Bruno Sopko.  DMP=cca 1/10 vzácných nemocí  Cca nosologických jednotek (>1000 genů)  Souhrnný výskyt nejméně 1:500  V obvodu každého praktického.

Prezentace na téma: "Bruno Sopko.  DMP=cca 1/10 vzácných nemocí  Cca nosologických jednotek (>1000 genů)  Souhrnný výskyt nejméně 1:500  V obvodu každého praktického."— Transkript prezentace:

1 Bruno Sopko

2

3  DMP=cca 1/10 vzácných nemocí  Cca 700-800 nosologických jednotek (>1000 genů)  Souhrnný výskyt nejméně 1:500  V obvodu každého praktického lékaře jsou nejméně 1-2 pacienti s DMP  Cca 30% nemocí je léčitelných (100 nemocí dobře)

4

5 < 1500 Da> 1500 Da Akutní toxicitaanone Chronická progrese±ano Lokalizacecytosol, ECTmembrány Strukturální dopadyneano Diagnostikakrev, močtkáně (moč) Původexogenníendogenní Léčba dieta, vitaminyúspěšnáneúčinná

6 < 1500 Da ◦ plyny, anorganické ionty ◦ Aminokyseliny ◦ organické kyseliny ◦ Sacharidy ◦ Polyoly ◦ jednoduché lipidy ◦ puriny, pyrimidiny ◦ Vitaminy ◦ oligomery: peptidy do cca 5-10 AMK, oligosacharidy  cytosol, stroma mitochondrií, krev, moč > 1500 Da ◦ Glykolipidy ◦ Sfingolipidy ◦ Plasmalogeny ◦ neutrální polysacharidy (glykogen) ◦ Mukopolysacharidy (další oligomery: proteiny, nukleové kyseliny...)  obvykle asociované s membránami  obvykle se nevyskytují ve větších množstvích v tělesných tekutinách ( x MS/MS technologie)

7 < 1500 Da  obvykle závislé na exogenním přísunu  manifestace (opakovanou) akutní toxicitou, často s encefalopathií/komatem  častá hepatopathie  časté odchylky v běžné biochemii- amoniak, ABR, ketolátky, glykemie, kys.močová...  vznik symptomů závisí na specifické složce potravy, hladovění, katabolismu  možný je i chronický průběh (při nízké toxicitě)  obvykle relativně dobře léčitelné dietou a vitaminy > 1500 Da  obvykle rozvoj bez závislosti na exogenním přísunu složek potravy  typicky je průběh progresivní (± různě dlouhé bezpříznakové období)  možná dysmorfie při porodu  časté postižení nervového systému a svalstva  organomegalie v důsledku střádání u lysosomálních nemocí  obvykle neléčitelné dietou ani vitaminy

8  Novorozenecký screening je preventivní program, který slouží k vyhledávání novorozenců se zvýšeným rizikem některých onemocnění, u nichž lze při včasném odhalení a včasné léčbě předejít závažnému poškození zdraví dítěte. Vyšetření se provádí na základě příslušného metodického pokynu Ministerstva zdravotnictví ČR a je hrazeno ze zdravotního pojištění.  Novorozenecký screening provádějí specializované laboratoře z tzv. suché kapky krve. Odběr několika kapek krve na speciální papírek se provádí ve věku 48 až 72 hodin po narození z patičky dítěte.

9

10  1. endokrinní onemocnění: ◦ kongenitální hypotyreóza (CH) ◦ kongenitální adrenální hyperplazie (CAH)  2. dědičné poruchy metabolismu: ◦ fenylketonurie (PKU) a hyperfenylalaninemie (HPA) ◦ nemoc javorového sirupu (MSUD) ◦ deficit acyl - CoA dehydrogenázy mastných kyselin se středně dlouhým řetězcem (MCAD) ◦ deficit 3 - hydroxyacyl - CoA dehydrogenázy mastných kyselin s dlouhým řetězcem (LCHAD) ◦ deficit acyl-CoA dehydrogenázy mastných kyselin s velmi dlouhým řetězcem (VLCAD) ◦ deficit karnitinpalmitoyltransferázy I (CPT I) ◦ deficit karnitinpalmitoyltransferázy II (CPT II) ◦ deficit karnitinacylkarnitintranslokázy (CACT) ◦ glutarová acidurie typ I (GA I) ◦ izovalerová acidurie (IVA)  3. jiná onemocnění: ◦ cystická fibróza (CF)

11 OnemocněníEtnická skupinaIncidence (na 100000 narozených) Tay–Sachsova chorobaAškenázští Židé33 Gaucherova chorobaAškenázští Židé100 Hepatorenální tyrozinémieFrancouzsky mluvící oblast Kanady 54 Porfyria variegataBílí jihoafričané300 kongenitální adrenální hyperplazie (CAH) Jupici (eskymáci)200 fenylketonurie (PKU) a hyperfenylalaninemie (HPA) Turci Jemenitští Židé Aškenázští Židé Středoevropané 38,5 19 5 15 glutarová acidurie typ I (GA I)Odžibvejové Švédský původ > 50 3,3 nemoc javorového sirupu (MSUD)Mennonité568

12  Autozomálně recesivní  Laboratorní diagnóza: 17-hydroxyprogesteron - zvýšen  Léčba – podávání steroidů  Dívky – chirurgická korekce

13

14 PKU HPA

15  Autozomálně recesivní  Laboratorní diagnóza: zvýšený fenylalanin a poměr Phe/Tyr  Léčba – alimentární – snížení příjmu Phe a dodání Tyr

16  Autozomálně recesivní  Laboratorní diagnóza: Třístupňový model IRT/DNA/IRT:  imunoreaktivního trypsinogenu (IRT)  následná DNA analýza  potní test  Léčba:  péče o dobrou průchodnost dýchacích cest: inhalace mukolytik + dechová fyzioterapie v několika(optimálně 3) krátkých blocích denně.  péče o dobrý stav výživy: substituce pankreatických enzymů, vysokokalorická strava na 130 -150 %doporučených denních dávek pro běžnou populaci, suplementace vitamínů rozpustných v tucích, suplementace NaCl.  kontrola infekce: antibiotika při každé akutní exacerbaci respirační infekce, širokospektrá, s protistafylokokovým účinkem; při záchytu Pseudomonas aeruginosa pak cílená ATB terapie proti tomuto patogenu, i když nejsou klinické příznaky. Dávkování vždy na horní hranici dávkovacího rozmezí, minimálně na 14 dnů.

17  http://www.novorozeneckyscreening.cz http://www.novorozeneckyscreening.cz  Kožich, V. : Úvod do biochemické Genetiky  Jean-Marie Saudubray, Georges van den Berghe, John H. Walter:Inborn Metabolic  Diseases; Diagnosis and Treatment;Fifth Edition, Springer, 2012  William L. Nyhan, Bruce A. Barshop, Pinar T. Ozand, MD: Atlas of Metabolic Diseases; Second edition, Hodder Education,2005  Joe T. R. Clarke: A Clinical Guide to Inherited Metabolic Diseases;Second Edition, Cambridge University Press, 2004