Jištění kvality technologických procesů

Prezentace na téma: "Jištění kvality technologických procesů"— Transkript prezentace:

1 Jištění kvality technologických procesů
1. Správná výrobní praxe ve farmaceuticko-chemické výrobě; předpisy, zákony, standardy Jištění kvality technologických procesů

2 Obsah přednášky Vybrané definice a pojmy Jištění kvality
VŠCHT JKTP pd v. 2017 Obsah přednášky Vybrané definice a pojmy Jištění kvality Správná výrobní praxe Mezinárodní a lokální normy Obsah VYR 32 SVP a ISO management jakosti Jištění kvality + HSE

3 VŠCHT JKTP pd v. 2017 Definice a pojmy Léčivo ( léčivá látka, aktivní farmaceutická látka - API ) je látka nebo soustava látek, která má schopnost interagovat s organismem a výsledkem této interakce je poznání chorob, ochrana před nimi, mírnění příznaků onemocnění a jejich léčení. Dále chápáno jako surovina. Lékem nebo léčivým přípravkem míníme produkt získaný z léčiv a farmaceutických pomocných látek určitým technologickým postupem, všestranně uzpůsobený na to, aby léčivo, které obsahuje mohlo vstoupit do interakce s organismem. Dále chápáno jako výrobek, produkt. Léková forma je daná potřebou podání ( užití nebo použití ) léku a koexistencí v ní potřebných léčiv a pomocných látek. Do tohoto pojmu se zahrnuje tvar, složení a fyzikální strukturu. Jde např. o tablety, tobolky , injekce, masti, krémy, čípky.

4 VŠCHT JKTP pd v. 2017 Definice a pojmy Veškeré objekty jak neopracované suroviny ať aktivní či pomocné, částečně opracované suroviny, obaly apod. budeme označovat materiál Pomocné látky jsou chemicky jednotné či nejednotné látky popř. jejich směsi potřebné k přípravě léčivých přípravků a léků, které jsou buď jejich součástí (farmaceutické pomocné látky (excipienty)) nebo v hotovém přípravku- léku nejsou obsaženy, byly pouze součástí technologie výroby . Pomocné látky dělíme také na ty, které dávají přípravku jeho konstituci ( masťové základy, voda na injekci apod.) toto jsou tzv. vehikula a dále na látky dodávající smyslové vjemy ( barviva, chuťové látky), potřebné pro konzervaci apod. Ostatní technické prostředky jsou další materiály, používané pro výrobu konečného produktu a mezi ně patří materiály pro balení, dávkování, označování apod. Jakýkoliv stupeň předcházející konečnému produktu budeme označovat jako meziprodukty (intermediáty,polotovary ) Konečné léčivé přípravky a léčivé látky budeme nadále označovat jako produkty .

5 VŠCHT JKTP pd v. 2017 Definice a pojmy Technologie léků je farmaceutický vědní obor, který se zabývá složením, formulací, výrobou , hodnocením a jištěním jakosti léků. Studuje podmínky za nichž je možné léčiva a pomocné látky přetvářet na léky. Systém registrací zajišťuje hodnocení přípravků příslušnými orgány, čímž je zajištěna shoda se současnými požadavky na bezpečnost, jakost a účinnost např.: SUKL - Státní ústav pro kontrolu léčiv, FDA - Food and Drug Administration EMA - European Medicines Agency Systém povolení výroby (Vyhláška č. 229/2008 Sb., o výrobě a distribuci léčiv § 43) zajišťuje, aby všechny přípravky registrované na evropském trhu vyráběli pouze schválení výrobci, jejichž činnost podléhá pravidelným inspekcím ze strany příslušných orgánů. Držiteli povolení k výrobě mají být všichni farmaceutičtí výrobci v Evropském společenství bez ohledu na to, zda jsou přípravky prodávány v rámci Společenství nebo mimo něj

6 VŠCHT JKTP pd v. 2017 Jištění kvality Jištění nebo lépe zajištění kvality – Quality assurance představuje činnosti a opatření, jimiž provozovatel zajišťuje trvale vysokou kvalitu procesů. Jde např. o práce na kvalifikovaných zařízeních, validované a dokumentované metody reprodukovatelné technologie, dokumentované požadavky na používané materiály systémy řízené dokumentace definované výrobní, laboratorní prostředí, udržované a kalibrované zařízení, promyšlený a funkční systém vzdělávání, zacvičený a zkušený personál, postupy kontrol, monitorování systémů atd.

