v mitochondriích a tým poškození buněk – podaní Ca Př.3) plicní fibróza- amiodaron→ obsahuje 2 molekuly jódu, ti mohou způsobit oxidační stres v buňkách a poškození alveol a následná jizevnatá přestavba plicní tkáně

Nežádoucí účinky Typ D – Delayed Projevují se typicky až po delší době latence Teratogeneze, Mutageneze/kancerogeneze. Další: např. tardivní dyskineze – při léčbě parkinsonismu L-DOPA

Nežádoucí účinky Typ D – Delayed Thalidomid- R-izomer sedativní uč. - S-izomer teratogen Podavaní v EU, Kanadě a v Azii V USA ne→ Dr. Frances Kelsey (FDA) Tetracyklíny- přechází do zubu a mení vývoj zubných tk. a mineralizaci→ nejvic v detstve (vývoj zubu) - cez placentu a do mateřského mléka → teď KI Alkylačné cytostatiká (cyklofosfamid, chlorambucil)- narušení DNA →změna informace→ vznik rakoviny http://www.toxipedia.org/display/toxipedia/Thalidomide

Nežádoucí účinky Typ E – End of use tj. syndromy z vysazení léčiv, rebound fenomén Typicky – při dlouhodobé léčbě -blokátory, dochází k upregulaci množství receptorů …při náhlém vysazení dojde k vystupňované reakci protichůdné k účinku léčiva (rebound fenomén) Rebound tachykardie (s event. anginózními bolestmi) a hypertenze! Další příklad: náhlé vysazení dlouhodobé systémové glukokortikoidní léčby – hrozí adrenální insuficience až krize s rizikem komatu až smrti. Abstinenční (odvykací) syndrom u léčiv vyvolávající závislost. Např. zmatenost, úzkost až tonicko-klonické křeče po benzodiazepinech Nosnní dekongestíva- použití delší než 1 týden vede k samovolnému opuchu sliznice (Rebound fenomén) - léčba pomoci inhal. kortikosteroidov, mořská voda→ je dlouhodobá Prevence: pomalé snižování dávek po dlouhodobém podávání rizikových léčiv, vyvarovat se náhlému vysazení

Nežádoucí účinky Typ F – Failure therapy Zlyhaní terapie v důsledku- špatné terapie tj. špatná volba léčiva, dávky, KI, interakce..... - špatná diagnostika

Inerakce léčiv

Interakce Léčiv Jedno léčivo (vyvolávající-kinetika) mění kinetiku či účinek léčiva jiného (cílového-dynamika) léčiva Antagonizmus Synergizmus – sumace (adice) tj. dojde k sčítaní účinku např. antihypertensiva – potenciace tj. jedno léčivo zvyšuje účinek jiného léčiva např. L-DOPA+cardidopa Výsledek interakce→ žádoucí/prospěšný-kombinace ATB → nežádoucí/škodlivý-antikoncepce + induktory

Klasifikace Chemické (farmaceutické) Farmakokinetické – ADME Farmakodynamické – na cílových makromolekulách (receptory), na orgán alebo systém

Farmakodynamické interakce REVERSIBILNÍ KOMPETITIVNÍ ANTAGONISMUS Stejné cílové makromolekuly (receptory) morfín+ naloxon, ACH+ atropin, Soutěž 2 substrátů o 1 recepční místo 1. AGONISTA 2. ANTAGONISTA Podmínka – reversibilní vazba obou na receptor Afinita a koncentrace rozhoduje, která z látek obsadí receptor Změnou koncentrace lze ovlivnit obsazení receptoru (efekt versus blokáda) – každá látka může být vytěsněna vysokou koncentrací druhé Využití v terapii intoxikací – otrava → antidotum http://old.vscht.cz/kot/resources/studijni-materialy/flog-p/farmakodynamika.pdf

Farmakodynamické interakce NEKOMPETITIVNÍ ANTAGONISMUS 2 substráty působí na 2 různá recepční místa (různé receptory) Účinek nekompetitivního antagonisty nelze odstranit vysokými koncentracemi agonisty Např. blokáda Ca kanálů, bráni vtoku Ca do buňky hladké svaloviny a snižuje až blokuje kontrakci vyvolanou jinými látkami tj. změní se transdukce signálu

Farmakodynamické interakce IREVERSIBILNÍ ANATGONISMUS Antagonista obsazuje dloudobě receptor Jedná sa o léčiva, které tvoří kovalentní vazbu s receptorem Např. fenoxybenzamin (antagonista α- adrenergních receptorů) použ. při nádoru dřeni nadledvin a tým se snížila produkce působení NA a A

Farmakodynamické interakce PARCIÁLNÍ AGONISMUS Např. A+ antagonisti β-adrenergních receptorů s ISA tzn. že vyvolá jen částeční odpověď