Alzheimerova choroba – typ cukrovky? Andrea Kuzmová 4. roč. 2008/2009
Inzulin a mozek Mozek dlouho považován za orgán na inzulin necitlivý Dnes důležitý pro synaptickou plasticitu neuronů a kognitivní fce Inzulinové receptory – bulbus olfactorius, hipokampus, hypotalamus Oblasti mozk. kůry a hipokampu – paměť a učení – zvýšená denzita IRs Výzkum – vztah inzulinu k paměti a AD
Výzkum Potkani – vyřazení mozkových IRs – poruchy paměti Vliv na paměť má i dostupnost a utilizace glc Snížení utilizace glc na 50-70% - příčina cholinergního deficitu, atrofie neuronů, akumulace beta amyloidu u AD Infuze glc i inzulinu – zlepšení paměti u AD i kontrol (při bloku mobilizace inzulinu glc vliv neměla), inhalace inzulinu – lepší vybavování slov
AD – nový typ cukrovky? 2/2009 – PNAS – Northwestern University, Evanston Inzulinová ochrana spojů nervových buněk před účinky neurotoxinů (ADDL – rozpustné oligomery peptidu amyloidu), ničících paměť u P s AD
Inzulin vs. ADDL Bb. hipokampu (paměťové centrum) vystaveny účinkům ADDL – snížení počtu IRs, tvorba plaků, poničení synapsí Inzulin podpořen rosiglitazonem (perorální antidiabetikum) – na povrchu bb. snižuje počet vazebných míst pro ADDL – v místě synapsí se jich naváže méně
Inzulin vs. ADDL Obrázek ze dvou neuronů Červeně – molekuly ADDL Zeleně – místa, kde se začíná formovat paměť Vlevo toxicita ADDL poničila spoje Vpravo b. ošetřená inzulinem – spoje zachovány
Inzulin Snižuje vazebnost ADDL na neurony Chrání neurony před degenerací, oxidačním stresem, ztrátou IRs, akumulací hyperfosforylovaného tau proteinu (indukováno ADDLs) Deficit v mozkové signalizaci inzulinu – starší osoby, 2.typ DM – rizikové FF vzniku AD
…k dalšímu zkoumání… ? AD = snížená citlivost tkáně na inzulin ? Zvýšení citlivosti mozku na inzulin = Th AD
Literatura: (De Felice et al. Protection of synapses against Alzheimer‘s-linked toxins: Insulin signaling prevents the pathogenic binding of Aβ oligomers. PNAS, 2009; DOI: /pnas ) (Patočka J, Strunecká A. Inzulin a paměť. Psychiatrie 2007;11(1): 18–20 )
Děkuji Vám za pozornost!