ÚKM FN HK MUDr. Pavel Čermák, CSc.

Prezentace na téma: "ÚKM FN HK MUDr. Pavel Čermák, CSc."— Transkript prezentace:

1 ÚKM FN HK MUDr. Pavel Čermák, CSc.
ANTIBIOTIKA ÚKM FN HK MUDr. Pavel Čermák, CSc.

2

3 historie sulfonamidy peniciliny tetracykliny aminoglykosidy
cefalosporiny chinolony monobaktamy

4 mechanismus účinku metabolismus bakterie syntéza buněčné stěny
replikace DNA buněčná membrána

5 mechanismus rezistence
přirozená rezistence alterace cílových struktur (PBP) inaktivace ATB (betalaktamázy) omezení průniku do buňky

6 laboratorní metody vyšetřování citlivosti
disková difusní metoda diluční metoda - bujonová - agarová E - test

7 Disková difusní metoda
Petriho miska s MH agarem a testovaným mikrobem Citlivý k ATB Rezistentní k ATB ATB disk Zóna inhibice růstu

8 Diluční bujonová metoda MIC
ATB1 ATB2 128 64 32 16 8 4 2 1 0,5 0,2 Plastová destička 8 x 12 jamek MH bujon s dvojkovým ředěním ATB a testovaným kmenem Koncentrace ATB

9 E - test Pertiho miska s testovaným kmenem 128 Zóna inhibice růstu 32
Proužek vytvářející koncetrační gradient 2

10 betalaktamová ATB peniciliny peniciliny + inhibitory betalaktamáz
cefalosporiny cefalosporiny + inhibitory betelaktamáz

11 Peniciliny 1 1. úzkospektré - Penicilin
2. širokospektré - aminopeniciliny - Ampicilin - Amoxicilin - protistafylokokové - Oxacilin Methicilin - karboxypeniciliny - Carbenicilin - Ticarcilin - acylureidopeniciliny - Azlocilin - Piperacilin

12 Peniciliny 2 Peniciliny kombinované s inhibitory betalaktamáz
Amoxicilin/kys. klavulanová - Augmentin Ampicilin/sulbactam - Unasyn x denně/1,5-3g p.e. /1-2 tbl. p.o. Ticarcilin/kys. klavulanová - Timentin x denně/3,2g p.e. Piperacilin/tazobactam - Tazocin x denně/4,5g p.e.

13 Peniciliny Penicilin spektrum - G+ koky, spirochety, neisserie
Str. pyogenes !!! MIC = 0.01 vedl. účinky - alergie dávkování - min. 3.miliony jednotek/den megadávky parenterální Penicilin G Prokain Penicilin perorální Penicilin V

14 Oxacilin PK- stafylokoky spektrum G+ koky St. aureus
vedl. účinky alergie dávkování 4 x g/den p.o., i.m., i.v. Methicilin, Cloxacilin

15 Ampicilin spektrum rozšířeno na G- tyče hemofily enterokoky !!!
vedl. účinky alergie nausea, průjmy vylučování moč - koncentrace žluč dávkování x g/den p.o., p.e. Ampicilin + sulbactam - Unasyn

16 analoga Ampicilinu Amoxicilin - lepší kinetika při p.o. aplikaci, jinak shodný s ampicilinem Amoxicilin + kys. klavulonová - (Augmentin) širší spektrum na G- tyče bronchitidy cystitidy 3 x g/den

17 Cefalosporiny I. Generace - Cefalotin - Cefazolin - Cefapirin
II. Generace - Cefamandol - Cefuroxim - Cefoxitin III. Generace - Cefotaxim - Ceftizoxim - Ceftriaxon - Cefoperazon - Cefoperazon/sulbactam - Ceftazidim IV. Generace - Cefpirom Cefepim Perorální - Cefalexin - Cefaclor - Cefadroxil - Cefuroxim axetil - Cefetamet pivoxil - Cefpodoxim proxetil - Ceftibuten - Cefixim

