Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Prezentace se nahrává, počkejte prosím

MĚĎ MUDr. Michaela Králíková Biochemický ústav LF MU

Podobné prezentace


Prezentace na téma: "MĚĎ MUDr. Michaela Králíková Biochemický ústav LF MU"— Transkript prezentace:

1 MĚĎ MUDr. Michaela Králíková Biochemický ústav LF MU

2

3 MĚĎ (Cuprum) Cu Z = 29Z = 29 Ar = 63,546Ar = 63,546 sk. I. Bsk. I. B (Ar)3d 10 4s 1(Ar)3d 10 4s 1 ox. č. I, IIox. č. I, II červený kovčervený kov objev: známá od starověku; vzácně se nalézá čistá měďobjev: známá od starověku; vzácně se nalézá čistá měď

4 celkem v organizmu mg, z toho 10% v plazmě a krevních buňkách (v ery 60% v SOD), 90% ve tkáních (játra, srdce, plíce, mozek, ledviny, kostní dřeň)celkem v organizmu mg, z toho 10% v plazmě a krevních buňkách (v ery 60% v SOD), 90% ve tkáních (játra, srdce, plíce, mozek, ledviny, kostní dřeň) referenční hodnoty /S ~ 15  mol/l ~ 950  g/l muži  mol/l ženy 12,  mol/lreferenční hodnoty /S ~ 15  mol/l ~ 950  g/l muži  mol/l ženy 12,  mol/l 90-95% v ceruloplazminu90-95% v ceruloplazminu hodnoty u Afroameričanů o % vyššíhodnoty u Afroameričanů o % vyšší ceruloplazmin /S = mg/l, RAFceruloplazmin /S = mg/l, RAF

5 Metabolizmus AbsorpceAbsorpce Transport a distribuce v organizmuTransport a distribuce v organizmu ExkreceExkrece

6 Absorpce asi 30% (rozpětí %) Cu přijaté potravouasi 30% (rozpětí %) Cu přijaté potravou tenké střevotenké střevo buď ve formě chelátového komplexu s aminokyselinami (nejvíce histidinem), nebo vázána v metalothioneinubuď ve formě chelátového komplexu s aminokyselinami (nejvíce histidinem), nebo vázána v metalothioneinu kompetice se zinkemkompetice se zinkem

7 Transport a distribuce v organizmu resorbovaný chelát Cu - AK je transportován do portálního oběhu (v enterocytech příp. přechodná vazba na metalothionein), kde se Cu váže na albumin, AK (hlavně His) a transkupreinresorbovaný chelát Cu - AK je transportován do portálního oběhu (v enterocytech příp. přechodná vazba na metalothionein), kde se Cu váže na albumin, AK (hlavně His) a transkuprein v játrech se 90% váže na metalothionein, z něj se zabudovává do nově syntetizovaného ceruloplazminu secernovaného do krve. 10% Cu je vylučováno do žluče (u cholestázy vzniká excesivní akumulace Cu)v játrech se 90% váže na metalothionein, z něj se zabudovává do nově syntetizovaného ceruloplazminu secernovaného do krve. 10% Cu je vylučováno do žluče (u cholestázy vzniká excesivní akumulace Cu) v krvi je 90-93% Cu ve formě ceruloplazminu, zbytek je vázán na albumin, histidin (volný i vázaný), faktor V, SOD a transkuprein, odkud je Cu aktivně vychytávána hepatocytyv krvi je 90-93% Cu ve formě ceruloplazminu, zbytek je vázán na albumin, histidin (volný i vázaný), faktor V, SOD a transkuprein, odkud je Cu aktivně vychytávána hepatocyty ceruloplazmin prochází hematoencefalickou bariérouceruloplazmin prochází hematoencefalickou bariérou