7 VŠCHT JKTP pd v. 2017 Jištění kvality Na celou problematiku jištění (zabezpečení, řízení ) kvality resp. farmaceutického systému jakosti (Dle VYR 32 verze 4_pokyny ICH Q10) se musíme dále dívat komplexně jako na soubor zásad a činností. Zabezpečování kvality tedy představuje : Správnou výrobní praxi (SVP, GMP) VYR 32 a další dokumenty Systémem standardů managementu kvality dle ISO 9001 Ochranu výrobního prostředí Bezpečnost práce a protipožární ochrany Ochranu okolí (Environment ) Zlepšování kvality produktu Zvyšování efektivnosti procesů Úsporu nákladů ve všech oblastech činnosti

8 VŠCHT JKTP pd v. 2017 SPRÁVNÁ VÝROBNÍ PRAXE Farmaceutická výroba: výroba léků, léčivých přípravků a výroba aktivních farmaceutických substancí, léčivých látek se řídí specifickými zásadami, které vycházejí z oborových znalostí a znalostí získaných dlouhodobými zkušenostmi spojenými se správnou manipulací s materiálem a se souvisejícími operacemi. Způsob jak vyrábět léky a léčivé přípravky je znám jako Správná výrobní praxe.

9 VŠCHT JKTP pd v. 2017 SPRÁVNÁ VÝROBNÍ PRAXE SVP- Správní výrobní praxe resp. GMP- Good Manufacturing Practice GxP - zkratka používaná pro činnosti relevantní správné praxi v oblastech výroby, laboratoří, transportu, inženýrské praxe ap. (Manufacturing, Laboratory, Transport, Engineering, …) c GxP -zkratka přibírá předponu c což znamená „current“ tento symbol související s průběžným zlepšováním

10 SPRÁVNÁ VÝROBNÍ PRAXE Co je to tedy Správná výrobní praxe – SVP, GMP
VŠCHT JKTP pd v. 2017 SPRÁVNÁ VÝROBNÍ PRAXE Co je to tedy Správná výrobní praxe – SVP, GMP Správná výrobní praxe je součást jištění kvality zaměřená na sledování toho, zda léčiva jsou trvale vyráběna v kvalitě vhodné pro zamýšlený účel. SVP je souhrn doporučení, požadavků a norem, jejichž realizace zabezpečuje produkci jakostních léčiv. SVP je systém ochrany spotřebitele, který minimalizuje riziko, že se na trh dostane lék nevyhovující kvality či nevhodný pro zamýšlené použití. Správnou výrobní praxí se rozumí soubor pravidel, která zabezpečují, aby se výroba a kontrola léčiv, popřípadě výroba pomocných látek, uskutečňovaly v souladu s požadavky na jejich jakost, se zamýšleným použitím a příslušnou dokumentací. SVP jsou postupy, které zajišťují stálou, řízenou a dokumentovanou produkci účinné látky a léčivého přípravku podle standardů vhodných pro jejich účel a v souladu s regulatorními požadavky autorit.

11 EMA- citace z Wikipedie
VŠCHT JKTP pd v. 2017 EMA- citace z Wikipedie Rozhodnutí Britů vystoupit z Evropské unie postavilo Brusel i před otázku, kam se přesune sídlo vlivné Evropské lékové agentury (EMA), které dosud bylo v Londýně. V Británii jako nečlenské zemi EU nebude moci zůstat a řada států se už nyní snaží lobbovat za to, aby mohli agenturu hostit.

