Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Irena Lišková 3017.  Progresivní neurodegenerativní onemocnění  Úbytek neuronů následovaný gliosou v ncl.caudatus a putamen.

Podobné prezentace


Prezentace na téma: "Irena Lišková 3017.  Progresivní neurodegenerativní onemocnění  Úbytek neuronů následovaný gliosou v ncl.caudatus a putamen."— Transkript prezentace:

1 Irena Lišková 3017

2  Progresivní neurodegenerativní onemocnění  Úbytek neuronů následovaný gliosou v ncl.caudatus a putamen

3

4  Psychické poruchy – paranoia, agresivita, demence  Poruchy motoriky – choreatické hyperkineze, tremor, ztráta koordinace, dysfagie  Postupně upoutání na lůžko a smrt

5  AD přenosné onemocnění, 1:  Pozdní nástup – nejč. mezi 30.a 50.rokem  Expanze tripletu CAG v kódující části genu pro huntingtin v obl. 4p16.3  Obvyklý počet repeatů 15-18, premutace 29-35, plná mutace ≥ 36  Korelace počtu repeatů s věkem nástupu  Expanze pouze při paternálním přenosu!

6  3144 amk  Polyglutaminová doména od pozice 18, zřejmě není esenciální, může ale regulovat některé fce htt  Ubikviterní exprese v tkáních i subcelulárně  Fyziologická fce??? (intracelulární transport, signalizace, buněčný metabolismus, DNA transkripce…)

7  Trafficking nebo endocytóza membránových receptorů pro inositol-3P, GABA a NGF přes HAP a HIP

8  Mutovaný huntingtin působí pravděpodobně toxicky (gain of funtion)  Tvorba intranukleárních inkluzí – porucha transportu a odbourávání v důsledku přítomnosti prodlouženého polyglutaminového úseku???  Akumulace toxických N-term. konců po degradaci v proteasomech  Porucha interakce s jinými intracelulárními proteiny, TF a dysregulace DNA transkripce

9 Rozložení nemutovaného htt uvnitř buňky Intranukleární inkluze N-terminálních fragmentů mutovaného htt

10  Afekce velké populace neuronů striata  Primárně destrukce středních trnitých neuronů-inervace glutamátergními axony  Role NMDA receptorů?  Htt může ovlivňovat expresi GLT-1 na membráně atrocytů → ↑extracelulární c glutamátu → alterace synaptického přenosu

11  Etické problémy  Přísně protokolární postup  Starší 18ti let  PCR

12  Pouze symptomatická  Antipsychotika - haloperidol, chlorpromazin…  Antidepresiva  Tranquilizery-benzodiazepiny, β -blokátory  Botulotoxin (dystonie)  Zvýšený kalorický příjem  Rehabilitace a socializace  Genová terapie?

13  ml  med&pubmedid=  med&pubmedid=  pring2003/McDonald/Huntingtin.htm  HATINA, Jiří, SYKES, Brian. Lékařská genetika, problémy a přístupy. 1.vyd. Praha: Academia str ISBN  BRDIČKA, Radim. Lidský genom na rozhraní tisíciletí. 1. vyd. Praha: Grada Publishing str ISBN


Stáhnout ppt "Irena Lišková 3017.  Progresivní neurodegenerativní onemocnění  Úbytek neuronů následovaný gliosou v ncl.caudatus a putamen."

Podobné prezentace


Reklamy Google