Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Toxikologie Miloslav Pouzar adresa: ÚOŽP, Nám Čs. legií 565, Pardubice 530 02 home page: tel: 46 603 7196,

Podobné prezentace


Prezentace na téma: "Toxikologie Miloslav Pouzar adresa: ÚOŽP, Nám Čs. legií 565, Pardubice 530 02 home page: tel: 46 603 7196,"— Transkript prezentace:

1 Toxikologie Miloslav Pouzar adresa: ÚOŽP, Nám Čs. legií 565, Pardubice home page: tel: , GSM: lab: 3p, č. dveří 434

2 Aplikovatelné vzdělání Svoboda, samostatnost,.... Peníze, moc,.... Předstírané vzdělání matematika, jazyk, ITSvoboda jako nezávislost na interpretaci míra zúročení vlastních vloh jako základní kriterium úspěchu při studiu „biflování“ je podmínka nutná pochopení mechanismů (jak?) a příčin (proč?) je podmínka nutná a postačující Proč, co a jak studovat ? Ne na všechny otázky existuje jednoznačná správná odpověď. Ostudná je pasivita, nikoli dělání chyb.

3 Erin Brockovich

4 Pacific Gas & Electric (PG&E) nadnárodní společnost  plynovod z Texasu do San Francisca Cr VI  Cr III - odpadní chladící voda akumulována ve venkovních nádržích – mělké nádrže s písčitým dnem – dno částečně izolováno vrstvou jílu - proč asi? – PG&E zveřejňuje nadlimitní nálezy Cr VI v pitné vodě v Hinkley (v té době Kalifornská norma pro celkový Cr = 50 ppb, US EPA norma 100 ppb, nejvyšší nalezená koncentrace Cr VI v okolí Hinkley 580 ppb) – začátek dekontaminačního programu, výkup nemovitostí v zasažené oblasti, zavádějící informační kampaň – začátek soudního sporu obyvatel Hinkley s PG&E (Erin Brockovich) – dohoda o arbitrážním řízení – obyvatel Hinkley odškodněno částkou $ 333 mil, PG&E se zavázala dekontaminovat prostředí a ukončit používání inhibitorů koroze na bázi Cr VI kompresorová stanice PG&E v Hinkley v Kalifornii K 2 Cr 2 O 7 - antikorozní činidlo - kovové chladícími věže kompres. stanice 1. gas well 2. cleaning and odorization 4. compressor station 3. underground gas storage 5. high pressure transmission line 6. air-cross transmission line 7. regulation station 8. combined (high- and low - pressure) transmission line 9. regulation valves 10. individual connection PG&E natural gas transportation system Hinkley

5 Trojmocný vs. šestimocný chróm chróm se v přírodě nachází převážně ve třech formách - Cr 0, Cr III a Cr VI Trojmocný chróm (Cr III ) stabilní forma, obvykle málo rozpustná ve vodě - nízký stupeň absorpce velmi těžko se dostává dovnitř buněk (pinocytóza) - spíše se váže na jejich povrchu náchylný k tvorbě stabilních komplexů s organickými ligandy biologická aktivita ovlivněna chemickou formou (iont, komplex) a distribucí (uvnitř nebo vně buňky) obecně nízká toxicita nezávisle na způsobu příjmu, nízké riziko karcinogenity (ATSDR, 2001) pozitivní účinek na osoby se sníženou tolerancí ke glukóze - některými autory považován za esenciální prvek –RDI =  g den -1 (Anderson, Kozlovsky 1985) –odhad denního příjmu - muži 35  g den -1 a ženy 25  g den -1 (NAS, 2001) –potravinovými zdroji jsou mimo jiné sýry, červené maso a houby

6 Mechanismy Cr VI indukovaného poškození DNA Trojmocný vs. šestimocný chróm Šestimocný chróm (Cr VI ) velké množství značně reaktivních sloučenin dobře rozpustných ve vodě v závislosti na pH a Eh prostředí podléhá redukci na Cr III velmi lehce se dostává dovnitř buněk - využívá transportní cesty pro nutričně významné anionty (sírany a fosforečnany) uvnitř buňky rychlá redukce redukční činidla - kyselina askorbová, gluthathion, NADPH a NADH nepřímé poškození DNA volnými radikály –ROS (Reactive Oxygen Species) - hydroxylový radikál, singletový kyslík, superoxidový aniont O 2 -, thiolové radikály přímá oxidace DNA vznik organických komplexů Cr III –Cr III tvoří adukty s DNA –vznik DNA-protein crosslinks Paustenbach et al. 2003