12 Evropská léková agentura
VŠCHT JKTP pd v. 2017 Evropská léková agentura Evropská léková agentura (European Medicines Agency). EMA resp. EMEA. Evropská léková agentura pro léčivé přípravky je agentura Evropské unie, která se nachází v Londýně. Agentura odpovídá za vědecké hodnocení léčivých přípravků vyvinutých farmaceutickými společnostmi pro použití v Evropské unii. Začala fungovat v roce 1995. Smyslem její existence je usnadnit a zlevnit schvalování léků napříč Evropskou unií a také bránit protekcionismu států, tedy neschvalování léků konkurenčních k lékům domácích výrobců. Do jisté míry plní společně s Evropským úřadem pro bezpečnost potravin podobnou funkci, kterou ve Spojených státech amerických realizuje Úřad pro kontrolu potravin a léčiv.( FDA ) Vědecká práce agentury je decentralizovaná, v rámci České republiky s agenturou spolupracuje Státní ústav pro kontrolu léčiv“ Hlavním úkolem Evropské lékové agentury je ochrana a podpora veřejného zdraví prostřednictvím hodnocení a kontroly léčivých přípravků pro humánní a veterinární použití. Agentura nepřetržitě sleduje bezpečnost léčivých přípravků prostřednictvím své sítě farmakovigilance. Pokud hlášení o nežádoucích účincích léků naznačují, že u léčivého přípravku došlo ke změnám poměru přínosu a rizik, EMA přijme odpovídající opatření. Evropská léková agentura (anglicky European Medicines Agency, zkráceně EMA, dříve EMEA[1]) je agentura Evropské unie pro schvalování léčiv v Evropské unii. Byla založena v roce 1995 a sídlí v Londýně ve Spojeném království. Do roku 2004 se nazývala Evropská agentura pro hodnocení léčiv (European Medicines Evaluation Agency).[2] Smyslem její existence je usnadnit a zlevnit schvalování léků napříč Evropskou unií a také bránit protekcionismu států, tedy neschvalování léků konkurenčních k lékům domácích výrobců. Skutečnost, že je financována z větší části farmaceutickými společnostmi, je poukazována jejími kritiky.[2] Do jisté míry plní společně s Evropským úřadem pro bezpečnost potravin podobnou funkci, kterou ve Spojených státech amerických realizuje Úřad pro kontrolu potravin a léčiv.[2] Vědecká práce agentury je decentralizovaná, v rámci České republiky s agenturou spolupracuje Státní ústav pro kontrolu léčiv. Sledování bezpečnosti léčivých přípravků, neboli farmakovigilance, je vědecký obor a činnosti související se zjišťováním, hodnocením, poznáním a prevencí nežádoucích účinků a jiných potíží v souvislosti s léčivými přípravky. Evropská unie (EU) má zavedený důkladný systém pro posuzování bezpečnosti léčivých přípravků po jejich registraci a přijímání vhodných opatření, pokud to vyžaduje ochrana veřejného zdraví. Systém farmakovigilance EU Regulační systém farmakovigilance EU zahrnuje: vnitrostátní orgány pro regulaci léčivých přípravků v členských státech; Evropskou komisi jako příslušný orgán pro centrálně registrované léčivé přípravky v rámci EU; Evropskou agenturu pro léčivé přípravky, která je zodpovědná za centrálně registrované léčivé přípravky a za koordinaci systému. Úkoly v rámci systému Systém EU řeší následující úkoly: sběr dat ze všech dostupných zdrojů včetně hlášení případů o jednotlivých pacientech, epidemiologických studií a klinických hodnocení; analýza dat a identifikace signálů případných nových nebo měnících se rizik; posuzování plánů řízení rizik, hlášení případů, souhrnných zpráv o klinických hodnoceních, pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti a shrnutí poměru přínosů a rizik předložených držiteli rozhodnutí o registraci; kontrola držitelů rozhodnutí o registraci; hodnocení rizik z hlediska jejich pravděpodobnosti a závažnosti a vyhodnocování rizikových faktorů; řízení rizik, často prostřednictvím dalších výzkumů či šetření a opatření omezujících použití léčivého přípravku. " Farmakovigilance prováděná farmaceutickými společnostmi Společnost, která je držitelem rozhodnutí o registraci léčivého přípravku, má zákonnou povinnost trvale shromažďovat data a provádět činnosti v oblasti farmakovigilance. Tyto údaje musí být poskytnuty příslušným orgánům ve stanovených lhůtách a musí být okamžitě oznámeny jakékoli pochybnosti, které mohou vyvstat v souvislosti s poměrem přínosů a rizik. V případě nutnosti mohou příslušné orgány požádat o další výzkum či šetření. Existují různé úřední postupy zajišťující aktualizaci informací o přípravku a zavedení dalších bezpečnostních opatření s různým stupněm naléhavosti. Společnosti podléhají inspekcím.