18 Cefalosporiny G+ G- I. generace II. generace III. generace
IV. generace

19 Cefalosporiny I. a II. gen.
Cefalotin (Cefalotin) Cefazolin (Cefamezin, Kefzol) Cefapirin (Cefatrexyl) 4 x 1g Cefamandol (Mandol) 4x 1-2g Cefuroxim (Zinacef) x 0,75-1,5g Cefoxitin (Mefoxin) x 1-2g

20 Cefalosporiny III. a IV. gen.
Ceftriaxon (Rocefin) x za hod./ 1-2g průnik do mozkové tkáně - MENINGITIS !!! Cefotaxim (Claforan) rezistence = indukce širokospektré betalaktamázy /rezist. na ost. cefalosp. III. a IV. generace Ceftizoxim (Cefizox) Cefoperazon (Cefobid) Cefop./sulbactam (Sulperazon) xdeně/1-2g Ceftazidim (Fortum) nejúčinnější cefalosp.III. gen. (podobný IV. generaci) Cefpirom (Cefrom), Cefepim (Maxipim) x 1-2g

21 Perorální cefalosporiny
1.generace Cefalexin (Oracef) 3-4x 500mg Cefaclor (Ceclor) x mg Cefadroxil (Cedrox,Duracef) 2x 0,5-1g 2.generace Cefuroxim axet. (Zinacef) 2x mg Cefetamet pivox.(Globocef) 2x 0,5-1g Ceftibuten (Cedax) 1-2x mg Cefpodoxim prox.(Orelox) 2x mg 3.generace Cefixim (Suprax) 1x400mg 2x200mg

22 Aminoglykosidy Gentamicin 3x80mg Tobramycin 3x80mg Streptomycin
Netilmicin 2-3x200mg Amikacin 2x500mg Streptomycin Neomycin

23 Aminoglykosidy G+ G- Nefrotoxicita Ototoxicita
Postantibiotický efekt x denně

24 Makrolidy Erytromycin 3-4x denně/1-2g
Josamycin (Wilprafen) x denně/1-2g Roxytromycin (Rulid) x denně/150mg Spiramycin (Rovamycine) 2-4x denně/1-2g Azitromycin (Sumamed) 1x denně /500mg Claritromycin (Klacid) 2x denně/ mg

25 Makrolidy G G- ery. josa, roxy,spira azi, clari Statické až cidní

26 Chloramfenikol 4-6x denně/250mg tbl
/1g p.e. Tetracykliny - Tetracyklin 4x250mg p.o. Oxytetracyklin Doxycyklin 1.den 2x100mg poté 1x100mg Minocyklin 1.dávka 200 mg poté 2x100mg Rifampicin x600 mg

27 Chloramfenikol MENINGITIDY !!! Vynikající průnik CNS bakteriostatický
agranulocytozy

28 Glykopeptidy - Vankomycin 2-4 x 500mg p.e.
Peptidy - Polymyxin B Kolistin 3x1 milion j. p.e. Glykopeptidy - Vankomycin x 500mg p.e. Teicoplanin 1 x mg p.e. (1. den terapie 2-3x) Karbapenemy - Imipenem (Tienam) x 0,5-1g i.v. Meropenem (Meronem) 3x 0,5-2g Ertapenem (Invanz) x 1g i.v. Linkosamidy - Linkomycin x mg Klindamycin (Dalacin) 4x mg

29 Monobactam Aztreonam (Azactam) 2-4x1g Nová protistafykokoková ATB Quinpristin a dalfopristin (Synergicid) 3x7,5mg/kg Linezolid (Zyvoxid) 2x600mg

30 G+ G- enterokoky !!! + anaeroby St. aureus - osteomyelitidy Vankomycin
Teicoplanin Kolistin Polymyxin enterokoky !!! Imipenem, Meropenem + anaeroby Linkomycin, Klindamycin St. aureus - osteomyelitidy