7 REDUKČNÍ KAPACITA TKÁNÍ Toxikologie šestimocného chrómu toxikologie Cr VI je závislá především na rychlosti a míře redukce na Cr III toxicita značně ovlivněna místem vstupu Cr VI do organismu toxicita ovlivněna velikostí dávky Cr VI a frekvencí kontaktu Inhalační toxicita A) problémy v místě kontaktu krátkodobá expozice vyšším koncentracím - podráždění až poleptání nosní sliznice, vředy, perforace nosní přepážky podráždění už při koncentraci 2  g.m -3 stovky epidemiologických studií potvrzují že opakovaná inhalační expozice Cr VI je příčinou zvýšeného výskytu rakoviny plic - podle IARC karcinogen třídy I B) systémová toxicita diskuse o schopnosti Cr VI proniknout do organismu před kompletní redukcí výsledky epidemiologických studií nejednoznačné (bude diskutováno dále) Epidemiologické studie populační studie s cílem najít kauzální vztah mezi expozicí toxické látce a daným škodlivým účinkem zkoumají jak se zvýší riziko onemocnění (smrti) v zasažené populaci v porovnání s identickou (věk, poměr pohlaví, sociální status) populací, která je nezasažená

8 Toxikologie šestimocného chrómu Dermální toxicita A) problémy v místě kontaktu vznik kontaktních dermatitid (alergie IV typu) vznik tzv. „chrome holes“ B) systémová toxicita diskuse o schopnosti Cr VI proniknout do organismu před kompletní redukcí Orální toxicita k požití koncentrovaných (%) roztoků Cr VI dochází zřídka - poleptání sliznic při koncentracích > 200 mg/L - gastritida, nefrotoxicita, hepatotoxicita karcinogenní účinek v důsledku dlouhodobé expozice nízkým koncentracím Cr VI je otázkou redukční kapacity prostředí a organismu - bude diskutováno dále „Chrome holes“ “

9 Účinky Cr VI v pitné vodě (Paustenbach vs. Costa a Sedman) Možnosti kontaktu orální aplikace - pití, vaření,... dermální aplikace - koupání inhalační aplikace - vdechování aerosolů ze sprchy, klimatizace apod. Orální aplikace P:redukce Cr VI na Cr III v žaludku a krvi zabraňuje distribuci Cr VI do ostatních tkání, redukční kapacita lidského organismu umožňuje rychlou kompletní redukci Cr VI C:individuální rozdíly, vliv pH a náplně žaludku na absorpci Cr VI - kompletní redukce Cr VI nemusí proběhnout vždy různá účinnost vstřebávání Cr III a Cr VI u zvířat i lidí - Cr VI se vstřebává před kompletní redukcí odlišnost biologického poločasu Cr III a Cr VI - Cr VI vstupuje dovnitř buněk S:při podání Cr VI vyšší koncentrace Cr v ledvinách, játrech a slezině než při podání Cr III - Cr VI se vstřebává před kompletní redukcí Kdo je kdo? Dennis Paustenbach Ph.D. prezident firmy ChemRisk - konzultační činnost v oblasti toxikologie, průmyslové hygieny, epidemiologie a analýzy rizik zakázky od velkých firem –PG&E (odborný konzultant případu Hinkley) –IBM, Boeing, Chrysler, General Electric, Hawlett Packard, Johnson & Johnson, Monsanto, Shell, za Bushovy éry člen National Center for Environmental Health při CDC člen „Blue-ribbon panel“ - bude diskutováno dále Academic Background Ph.D., Environmental Toxicology, Purdue University, 1982 M.S., Industrial Hygiene, University of Michigan, 1977 M.S., Counseling Psychology, Indiana State University, (at night), 1978 Visiting Scientist at the Harvard School of Public Health; Center for Risk Analysis; Boston, MA. A one-year appointment (June, 1996-June, 1997) which included 10 weeks in residence at the college. Kdo je kdo Max Costa Ph.D. Professor and Chairman - Department of Environmental Medicine, Department of Pharmacology, NYU Cancer Institute, NYU School of Medicine Associate Director - Environmental Carcinogenesis and Population Studies, Kaplan Comprehensive Cancer Center NYU Education: Ph.D. in Pharmacology and Biochemistry from the University of Arizona Medical School, Tuscon, AZ, in Postdoctoral Training: Dr. Costa was a Postdoctoral Fellow at the University of Arizona Medical School in Tuscon, AZ, a member of the Editorial Board for the NIEHS Environmental Health Perspectives a member of the Editorial Board for BioMetals and Biological Trace Element Research a member of the Editorial Advisory Board for “Toxicology and Applied Pharmacology” Kdo je kdo Richard M. Sedman California EPA (Environmental Pollution Agency), OEHHA (Office of Environmental Health Hazard Assessment) ?

