Systémové příznaky zánětu (infekce)- sepse, septický šok

Prezentace na téma: "Systémové příznaky zánětu (infekce)- sepse, septický šok"— Transkript prezentace:

1 Systémové příznaky zánětu (infekce)- sepse, septický šok

2 Systémové změny související se zánětem
Odpověď akutní fáze (acute phase response) SIRS (systemic inflammatory response syndrome) SIRS (syndrom systémové zánětlivé odpovědi) Tímto syndromem může organismus reagovat na zánětlivé infekční i neinfekční podněty (pankreatitida, šok). Je definován přítomností 2 nebo více základních známek sytémového zánětu: Leukocytóza nebo leukopenie Tachykardie Tachypnoe Je-li SIRS důsledkem prokázaného infekčního procesu, jde o sepsi

3 SIRS Horečka (exogenní a endogenní pyrogeny)
Proteiny akutní fáze: plasmatické proteiny obvykle vytvářené v játrech CRP, fibrinogen, sérový amyloidový protein Syntéza je regulována cytokiny (IL-6 pro CRP, fibrinogen), (IL-1 pro sérový amyloidový protein)

4 SIRS Leukocytóza (obvykle 15-20 tis/mm), elevace až na 100 tis/mm.
Označováno jako leukemoidní reakce, způsobená akcelerovaným uvolněním buněk z dřeně z postmitotické rezervy-vzestup nezralých leukocytů (posun doleva). Neutrofílie: vzestup počtu neutrofilů (při bakteriálních zánětech), lymfocytóza při mononukleóze, eosinofílie při parazitárních inf., leukopénie při tyfoidní horečce, rickettsióze,..) Zrychlený dech a pulz, pokles pocení, centralizace oběhu, třesavka, anorexie, somnolence

5 Sepse V klasickém patologickém pohledu jde o celkový stav s průnikem bakterií do krevního oběhu prolomením RES bariéry. Celkově těžký stav se septickým průběhem teploty, schváceností. Život ohrožující stav. Může dojít k metastatickému rozsevu (hnisavá osteomyelitis, mozkový absces, ….)

6 Sepse Sepse je autodestruktivní proces, jehož klíčovou komponentou je nekontrolovatelná a deregulovaná systémová zánětlivá odpověď na infekci. Je zprostředkována komplexem endogenních mediátorů, dysfunkce vzniká i v orgánech, které nejsou infekcí přímo ovlivněny. Spouštěcím faktorem jsou interakce mezi toxickými produkty mikroorganismů a monocyto-makrofagickým systémem. Dojde k aktivaci regulačních proteinů, které iniciují nadprodukci cytokinů, které způsobí přímo i nepřímo poškození tkání. Nepřímé poškození je zprostředkováno působením tzv. sekundárních (konečných) mediátorů sepse a SIRS (viz poznámka) Endoteliální poškození a dysfunkce mikrocirkulace-klíčový důsledek působení těchto mediátorů v sepsi. Aktivovaný a dysfunkční endotel spouští koagulační proces vedoucí k tvorbě trombinu a fibrinové sraženiny. Antikoagulační a fibrinolytický aparát je oslaben vlivem poškození endotelu a působením mediátorů. Dochází k nerovnováze mezi nadměrnou inflamací, koagulací a potlačenou fibrinolýzou. Dojde k dalšímu prohloubení endoteliální dysfunkce, mikrovaskulární trombóze, orgánové hypoxii a multiorgánové dysfunkci.

7 poznámka Velké množství mikroorganismů v oběhu-produkce velkého množství cytokinů IL-1 a TNF Cytokiny poškodí hepatocyty-nemožnost udržet normální glykemii (poškozená glukoneogeneze z glykogenu Poškození kardiomyocytů a hladkosvalových bb v cévách-hemodynamický šok

8 Septický šok Septický šok: G- flora -pak jde o endotoxinový šok, může být však zdrojem i G+ flora Projevuje se periferní vasodilatací a poškozením buněčných membrán, DIC Zdroj sepse (od nejčastějších příčin k méně častým): Plíce, katétrové infekce, git, močové infekce. U 20-30% se nepodaří zdroj zjistit

9 Septický šok 25-50% mortalita, 200 000 úmrtí/rok v USA
70% způsobená gram-negativními (G-) baktériemi produkujícími endotoxiny (endotoxický šok) Endotoxiny-lipopolysacharidy (LPS) bakteriální stěny Gram-pozitivní (G+) baktérie a plísně dokáží rovněž způsobit septický šok

10 Septický šok-postupný rozvoj
Nízké dávky LPS aktivují monocyty a makrofágy, komplement Mononukleáry produkují cytokiny a chemokiny V souhrnu dojde ke spuštění cytokinoové kaskády k eliminaci lokální infekce

11 Septický šok Cytokine cascade in sepsis. After release of lipopolysaccharide (LPS) from invading gram-negative microorganisms, there are successive waves of tumor necrosis factor (TNF), interleukin-1 (IL-1), and IL-6 secretion. (Modified from Abbas AK, et al: Cellular and Molecular Immunology, 4th ed. Philadelphia, WB Saunders, 2000.)

12 Septický šok-postupný rozvoj
Středně těžká až těžká infekce: vyšší hladiny LPS Rozvoj systémových příznaků infekce

13 Septický šok-postupný rozvoj
Konstatní vysoké hladiny LPS Systémová vasodilatace Snížení kontraktility myokardu Rozsáhlé poškození endotelu-adhese leukocytů V plicích rozvoj ARDS Aktivace koagulačního systému -DIC