VÝVOJ OČKOVACÍCH LÁTEK PROTI G+ INFEKCÍM Doc. MUDr. Rastislav Maďar, Ph.D., MBA, FFTM RCPS (Glasg.)

Hans Christian Gram - 1884

Gram pozitivní: tetanus, diftérie, pneumokoky, Gram negativní: Hib, meningokoky, pertuse, břišní tyfus, cholera

Grampozitivní mikroorganizmy

Grampozitivní mikroorganizmy Významná příčina morbidity a mortality Narůstající využití ochrany před pneumokoky – u dospělých stále ještě nedostatečně doceněná prevence Vývoj nových vakcín

Staphylococcus aureus bakteriální pouzdro není faktorem virulence kandidátské vakcíny proto zahrnují multivalentní antigeny, např. kapsulární polysacharidové serotypy 5 a 8 konjugované na difterický toxoid a rekombinantní verzi srážecího faktoru A. jedna dávka protistafylokokové vakcíny - rychlá a robustní imunitní odpověď ve věkové kategorii 65-85 let v II. fázi klinického zkoušení. konjugované LTA-fragmenty (lipoteichoové kyseliny) představující společnou kostru různých G+ mikroorganizmů, vedly k produkci opsonizujících protilátek proti Enterococcus faecalis, Ent. faecium i proti komunitnímu Staphylococcus aureus MW2.

Streptokoky skupiny A Globální mortalita přesahuje 0,5 mil. obětí ročně Skupina A: 90 % streptokokových infekcí Toxiny: erytrogenní toxin, streptolyzin O,S, (hemolýza, toxické pro myokard, hepatocyty), streptokináza (fibrinolýza), hyaluronidáza (invazivní faktor) Komplikace: hnisavá artritida, endokarditida, meningitida, mozkový absces, osteomyelitida, mediastinitida Revmatická horečka, glomerulonefritida (primární infekce může být inaparentní)

Revmatická horečka Rate of new rheumatic heart disease registrations for Aboriginal and Torres Strait Islander peoples. Northern Territory 2006 to 2013.

Streptokoky skupiny A Streptococcus pyogenes – kožní, respirační, systémové infekce Bohatá antigenní struktura, mnoho extracelulárních produktů významných pro patogenitu Zaměření na významný proteinový M antigen – vysoká variabilita, 150 typů CDC – 26 valentní vakcína, další tři vakcíny ve vývoji Obava z akutní revmatické horečky jako NÚ (1960) Další kandidátské vakcíny využívají jiné struktury - streptokokovou C5a peptidázu, proteázu, streptokokový karbohydrát skupiny A,  pyrogenní exotoxiny, streptokokové pili apod.

Streptokoky skupiny B Streptococcus agalactiae Invazivní infekce - riziko zejména pro novorozence, seniory a imunokompromitované osoby – pneumonie, meningitidy, sepse konjugace polysacharidového antigenu na difterický nebo tetanicky toxoid nebo streptokoky sk. B specifické proteiny, např. C5a peptidázu. nejpokročilejší vakcíny směřují ke III. fázi klinického zkoušení. Ve fázi II. se prokázala bezpečnost i u důležitých cílových skupin z hlediska ochrany: novorozenců – těhotných žen.

Clostridium difficile V každém momentu v GIT u 5 % dospělých, ještě víc u kojenců a dětí Ročně v EU více než 120tis. NN, 8. nejčastější původce NN, 48 % nozokomiálních GIT nákaz, odhad 3700 úmrtí/rok, 20-30 % pacientů – rekurentní epizody Téměř případů polovina pod 65 let, 90 % úmrtí nad 65 let věku USA (CDC): 2011 0,5 mil. případů, 29tis. úmrtí do 30 dní Po podání ATB (PNC, CEF, CLI) může vzniknout pseudomembranózní enterokolitida, ale i bez nich Součinnost toxinů A a B

Clostridium difficile Vysoká epidemiologická hrozba blízké budoucnosti: hypervirulentní kmen ribotyp 027, v roce 2005 v Kanadě 2000 úmrtí Infekčnější, vyšší výskyt klinických infekcí, schopnost vytěsnit endemické ribotypy ACAM-CDIFF – formalinem inaktivovaný toxin, alum adjuvant, I.M.: 0/7 a 28-30 dní Intercell IC84 – rekombinantní fuze proteinů vazebního místa toxinů A i B, I.M.: 0/7/21 dní Monoklonální protilátky

Clostridium difficile Cdiffense, začátek 2016 v Japonsku Fáze III zahrnuje 15.000 dobrovolníků v 200 centrech z více než 20 zemí. Subjekty: 50+ let, plánovaná hospitalizace nebo pobyt v nemocnici s ATB léčbou předchozích 12 měsíců V případě úspěšné registrace bude tato toxoidová vakcína určená zejména pro rizikové skupiny populace.

Děkuji za pozornost Rastislav.Madar@avenier.cz www.ockovacicentrum.cz