8 Exkrece převážně stolicí (1,5 - 2 mg/d) - deskvamovaný epitel a Cu vyloučená žlučípřevážně stolicí (1,5 - 2 mg/d) - deskvamovaný epitel a Cu vyloučená žlučí močí % absorbované Cu, stanovení význam jen pro diagnózu nebo sledování terapie Wilsonovy choroby(zvýšení nad 100  g/d)močí % absorbované Cu, stanovení význam jen pro diagnózu nebo sledování terapie Wilsonovy choroby (zvýšení nad 100  g/d)

9 Význam součást enzymů: cyt c-oxidáza, SOD, MAO, tyrozináza, dopaminhydroxyláza, lysyloxidázasoučást enzymů: cyt c-oxidáza, SOD, MAO, tyrozináza, dopaminhydroxyláza, lysyloxidáza součást pigmentů, např. vlasového keratinusoučást pigmentů, např. vlasového keratinu antioxidační působeníantioxidační působení nezbytná pro tvorbu katecholaminů a pojiva, funkci CNS a erynezbytná pro tvorbu katecholaminů a pojiva, funkci CNS a ery

10 Příjem potravou Hlavní zdroje v potravěHlavní zdroje v potravě mořské rybymořské ryby ořechyořechy semenasemena luštěninyluštěniny celozrnné pečivocelozrnné pečivo játrajátra ovoce, zeleninaovoce, zelenina DDD: ženy 1,6 - 2,4 mg/d, muži 1,8 - 2,5 mg/d, jiné zdroje 1,5 - 2 mg/d nebo mg/d pro obě pohlavíDDD: ženy 1,6 - 2,4 mg/d, muži 1,8 - 2,5 mg/d, jiné zdroje 1,5 - 2 mg/d nebo mg/d pro obě pohlaví

11 Deficit vrozenývrozený získanýzískaný

12 Deficit vrozenývrozený získanýzískaný

13 Menkesova choroba (Kinky (steely) - hair disease) Syndrom uzlíčkovatých vlasů GR dědičnáGR dědičná porucha absorpce Cu střevní sliznicí (gen pro transportující ATPázu)porucha absorpce Cu střevní sliznicí (gen pro transportující ATPázu) projev během prvních 8 týdnů, většina dětí umírá do tří letprojev během prvních 8 týdnů, většina dětí umírá do tří let snížená hladina mědi, ceruloplazminu a aktivita měď obsahujících enzymůsnížená hladina mědi, ceruloplazminu a aktivita měď obsahujících enzymů porucha růstu, změny skeletu, brzký nástup těžké mentální a fyzické retardace, cerebrální a cerebelární symptomatologie (atrofie, demyelinizace, glióza, cystická degenerace), vlasy tenké, depigmentované, lomivé, stočené (vzhled ocelové „vlny“, pilli torti), s uzlíčkovatým zesílenímporucha růstu, změny skeletu, brzký nástup těžké mentální a fyzické retardace, cerebrální a cerebelární symptomatologie (atrofie, demyelinizace, glióza, cystická degenerace), vlasy tenké, depigmentované, lomivé, stočené (vzhled ocelové „vlny“, pilli torti), s uzlíčkovatým zesílením

14 Deficit vrozenývrozený získanýzískaný

15 Získaný deficit - příčiny malnutrice, parenterální výživa bez suplementace Cumalnutrice, parenterální výživa bez suplementace Cu perorální terapie zinkem nebo terapie D-penicilaminemperorální terapie zinkem nebo terapie D-penicilaminem těžké průjmytěžké průjmy u podvyživených kojenců a u nedonošených kojenců živených kravským mlékem s nedostatečným množstvím Cuu podvyživených kojenců a u nedonošených kojenců živených kravským mlékem s nedostatečným množstvím Cu

