Kam směřuje léčba sluchových vad ? Doc MUDr Mojmír Lejska, CSc AUDIO-Fon centr Brno
Léčebné postupy Konzervativní – senzorineurální vady sluchu (medikamentosní, fyzikální) Operační – převodní poruchy sluchu Kompenzační postupy
Léčebné postupy Konzervativní – senzorineurální vady sluchu (medikamentosní, fyzikální) Operační – převodní poruchy sluchu Kompenzační postupy Léčebný efekt je závisí na množství intaktních sluchových buněk
Základní léčebný axiom Poškozená, destruovaná a nefunkční sluchová buňka je neléčitelná Sluchovou ztrátu, odpovídající postižené sluchové buňce, nelze žádnou léčebnou metodou vyléčit. Práh sluchu na prahovém tónovém audiogramu u senzorineurální sluchové vady je neměnný. (NIPS,MM)
Léčebně se využívá Nepoškozená část sluchového epitelu vnitřního ucha Léčebně se nevyužívá Nefunkční a destruovaná část sluchového epitelu vnitřního ucha
Kam směřuje léčba sluchových vad ? NOVÝ SMĚR Regenerace sluchových buněk
Dr Brenda Morgan Ryals, PhD: „Objev regenerace vláskových buněk v roce 1988 je v přímém rozporu se vším, co jsme do té doby věděli o poškození sluchové buňky a senzorineurálních vadách sluchu.“
V roce 1988 byla nalezena zcela nová vlastnost vláskových = sluchových buněk teplokrevných obratlovců (ptáků) Totéž se ví již 50 let o sluchových buňkách studenokrevných obratlovců: u plazů a obojživelníků Ne u savců !!!! Úvod
Co se v současnosti ví o regeneraci vláskových buněk u ptáků Buněčné prekursory (podpůrné nebo kmenové bb) dostanou povel k novému buněčnému dělení (nové replikaci) za podmínky, že vláskové buňky jsou poškozeny nebo zničeny (existuje triger a nejsou inhibitory) Nově vznikající buňky jsou programovány do vývoje buněk vláskových Konečně nově vzniklé vláskové buňky vyzrávají a jsou inervovány
Co se v současnosti ví o regeneraci vláskových buněk u ptáků 1. Existují buněčné prekursory (podpůrné nebo kmenové bb) 2. Existuje spouštěcí mechanismus (triger) 3. Existuje geneticky podmíněná nezaměnitelná cesta, která vede od prekurzoru k vláskové buňce 4. Existuje schopnost nově vzniklé bb. inervovat ============= 5. Nejsou žádné blokády a „brzdy“ tohoto procesu
Proč savci neumí obnovovat vláskové buňky ? 1. Existují buněčné prekursory (podpůrné nebo kmenové bb) 2. Existuje spouštěcí mechanismus (triger) 3. Existuje geneticky podmíněná nezaměnitelná cesta, která vede od prekurzoru k vláskové buňce 4. Existuje schopnost nově vzniklé bb. inervovat ============= 5. Nejsou žádné blokády a „brzdy“ tohoto procesu V savčí kochlee nejsou prekurzory b. dělení Spouštěče b.dělení se nedostanou do d.cochlearis Savci nemají genetický model (program), aby z prekurzoru vznikla právě buňka vlásková Nová inervace nikdy nebyla u savců prokázána Savci mají geneticky zakódovanou existenci silných supresorů (tumorosní), které trvale potlačují spontánní dělení buněk
Proč savci neumí obnovovat vláskové buňky ? V savčí kochlee nejsou žádné buněčné prekurzory Spouštěče buněčného dělení se nemohou dostat do ductus cochlearis, protože existuje krevní bariera Savci mají geneticky zakódovanou existenci silných supresorů (tumorosní), které trvale potlačují spontánní dělení buněk Savci nemají genetický model (program), aby z prekurzoru vznikla právě buňka vlásková
V savčí kochlee nejsou žádné buněčné prekurzory
To však jen za splnění dvou podmínek: Doetzlhofer et.al. Dev.Bio 272 (2004) Savčí podpůrné a pilířové buňky je možno přimět k novému buněčnému dělení pro vznik vláskových buněk * zrušení tělu vlastní inhibice dělení * nutná přítomnost genetického signálu k buněčné diferenciaci
Spouštěče buněčného dělení se nemohou dostat do ductus cohlearis, protože existuje krevní bariera
Warchol 1997 Bhave et al Po zranění kochley je možno pomocí makrofágů vkládat do poškozených buněk prorůstové faktory, které by se mohly stát spouštěčem morfologické buněčné přeměny.
Savci mají geneticky zakódovanou existenci silných supresorů (tumorosní), které trvale potlačují dělení buněk
P27 kip 1 (tumorosní supresní protein) je přímo odpovědný za inhibici buněčného dělení vláskových cochleárních buněk Byl vypěstován klon laboratorních myší, které postrádají gen pro P27 kip 1 protein, které v období časně postnatálním mohou replikovat vláskové buňky (Segil et al. 1999)
Savci nemají genetický model (program), aby z prekurzoru vznikla právě buňka vlásková
Geny v embryonálním období obsahují faktory, které umožňují přeměnu kmenové buňky na přesně určený typ buňky dceřiné. Tyto geny jsou však vyřazeny u dospělých obratlovců Math 1: Bergmingham et al 1999 Atoh 1: Bergmingham 1999 Hes 1: Zheng et al. 2000
Závěry / prof. Dr Brenda M. Ryals, PhD Dnes známe již mnoho o regeneraci vláskových buněk u nesavčích druhů. Ale jsme právě na začátku cesty do savčí kochey. U savců blokují regeneraci přirozené geny, které vytváření supresory a ty trvale inhibují replikaci buněk. Současné objevy dovolují předpovídat, že za pomocí externích inhibitorů (virové vektory prostřednictvím makrofágů), bude možno obejít tyto inhibiční procesy
Bezpečné a efektivní zavádění genů a buněčných supresorů vyžaduje, aby se tyto metody rozvíjely i v celé řadě klinických oblastí I pokud budeme schopni vkládat kmenové buňky i virové vektory na správné místo, to stále neznamená vznik funkční vláskové buňky Konečně je třeba vyřešit vznik neurálního propojení takto nově vzniklých vláskových buněk s centrálními oblastmi A ani to ještě nezaručuje slyšení a rozumění
Závěr Existence regenerace sluchových buněk je prokázaná – ne u savců. Spousta energie i peněz je v současnosti vynakládána na výzkum regenerace vláskových buněk člověka. Víme, co chceme a kam směřujeme. Jsme na počátku dlouhé cesty, která by měla skončit ……………?