31 Chemoterapeutika Sulfonamidy - Sulfametoxazol
- Kotrimoxazol = Sulfametox./Trimetiprim (Septrin) 2x1 tbl. Chinolony - nefluorované - kys. nalidixová 2-4x 500mg kys. oxolinová 2x 750mg - fluorované - Pefloxacin (Abaktal) 2x400mg Norfloxacin (Gyrablock) 2x400mg Ofloxacin (Tarivid) 2x200mg Ciprofloxacin (Ciprinol) 2x mg Levofloxacin (Tavanic) 1-2x500mg Sparfloxacin (Zagam) 2x200mg p.o. Trovafloxacin /anaeroby/

32 Chemoterapeutika Nitroimidazoly - Metronidazol (Entizol) 2x500mg
- Ornidazol (Avrazor) 2x 0,5-1g

33 Antimykotika Imidazolová Triazolová Polyenová Ostatní
Ketokonazol (Nizoral) 200mg / den p.o. Imidazolová Flukonazol (Diflukan) mg / den p.o.,i.v. vláknité plísně rezistentní !!! Itrakonazol (Sporanox) mg / den p.o. aspergilózy, onychomykózy Vorikonazol Triazolová Amfotericin B i.v. infuse 6 hodin 100mg Natamycin (Pimafucin) 4x100mg Nystatin (Fungicidin) 3-4x 0,5-1 MIU Polyenová Griseofulvin (Gricin) 2-4x mg 5-fluorocytosin se nepoužívá Ostatní

34 Antituberkulotika Základní rezistence Další volby izoniazid etambutol
pyrazinamid rifampicin streptomycin Základní rezistence Další volby Aminoglykosidy fluorochinolony makrolidy

35 Antimikrobní profylaxe
MUDr.Pavel Čermák,CSc.

36 Použití ATB terapie již vzniklé bakteriální infekce
zamezení bakteriální infekční komplikace chirurgické operace hematoonkologie - pacienti v dřeňovém útlumu všude jinde je většinou jednodušší zamezit přístupu bakterií

37 Definice ATB profylaxe
aplikace vybraných antimikrobních přípravků s cílem snížit výskyt infekcí principem je dosažení a udržení dostatečně účinné hladiny ATB v tkáních po nezbytně nutnou dobu - chirurgická operace a období bezprostředně následující, období těžké agranulocytózy

38 Chirurgické operace prokázáno - ranná infekce prodlužuje o týden hospitalizaci a zvyšuje náklady až o 20%, v kardio a neurochirurgii ohrožuje život pacienta rozhodujícím obdobím je doba trvání výkonu a následující 3-4 hodiny je-li při operaci prokázána infekce, nejde o profylaxi ale o terapii - dávkování, doba terapie

39 Požadavky na přípravek
účinnost na bakterie vyskytující se v dané tělesné lokalitě farmakokinetika nízká toxicita účinek na bakterie v dané oblasti (nemocnice, oddělení), výskyt rezistentních kmenů

40 Obecné principy co nejkratší doba aplikace
aplikace minut před výkonem = dostatečná hladina v tkáních během výkonu po hodinách druhá dávka, popřípadě třetí dávka 8 hodin po druhé baktericidní ATB, netoxické aplikace ATB až po výkonu je neúčinná

41 Výběr ATB s užším spektrem účinku
rezervovaná = nepoužívaná v běžné ATB terapii Vhodná: oxacilin cefalosporiny I.,II.(cefazolin,cefuroxim,cefanandol) Aminopeniciliny/inhibitor beta laktamázy Nevhodná: glykopeptidy - selekce vakomycin rezist.enterokoků cefalosporiny III. - selekce ESBL kmenů

42 Dřeňový útlum Problémy: - delší doba podávání, většinou přejde v terapii - široké spektrum účinku - kandidové infekce Kombinace ATB: cefalosporiny III.,IV. + aminoglykosidy nebo fluorochinolony + protikoková ter. = oxacilin, glykopeptidy + antimykotická terapii střídání kombinací CÍL = za každou cenu převést pacienta do doby vlastní tvorby bílých krvinek