13 Legislativa a předpisy k výrobě léčivých látek a přípravků
VŠCHT JKTP pd v. 2017 Legislativa a předpisy k výrobě léčivých látek a přípravků Zákon č. 378/2007 Sb., Zákon o léčivech a o změnách některých souvisejících zákonů (zákon o léčivech) – nabyl účinnosti dne Aktuální verze SbCR-2013c033z070 :Zákon 70 ze dne 19. února 2013, kterým se mění zákon č. 378/2007 Sb., o léčivech a o změnách některých souvisejících zákonů (zákon o léčivech), ve znění pozdějších předpisů. + Vyhláška 255/2014. Tento zákon zapracovává příslušné předpisy Evropské unie a upravuje v návaznosti na přímo použitelné předpisy Evropské unie: a) výzkum, výrobu a přípravu, kontrolu, distribuci, a odstraňování léčivých přípravků a léčivých látek, b) registraci, poregistrační sledování, předepisování a výdej léčivých přípravků, prodej vyhrazených léčivých přípravků a poskytování informací, c) mezinárodní spolupráci při zajišťování ochrany veřejného zdraví a vytváření jednotného trhu léčivých přípravků Evropské unie, d) vedení dokumentace o činnostech uvedených v písmenech a) a b).

14 Legislativa a předpisy k výrobě léčivých látek a přípravků
VŠCHT JKTP pd v. 2017 Legislativa a předpisy k výrobě léčivých látek a přípravků Vyhláška o výrobě a distribuci léčiv 229/2008 Sb, která zapracovává příslušné předpisy Evropských společenství (Commission Directive 2003/94/EC a Commission Directive 91/412/EEC) a upravuje pravidla správné výrobní praxe a správné distribuční praxe ve smyslu Pravidel pro léčivé přípravky v Evropském společenství, EUDRALEX +) svazek 4 – Humánní a veterinární léčivé přípravky: Správná výrobní praxe (The rules governing medicinal products in the European Community, EUDRALEX Volume 4 – Medicinal Products for Human and Veterinary Use: Good Manufacturing Practice) v aktuální verzi zveřejněné Evropskou komisí, která jsou detailně uveřejněna v VYR-32 aktuální verze jehož specifickou součástí je VYR 26 s pokyny pro výrobu léčivých látek. +) EudraLex je sbírka pravidel a předpisů pro léčivé přípravky v Evropské unii

15 VŠCHT JKTP pd v. 2017 Eudralex EudraLex je sbírka pravidel a předpisů pro léčivé přípravky v Evropské unii Eudralex,The Rules Governing Medicinal Products in the European Union, European Communities Commission. Directorate-General for Industry, Pharmaceuticals and Cosmetics. EUROPEAN COMMISSION DIRECTORATE-GENERAL FOR HEALTH AND FOOD SAFETY EudraLex is the collection of rules and regulations governing medicinal products in the European Union:EudraLex consists of 10 volumes: Concerning Medicinal Products for Human use: Volume 1 - Pharmaceutical Legislation. Volume 2 - Notice to Applicants. Volume 2A deals with procedures for marketing authorisation. Volume 2B deals with the presentation and content of the application dossier. Volume 2C deals with Guidelines. Volume 3 - Guidelines. Concerning Medicinal Products for human use in clinical trials (investigational medicinal products). Volume 10 - Clinical trials. Concerning Veterinary Medicinal Products: Volume 5 - Pharmaceutical Legislation. Volume 6 - Notice to Applicants. Volume 7 - Guidelines. Volume 8 - Maximum residue limits. Concerning Medicinal Products for Human and Veterinary use: Volume 4 - Good Manufacturing Practices. Volume 9 - Pharmacovigilance.

