Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Prezentace se nahrává, počkejte prosím

 Obrana organismu proti „nebezpečným“ antigenům › Imunitní dohled › Obranné imunitní reakce  Tolerance „vlastních“ a „bezpečných“ antigenů › Imunitní.

Podobné prezentace


Prezentace na téma: " Obrana organismu proti „nebezpečným“ antigenům › Imunitní dohled › Obranné imunitní reakce  Tolerance „vlastních“ a „bezpečných“ antigenů › Imunitní."— Transkript prezentace:

1

2  Obrana organismu proti „nebezpečným“ antigenům › Imunitní dohled › Obranné imunitní reakce  Tolerance „vlastních“ a „bezpečných“ antigenů › Imunitní tolerance

3  Rozpoznání a reakce na „nebezpečí“ imunitním systémem  „Nebezpečí“ › Antigeny spojené s infekcí › Cizí MHC molekuly › Poškozené vlastní buňky  Je výsledkem interakce a rozpoznání antigenu imunitním systémem

4  Stimulace přirozené imunity  Stimulace adaptivní (specifické) imunity  Eliminace „nebezpečí“ (např. infekce)  Vytvoření protektivní immunity

5 Medzhitov, R. et. al. N Engl J Med 2000;343: Molekuly zajišťující vztah přirozené a získané imunity K imunitní odpovědi je potřeba aktivace dvou signálních drah

6  Snášenlivost „bezpečných“ antigenů imunitním systémem = nevzniká patologická imunitní reakce (autoimunita nebo alergie)  Vlastní antigeny a běžné antigeny okolního prostředí (např. antigeny potravy)  Antigen specifická a je výsledkem interakce a rozpoznání antigenu imunitním systémem

7 Kamradt, T. et. al. N Engl J Med 2001;344: Centralní tolerance: Thymus / Kostní dřeň Medula thymu Negativní selekce Cortex thymu Pozitivní selekce Negativní selekce: eliminace „autoreaktivních“ lymfocytů nebezpečných pro organismus Přiměřená „autoreaktivita“

8  Apoptoza (smrt) příliš reaktivních lymfocytů ( Clonal deletion )  Klonální přesměrování ( Clonal diversion ) › změna funkce autoreaktivních buněk (T reg)  Vytvoření anergie  Editace receptoru (TCR / BCR)

9  Mechanismus: › Rozpoznání antigenu bez patřičné ko- stimulace (2. signál) Eliminace zralých lymfocytů nebezpečných pro organismus

10 Medzhitov, R. et. al. N Engl J Med 2000;343: Molekuly zajišťující vztah přirozené a získané imunity K imunitní odpovědi je potřeba aktivace dvou signálních drah Tolerance

11  Apoptoza reaktivních lymfocytů  Anergie = funkční inaktivace  Indukce antigen specifických regulačních T lymfocytů (Treg)  produkce imuno-inhibičních cytokinů (IL-10, TGF-b, IL-4)  kompetice o růstové faktory (IL-2)  kompetice o MHC ligandy  cytotolytický effect

12  V organizmu jsou přítomné auto-protilátky i potenciálně auto-reaktivní T lymfocyty  Centrální roli hrají Th (CD4+) a Treg (CD4+ CD25+) lymfocyty  Více mechanismů selhání i tkáňového poškození

13  Autoimunitní choroby  Alergie  Asociované s terapií (GVHD, rejekce štěpu)

14 „Epitope spreading / Antigenic determinant spreading“ postupné rozšiřování spektra patologické imunitní odpovědi na několik antigenních epitopům primárního (auto)antigenu a posléze i ostatních (auto)antigenů společného mikroprostředí, která vede ke klinické manifestaci autoimunitního onemocnění a jeho progresi.

15 Centrální tolerance (negativní selekce) Periferní tolerance Neeliminované auto-reaktivní lymfocyty a lymfocyty reaktivní vůči běžným antigenům okolního prostředí Selhání tolerance geny okolní prostředí autoimunita /alergie

16  Cirkulující protilátky – Lýza buněk komplementem (hemolytické anemie) – Interakce s buněčným receptorem aktivace cílového receptoru (thyrotoxikoza, např. Gravesova choroba ) zablokování receptoru (Myastenia gravis) – Ukládání imunokomplexů (SLE) – Na protilátkách závislá buněčná cytotoxická reakce (ADCC), potenciálně možná u orgánově specifických AI chorob – Penetrace do živých buněk (?)

17  T lymfocyty › CD4+ buňky zprostředkovaná Th1 imunitní odpověď (RA, MS, DM-I) › Aktivované CD8+ T lymfocyty - antigen specifická cytolýza  Nespecifické mechanismy › Migrace zánětlivých leukocytů do AI leze (synovitis)

18 Normální: barvení na myelin RS: barvení na myelin RS: perivaskulární lymfocytární infiltrace

19 von Herrath MG., et al., J. Clin. Invest :

20


Stáhnout ppt " Obrana organismu proti „nebezpečným“ antigenům › Imunitní dohled › Obranné imunitní reakce  Tolerance „vlastních“ a „bezpečných“ antigenů › Imunitní."

Podobné prezentace


Reklamy Google