16 Získaný deficit – klinický obraz hypochromní normocytární anémiehypochromní normocytární anémie neutropenieneutropenie poruchy kostního metabolizmu – osteoporóza, fraktury, špatný vývoj metafýz (defekt syntézy kolagenu a elastinu, lysyloxidáza)poruchy kostního metabolizmu – osteoporóza, fraktury, špatný vývoj metafýz (defekt syntézy kolagenu a elastinu, lysyloxidáza) poruchy GITporuchy GIT depigmentacedepigmentace neurol. poruchy z demyelinizaceneurol. poruchy z demyelinizace

17 Toxicita zvýšená hladina u hepatitidy, některých anémií, akutní leukémie, lymfomů, MM, melanomu, schizofreniezvýšená hladina u hepatitidy, některých anémií, akutní leukémie, lymfomů, MM, melanomu, schizofrenie akutní intoxikace - od 250 mg Cu, nauzea, zvracení, průjem, bolest v epigastriu; může až šok, kóma a akutní hepatální a renální selháníakutní intoxikace - od 250 mg Cu, nauzea, zvracení, průjem, bolest v epigastriu; může až šok, kóma a akutní hepatální a renální selhání chronická intoxikace– cirhóza (dětská cirhóza v Indii vyvolána mlékem a vodou kontaminovanými skladováním v mosazných nádobách?)chronická intoxikace – cirhóza (dětská cirhóza v Indii vyvolána mlékem a vodou kontaminovanými skladováním v mosazných nádobách?)

18 Wilsonova choroba (hepatolentikulární degenerace) AR dědičná, incidence : AR dědičná, incidence : excesivní vstřebávání Cu střevní sliznicí (mutace genu pro transportní ATPázu), porucha žlučové eliminace Cu, nízká nebo žádná syntéza ceruloplazminuexcesivní vstřebávání Cu střevní sliznicí (mutace genu pro transportní ATPázu), porucha žlučové eliminace Cu, nízká nebo žádná syntéza ceruloplazminu první projevy někdy již v 5. roce, většinou až kolem rokuprvní projevy někdy již v 5. roce, většinou až kolem roku ↓ celková Cu /S (6,3 - 9,4  mol/l), ↑ volná Cu /S, ↓ ceruloplazmin /S, vysoká exkrece Cu močí (> 1,57  mol/d, tj. > 100  g/d)↓ celková Cu /S (6,3 - 9,4  mol/l), ↑ volná Cu /S, ↓ ceruloplazmin /S, vysoká exkrece Cu močí (> 1,57  mol/d, tj. > 100  g/d)

19 Wilsonova choroba (hepatolentikulární degenerace) klinicky příznaky jaterní a neurologické poruchyklinicky příznaky jaterní a neurologické poruchy volná měď proniká do: *jater: ikterus, anorexie, nauzea, úbytek na váze, retence tekutin, krvácivost, cirhóza; *mozku: dysfce bazálních ganglií -> rigidita nebo parkinsonský třes, poruchy řeči, u dětí poruchy chování a osobnosti;volná měď proniká do: *jater: ikterus, anorexie, nauzea, úbytek na váze, retence tekutin, krvácivost, cirhóza; *mozku: dysfce bazálních ganglií -> rigidita nebo parkinsonský třes, poruchy řeči, u dětí poruchy chování a osobnosti; *ledvin: zvýšené vylučování močí; *rohovky: tzv. Keyser-Fleischnerův prstenec Při dg Wilsonovy choroby vyšetřit rodinné příslušníky!Při dg Wilsonovy choroby vyšetřit rodinné příslušníky! Léčba:penicilamin, Zn p.o.,Léčba:penicilamin, Zn p.o., vit. B 6 (penicilamin je jeho antimetabolitem)

20 Metodika stanovení 30 – 40% AAS (atomová absorpční spektrometrie)30 – 40% AAS (atomová absorpční spektrometrie) 20 – 30% spektrofotometricky20 – 30% spektrofotometricky ostatní (elektrochemické metody)ostatní (elektrochemické metody)


Stáhnout ppt "MĚĎ MUDr. Michaela Králíková Biochemický ústav LF MU"

Podobné prezentace


Reklamy Google