16 Struktura Pokynů pro SVP dle SÚKL
VŠCHT JKTP pd v. 2017 Struktura Pokynů pro SVP dle SÚKL Pravidla VYR jsou vydávána Státním ústavem pro kontrolu léčiv (SUKL ) formou pokynu Dle EudraLex – Volume 4 Good manufacturing practice (GMP) Guidelines Introduction VYR-32 Obsah Part I Část I Chapter 1 Pharmaceutical Quality System VYR-32 Kapitola 1 Farmaceutický systém jakosti Chapter 2 Personnel VYR-32 Kapitola 2 Pracovníci Chapter 3 Premise and Equipment VYR-32 Kapitola 3 Prostory a zařízení Chapter 4 Documentation VYR-32 Kapitola 4 Dokumentace Chapter 5 Production VYR-32 Kapitola 5 Výroba Chapter 6 Quality Control VYR-32 Kapitola 6 Kontrola jakosti Chapter 7 Contract Manufacture and Analysis VYR-32 Kapitola 7 Smluvní výroba a laboratorní kontrola Chapter 8 Complaints and Product Recall VYR-32 Kapitola 8 Reklamace a stahování přípravků Chapter 9 Self Inspection VYR-32 Kapitola 9 Vnitřní inspekce

17 Struktura Pokynů pro SVP dle SÚKL
VŠCHT JKTP pd v. 2017 Struktura Pokynů pro SVP dle SÚKL Annexes Doplňky Annex 1 Manufacture of Sterile Medicinal Products VYR-32 Doplněk 1 Výroba sterilních léčivých přípravků Annex 2 Manufacture of Biological Medicinal Products for Human Use VYR-32 Doplněk 2 Výroba léčivých přípravků biologického původu Annex 3 Manufacture of Radiopharmaceuticals VYR-32 Doplněk 3 Výroba radiofarmak Annex 4 Manufacture of Veterinary Medicinal Products other than Immunological Veterinary Medicinal Products Výroba veterinárních léčiv (jiných než imunologických) – pokyn Ústavu pro státní kontrolu veterinárních biopreparátů a léčiv Annex 5 Manufacture of Immunological Veterinary Medicinal Products Výroba imunologických veterinárních léčiv - pokyn Ústavu pro státní kontrolu veterinárních biopreparátů a léčiv Annex 6 Manufacture of Medicinal Gases VYR-32 Doplněk 6 Výroba medicinálních plynů Annex 7 Manufacture of Herbal Medicinal Products VYR-32 Doplněk 7 Výroba rostlinných léčivých přípravků Annex 8 Sampling of Starting and Packaging Materials VYR-32 Doplněk 8 Vzorkování výchozích látek a obalových materiálů Annex 9 Manufacture of Liquids, Creams and Ointments VYR-32 Doplněk 9 Výroba tekutých lékových forem, krémů a mastí

