Kam směřuje léčba sluchových vad ?

Prezentace na téma: "Kam směřuje léčba sluchových vad ?"— Transkript prezentace:

1 Kam směřuje léčba sluchových vad ?
Doc MUDr Mojmír Lejska, CSc AUDIO-Fon centr Brno MUDr Radan Havlík

2 Léčebný efekt je závisí na množství intaktních sluchových buněk
Léčebné postupy Konzervativní – senzorineurální vady sluchu (medikamentosní, fyzikální) Operační – převodní poruchy sluchu Kompenzační postupy Léčebný efekt je závisí na množství intaktních sluchových buněk

3 Základní léčebný axiom
Poškozená, destruovaná a nefunkční sluchová buňka je neléčitelná Sluchovou ztrátu, odpovídající postižené sluchové buňce, nelze žádnou léčebnou metodou vyléčit. Práh sluchu na prahovém tónovém audiogramu u senzorineurální sluchové vady je neměnný. (NIPS,MM)

4 Léčebně se využívá Léčebně se nevyužívá
Nepoškozená část sluchového epitelu vnitřního ucha Léčebně se nevyužívá Nefunkční a destruovaná část sluchového epitelu vnitřního ucha

5

6

7 Stupně poškození sluchové buňky
Sluchová adaptace : fyziologický proces; ochranná reakce; doba restituce = vteřiny Sluchová únava: hromadění katabolitů v buňce; doba restituce = hodiny Temporary threshold shift: ochromení funkce organel buňky katabolity; doba restituce = nejistá, měsíce (až 1 rok) Permanent threshold shift: mechanická destrukce buněk; restituce = nemožná

8 Stupně poškození sluchové buňky
Sluchová adaptace : fyziologický proces; ochranná reakce; doba restituce = vteřiny Sluchová únava: hromadění katabolitů v buňce; doba restituce = hodiny Temporary threshold shift: ochromení funkce organel buňky katabolity; doba restituce = nejistá, měsíce (až 1 rok) Permanent threshold shift: mechanická destrukce buněk; restituce = nemožná

9 Antioxidanty a poruchy sluchu (náhlé ztráty a akustické trauma)
R. Havlík Congress Audiology Now!, Denver, April 2007

10 Patofyziologické mechanismy
- poškození stereocilií OHC - ruptura cytoplasmatické membrány OHC - kolaps kapilár ve stria vascularis - poškození synapse IHC - roztržení basilární membrány - toxické poškození volnými radikály

11 Toxické působení volných radikálů
Definice molekuly s volným elektronem = vysokou oxidativní schopnost Vznik přetížení mitochondrií vysokou mírou metabolismu ischemie s následnou reperfuzí (znovuprokrvení) excitotoxicita = toxické působení neurotransmiteru glutamátu při přetížení synapse Mechanismu působení v buňce Peroxidace lipidů cytoplasmatické membrány Oxidace a destrukce organel Rozpad DNA

12 Terapie poruch sluchu náhlé ztráty sluchu /akustické trauma
Hyperoxygenoterapie ??? Vasodilatancia ??? Antioxidanty

13 Antioxidanty Antioxidanty jsou molekuly omezující aktivitu volných radikálů: - převedení do méně reaktivních forem - převedení do nereaktivních forem Obecně zabraňují oxidativním procesům

14 Terapie akustického traumatu antioxidanty
Vyzkoušené a účinné preparáty 1. Ebselen

15 Terapie akustického traumatu antioxidanty
Vyzkoušené a účinné preparáty 2. D-methionin

16 Terapie akustického traumatu antioxidanty
Vyzkoušené a účinné preparáty 3. Resveratrol V červeném víně je 100x vyšší obsah než v bílém !!!

17 Nutnost časné aplikace
- před expozicí - nejpozději do 5 hodin po expozici (experimenty na krysách) Kathleen C.M.Campbell, PhD., Springfield, Illinois: Pharmacologic protection from NIHL (Otoprotective agents) Congress Audiology Now!, Denver, April 2007

18 Experimentální aplikace antioxidantů
Experiment 1 Činčily: expozice NB 4 kHz 105dB SPL po dobu 4 hodin Krysy: expozice NB 4 kHz 113dB SPL po dobu 4 hodin Před aplikací šumu podán polovině z nich antioxidant (D-methionin) Výsledky (hodnoceno BERA 4-32 kHz) A) Bez antioxidantu: TTS 90dB B) S antioxidantem: TTS 20-40dB

19 Experimentální aplikace antioxidantů
Experiment 2 Činčily: kontinuální šum NB 4 kHz 105dB SPL po dobu 6 hodin Testované skupiny pokusných zvířat Aplikace D-methioninu 1, 3, 5 a 7 hodin po expozici Hodnocení výsledků 1. histologické 2. funkční