10 Účinky Cr VI v pitné vodě (Paustenbach vs. Costa a Sedman) Orální aplikace P:pouze jedna celoživotní studie na zvířatech sledující vliv Cr VI v pitné vodě (Borneff et al., 1968); US EPA RfD = mg.kg -1.d -1 - na základě 1 roční studie (MacKenzie, 1958, IRIS 2002) - obě studie metodicky špatné, oba limity nesmyslně nízké C:voda 500 ppm Cr VI žaludeční sondou po dobu 1 roku - nárůst rakoviny žaludku o 1 %, akceptovatelné riziko (Borneff et al., 1968); zvýšení UV-indukované rakoviny kůže pokud pitná voda obsahuje 0,5 ppm Cr VI - krátkodobá studie na „hairless“ myši (Davidson et al., 2004) S:citace Borneffa i Davidsona - v případě Borneffa poukaz na možný virový původ zhoubných nádorů, v případě Davidsona vyzdvižen jasný vztah dávka-účinek mezi obsahem Cr VI v pitné vodě a zvýšením četnosti UV indukovaných kožních nádorů

11 Účinky Cr VI v pitné vodě (Paustenbach vs. Costa a Sedman) Orální aplikace P:převážná většina epidemiologických studií ukazuje, že Cr VI v pitné vodě u lidí nezvyšuje riziko vzniku žádného typu rakoviny - všechny studie však trpí vážnými metodologickými nedostatky S:10 ze 13 primárních studií zabývajících se vlivem p.o. aplikace Cr VI na člověka poukazuje na pozitivní genotoxické nálezy v různých tkáních - žádná z těchto studií se nezabývala poškozením DNA v buňkách ústní dutiny pouze 1 epidemiologická studie popisuje zvýšené riziko vzniku nádorů žaludku vlivem přítomnosti Cr VI v pitné vodě - Zhang J.D., Li X.L., Chromium pollution of soil and water in Jinzhou, Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi, 21 (5), (1987) - dále „Zhang 1“ kritika „opravené“ verze - Zhang J.D., Li X.L., Cancer mortality in a Chinese population exposed to hexavalent chromium in water, Journal of Occupational and Environmental Medicine, 39 (4), , (1997) - dále „Zhang 2“

12 Znásilněná publikace 1977 nastavuje Kalifornie limit pro celkový Cr v pitné vodě na 50 ppb (OEHHA - Office of Environmental Health Hazard Assessment) - podkladem (Borneff 1968), následuje EPA (Environmental pollution agency) Journal of Chinese Preventive Medicine uveřejňuje práci „Zhang 1“ - souvislost mezi expozicí Cr VI kontaminovanou vodou a zvýšeným výskytem rakoviny žaludku „Zhang 1“ přijat jako podklad v řízení Hinkley vs. PG&E Dr. Zhang se stává placeným konzultantem ChemRisku uzavření dohody o odškodnění obyvatel Hinkley v americkém časopise JOEM vychází „Zhang 2“ - k vyhodnocení dat použity „nové“ statistické metody, opačné závěry než „Zhang 1“- na vyhodnocení dat a na komunikaci s vydavatelem se prokazatelně podílí ChemRisk Kalifornie zpřísňuje PHG (Public Health Goal) pro celkový Cr v pitné vodě z 50 ppb na 2,5 ppb film „Erin Brockovich“, obyvatelé Kettleman City v Kalifornii žalují PG&E

13 Znásilněná publikace OEHHA žádá University of California at Davis o expertní stanovisko k návrhu normy regulující obsah Cr VI v pitné vodě - ustaven „blue-ribbon“ panel jehož členem je i Dr. Paustenbach, dokumenty panelu často citují „Zhang 2“ Závěr panelu: neexistují relevantní epidemiologické studie ani dlouhodobé studie na zvířatech potvrzující karcinogenitu Cr VI v případě dlouhodobé p.o. aplikace v koncentracích odpovídajících těm, které lze nalézt v pitné vodě (při 2mg/L Cr VI je voda žlutá) Kalifornie reviduje PHG pro celkový Cr ve vodě - 50 ppb senátní slyšení konstatuje konflikt zájmů v průběhu „blue-ribbon panel“ a zavazuje OEHHA necitovat jeho závěry JOEM konstatuje stažení publikace „Zhang 2“, začíná hlavní líčení v procesu Kettleman City vs PG&E

14 Seznam zdrojů a použité literatury Paustenbach D.J., Finley B.L., Mowat F.S., Kerger B.D., Journal of Toxicology and Environmental Health, Part A., 66, , (2003) Costa M., Toxicology and Applied Pharmacology, 188, 1-5, (2003) Egilman D., International Journal of Occupational and Environmental Health, 12, , (2006) Costa M., Klein C.B., Critical Reviews in Toxicology, 36, , (2006) Sedman R.M., Beaumont J., McDonald T.A., Reynolds S., Krowech G., Hawd R., Journal of Environmental Science and Health Part C, 24, , (2006)


Stáhnout ppt "Toxikologie Miloslav Pouzar adresa: ÚOŽP, Nám Čs. legií 565, Pardubice 530 02 home page: tel: 46 603 7196,"

Podobné prezentace


Reklamy Google