18 Struktura Pokynů pro SVP dle SÚKL
VŠCHT JKTP pd v. 2017 Struktura Pokynů pro SVP dle SÚKL Annex 10 Manufacture of Pressurised Metered Dose Aerosol Preparation for Inhalation VYR-32 Doplněk 10 Výroba aerosolových přípravků pro inhalační použití Annex 11 Computerised Systems VYR-32 Doplněk 11 Systémy řízené počítačem Annex 12 Use of Ionising Radiation in Manufacture of Medicinal Products VYR-32 Doplněk 12 Používání ionizujícího záření ve výrobě léčivých přípravků Annex 13 Manufacture of Investigational Medicinal Products VYR-32 Doplněk 13 Výroba hodnocených léčivých přípravků Annex 14 Manufacture of Products derived from Human Blood or Human Plasma VYR-32 Doplněk 14 Výroba léčivých přípravků pocházejících z lidské krve nebo lidské plazmy Annex 15 Qualification and Validation VYR-32 Doplněk 15 Kvalifikace a validace Annex 16 Certification by a Qualified Person and Batch Release VYR-32 Doplněk 16 Schvalování a propouštění šarží kvalifikovanou osobou Annex 17 Parametric Release VYR-32 Doplněk 17 Parametrické propouštění Annex 19 Reference nad Retention Samples VYR-32 Doplněk 19 Referenční a retenční vzorky Q9 Quality Risk Management VYR-32 Doplněk 20 Řízení rizik pro jakost

19 Struktura Pokynů pro SVP dle SÚKL
VŠCHT JKTP pd v. 2017 Struktura Pokynů pro SVP dle SÚKL Part II Basic Requirements for Active Substances used as Starting Materials VYR-26 Pokyny pro správnou výrobní praxi při výrobě léčivých látek

20 VŠCHT JKTP pd v. 2017 Lékopisy Lékopis je základní farmaceutický nástroj – publikace, která je závazným podkladem k tvorbě bezpečných léků. Za správnost textů lékopisu v České republice odpovídá Lékopisná komise Ministerstva zdravotnictví České republiky. Lékopisy se vydávají ve všech kulturních zemích světa . Představují soubor norem a předpisů, které se týkají léčivých látek a léků. Lékopis je závazný pro všechny, kteří se odborně podílejí se na přípravě , výrobě, kontrole,uchovávání, předpisování a vydávání léků, léčivých látek a všeobecně zdravotnických prostředků.

21 VŠCHT JKTP pd v. 2017 Lékopisy První jednotný domácí lékopis platný na celém území habsburské monarchie vznikl za vlády Marie Terezie roku 1774 – Pharmacopoeia Austriaco-provincialis Historicky byl první československý lékopis připraven již před druhou světovou válkou v roce 1937, ale vyšel až v roce 1952 pod označením ČsL 1. Pak byly pravidelně vydávány lékopisy Československu až do roku 1987 (ČsL 4). V současné době se v České republice vydává a aktualizuje lékopis, který je v plném souladu s Evropským lékopisem. Poslední vydání Českého lékopisu je z roku 2009, včetně Doplňků. Tendence sjednocování kvalitativních požadavků na léčiva jsou patrné v celém světě. Z mezinárodního pohledu jsou významné vedle zmíněného Evropského lékopisu European Pharmacopoeia lékopis vydávaný v USA United States Pharmacopeia označovaný USP, Britský lékopis British Pharmacopoeia označovaný BP, japonský lékopis Pharmacopoeia of Japan a další.

22 VŠCHT JKTP pd v. 2017 Lékopis Obsah: ..\Literatura a přílohy k přednáškám\Články, předpisy, vyhlášky\Lékopis Obsah_ČL_2009[1].pdf

23 Farmaceutický systém jakosti, SVP A ISO Normy
VŠCHT JKTP pd v. 2017 Farmaceutický systém jakosti, SVP A ISO Normy SVP: Tento systém se využíval hlavně ve farmaceutickém průmyslu již v letech šedesátých a to po některých vysloveně závažných a po tragických případech jako např. případ Thalidomidu...\Literatura a přílohy k přednáškám\Články, předpisy, vyhlášky\Thalidomid.docx Takže první pravidla GMP orientovaná na zásady Správné praxe (vývojové, klinické, laboratorní, výrobní, atd.) se objevují v USA po roce Rozpracovává se zavádí v US ústavem FDA v 70. letech. V Československu pak od počátku 80. let . Systém standardů spojených s kvalitou vzniká postupně v rámci mezinárodních standardů označovaných jako ISO normy (International Organization for Standardization) založená v roce Řada ISO 9000 se zrodila v roce 1987. Systém ISO a GMP jsou systémy vedoucí k jištění a řízení kvality. My se budeme orientovat pouze na ty prvky, které jsou spojeny bezprostředně s výrobou a jejich procesní podporou k realizaci kvalitního produktu.