20 Hodnocení tíže funkčního postižení (PTS)
Hodnocení histologické A) Bez antioxidantu: přežilo průměrně jen 65% OHC v oblasti 2 kHz B) Antioxidant do 5 h po expozici - přežilo průměrně 95% OHC C) Antioxidant za 7 h po expozici - přežilo průměrně 80% OHC Histologické hodnocení po 21 dnech od expozice Hodnocení tíže funkčního postižení (PTS) (BERA 4-32 kHz) A) Bez antioxidantu - 20dB B) Antioxidant do 5 h po expozici - 0dB C) Antioxidant za 7 h po expozici - 5dB Funkční hodnocení po 21 dnech od expozice

21 Závěr Nový pohled na léčbu některých vad sluchu s poškozením OHC
Vychází z nejmodernějších poznatků intracelulárního metabolismu a jeho ovlivnění Cílem je podat takový léčebný preparát, který by dokázal odvrátit již započatý proces destrukce OHC Problém – nezbytná časnost podání

22 Stupně poškození sluchové buňky
Sluchová adaptace : fyziologický proces; ochranná reakce; doba restituce = vteřiny Sluchová únava: hromadění katabolitů v buňce; doba restituce = hodiny Temporary threshold shift: ochromení funkce organel buňky katabolity; doba restituce = nejistá, měsíce (až 1 rok) Permanent threshold shift: mechanická destrukce buněk; restituce = nemožná

23 Regenerace vláskových buněk
M. Lejska World Conference Pediatric Audiology; Ottawa May 2006

24 Dr Brenda Morgan Ryals, PhD:
„Objev regenerace vláskových buněk v roce 1988 je v přímém rozporu se vším, co jsme do té doby věděli o poškození sluchové buňky a senzorineurálních vadách sluchu.“

25 Úvod V roce 1988 byla nalezena zcela nová vlastnost vláskových = sluchových buněk teplokrevných obratlovců (ptáků) Totéž se ví již 50 let o sluchových buňkách studenokrevných obratlovců: u plazů a obojživelníků Ne u savců !!!!

26

27 Co se v současnosti ví o regeneraci vláskových buněk u ptáků
1. Existují buněčné prekursory (podpůrné nebo kmenové bb) 2. Existuje spouštěcí mechanismus (triger) 3. Existuje geneticky podmíněná nezaměnitelná cesta, která vede od prekurzoru k vláskové buňce 4. Existuje schopnost nově vzniklé bb. inervovat ============= 5. Nejsou žádné blokády a „brzdy“ tohoto procesu

28 Proč savci neumí obnovovat vláskové buňky ?
1. Existují buněčné prekursory (podpůrné nebo kmenové bb) 2. Existuje spouštěcí mechanismus (triger) 3. Existuje geneticky podmíněná nezaměnitelná cesta, která vede od prekurzoru k vláskové buňce 4. Existuje schopnost nově vzniklé bb. inervovat ============= 5. Nejsou žádné blokády a „brzdy“ tohoto procesu V savčí kochlee nejsou prekurzory b. dělení Spouštěče b.dělení se nedostanou do d.cochlearis Savci nemají genetický model (program), aby z prekurzoru vznikla právě buňka vlásková Nová inervace nikdy nebyla u savců prokázána Savci mají geneticky zakódovanou existenci silných supresorů (tumorosní), které trvale potlačují spontánní dělení buněk

29 Savčí podpůrné a pilířové buňky je možno přimět k novému buněčnému dělení pro vznik vláskových buněk
To však jen za splnění dvou podmínek: * zrušení tělu vlastní inhibice dělení * nutná přítomnost genetického signálu k buněčné diferenciaci Doetzlhofer et.al. Dev.Bio 272 (2004)

30 Warchol 1997 Bhave et al. 1998 Po zranění kochley je možno pomocí makrofágů vkládat do poškozených buněk prorůstové faktory, které by se mohly stát spouštěčem morfologické buněčné přeměny.

31 P27 kip 1 (tumorosní supresní protein) je přímo odpovědný za inhibici buněčného dělení vláskových cochleárních buněk Byl vypěstován klon laboratorních myší, které postrádají gen pro P27 kip 1 protein, které v období časně postnatálním mohou replikovat vláskové buňky (Segil et al. 1999)

32 Math 1: Bergmingham et al 1999 Atoh 1: Bergmingham 1999 Hes 1: Zheng et al. 2000
Geny v embryonálním období obsahují faktory, které umožňují přeměnu kmenové buňky na přesně určený typ buňky dceřiné. Tyto geny jsou však vyřazeny u dospělých obratlovců

33 Závěr Existence regenerace sluchových buněk je prokázaná – ne u savců.
Cílem je o znovuoživení již mrtvé destruované sluchové buňky: protože schopnost hojení je obecný biologický proces a regenerace sluchové buňky je v přírodě běžně rozšířená

34 Děkuji za pozornost