24 Farmaceutický systém jakosti, SVP A ISO Normy
VŠCHT JKTP pd v. 2017 Farmaceutický systém jakosti, SVP A ISO Normy Porovnejme oba systémy jištění kvality o kterých se zde začalo hovořit: Systém ISO a GMP jsou systémy vedoucí k jištění a řízení kvality Jsou základní rozdíly mezi ISO a GMP: ISO je mezinárodní norma ISO normy jsou určeny pro průmysl obecně ISO je dobrovolný systém jakosti a certifikace, kterou společnost může získat při dodržení norem a je výhodná pro jejich provoz a / nebo marketingové strategie. V současné době ISO je přijímaný systém jakosti jako standard pro Evropské společenství , Austrálii a Jižní Ameriku.

25 Farmaceutický systém jakosti, SVP A ISO Normy
VŠCHT JKTP pd v. 2017 Farmaceutický systém jakosti, SVP A ISO Normy GMP ( jako pojem ) je používán mezinárodně. Existují rozdílnosti v interpretacích a některých detailech v jednotlivých zemích - není to tudíž mezinárodní standard, i když se v mnoha věcech zcela shoduje. Dá se říci, že v Evropě jsou prakticky v každé zemi shodné požadavky na GMP ( EudraLex vydává EUROPEAN COMMISSION DIRECTORATE-GENERAL FOR HEALTH AND FOOD SAFETY) GMP je používána pro farmaceutický průmysl, zpracování krevních derivátů a v některých zemích ( USA ) pro potravinářský průmysl. GMP předpisy jsou formou Zákonů v jednotlivých zemích stanoveny. GMP resp SVP je systém, který má podporu v zákoně každého příslušného státu. Výroba resp. s  ní spojené procesy musí být tedy v souladu s těmito zásadami. GMP a ISO : pokud je dosaženo GMP pak firma má 75% splněno v rozsahu doporučení ISO.

26 Farmaceutický systém jakosti, SVP A ISO Normy
VŠCHT JKTP pd v. 2017 Farmaceutický systém jakosti, SVP A ISO Normy Tedy jaké jsou prvky ISO: Udržování dokumentace vč. Záznamů: zde je jasná shoda : přísnost na obou stranách SVP je základ systému jakosti . ISO vyžaduje přípravu, přijetí, zavedení systému jakosti. ISO audit je prováděn krok po kroku podle kontrolního protokolu. ISO vyžaduje požaduje dokumentované informace určené organizací jako potřebné pro zabezpečení efektivnosti systému managementu kvality. .Podle Kapitoly 1, VYR 32, Farmaceutický systém jakosti se uvádí, že má být připravena Příručka jakosti či obdobná dokumentace, jež má obsahovat popis systému řízení jakosti včetně odpovědnosti vedení. Podle starší verze ISO byla naopak Příručka požadována povinně. ISO vyžaduje projektové řízení dlouhodobých cílů ke zlepšování. Očekávají se milníkové harmonogramy. Reálnost cílů Při auditech ISO se vyžaduje přítomnost osoby nezbytné pro efektivní fungování systému managementu kvality auditovaného útvaru. Pro GMP audity platí obdobně. Pro řízení kvality ve smyslu ISO se zpravidla požaduje existence výboru kvality Školení ISO norem. To platí i o zásadách GMP. Časové nároky na dosažení souladu s ISO. U GMP je nedílnou součástí produkce. ISO je věcí až formální shody. Dosažení ISO s využitím externích poradců. S výhodou se znalostí ISO i zkušenosti s GMP.

27 Farmaceutický systém jakosti, SVP A ISO Normy
VŠCHT JKTP pd v. 2017 Farmaceutický systém jakosti, SVP A ISO Normy Porovnání klíčových bodů_ soulad s GMP: Systém managementu kvality ;GMP Řízená dokumentace. Záznamy. Identifikace dokumentů. Odpovědnosti managementu ( angažovanost; zákazník ;politika kvality; plánování; odpovědnosti; přezkoumání systému managementu); dodržování zákonů; požadavků; respektování zákazníka; stanovení politiky specifické pro firmu_ GMP analogicky; cíle kvality ; V  GMP kvalita musí odpovídat registraci; Průkazné dokladování kvality managementu společnosti; přezkoumávání průběžně _ analogie interních auditů; prokazatelné důkazy: záznamy. Management zdrojů ( poskytování zdrojů; lidské zdroje ; infrastruktura; pracovní prostředí) zdroji se míní prostředky ke zlepšování zvyšování efektivnosti a spokojenosti zákazníka; pracovníci kompetentní, vzdělaní, vycvičení, zkoušení; školení; záznamy. Infrastruktura: budovy; pracovní prostory a prostředí; technické vybavení; hw a sw; podpůrné: přeprava a komunikace.

28 Farmaceutický systém jakosti, SVP A ISO Normy
VŠCHT JKTP pd v. 2017 Farmaceutický systém jakosti, SVP A ISO Normy Realizace produktu schválení výstupů vývoje : ověření a validace… ; registrace; soulad kvalita surovin; hodnocení dodavatele; informace pro nákup; požadavky na nákup ; audity dodavatelů; vstupní kontrola kvality materiálu; plánování realizace produktu; řízení monitorovacího a měřícího zařízení důkazy o výrobě : výrobní dokumentace; bezpečnost a správnost používání výrobku; řízení změn IPC a konečná kontrola ; kvalifikace lidí kvalifikace zařízení komunikace se zákazníkem;

29 Farmaceutický systém jakosti, SVP A ISO Normy
VŠCHT JKTP pd v. 2017 Farmaceutický systém jakosti, SVP A ISO Normy Orientace na prevenci. Forma analýz rizika . ISO: zaměření na rizika - nedílná součást procesního přístupu. GMP zaměření rovněž na analýzy rizik, která je součástí výrobních a kontrolních postupů při výrobě léčiv. Měření, analýza a zlepšování (monitorování a měření; řízení neshodného produktu; analýza dat; zlepšování ) Měření výkonnosti systému jakosti ( GMP: PQR (Process Quality Review)…); interní audity; plánování auditů; záznamy ; nápravná opatření; ověřování splnění ; měření procesů systému managementu; řízení neshod - komise kvality; CAPA; rozbory příčin neshod ; nápravná a preventivní opatření. Uvolnění produktu : GMP Kvalifikovaná osoba; Spokojenost zákazníka; Neustálé zlepšování: kvalita; politika; CAPA Corrective action and preventive action (CAPA) system

30 Správná inženýrská praxe a ISPE
VŠCHT JKTP pd v. 2017 Správná inženýrská praxe a ISPE Problematiku úzce spojenou s inženýrskými otázkami Správné výrobní praxe lze studovat v materiálech ISPE ISPE je mezinárodní společnost pro farmaceutické inženýrství. Společnost byla založena v roce 1980, ISPE má své celosvětové ústředí v Tampa, Florida, USA a kanceláře v Bruselu pro více informací. ISPE, the International Society for Pharmaceutical Engineering, is the world’s largest not-for-profit association serving its Members through leading scientific, technical and regulatory advancement throughout the entire pharmaceutical lifecycle. The 20,000 Members of ISPE are building solutions in the development and manufacture of safe and effective pharmaceutical and biologic medicines and medical delivery devices in more than 90 countries around the world. Founded in 1980, ISPE has its worldwide headquarters in Tampa, Florida, USA and offices in Brussels, Belgium, Singapore and Shanghai, China and is publisher of Pharmaceutical Engineering Magazine. Visit for more information.

31 VŠCHT JKTP pd v. 2017 Jištění kvality + HSE (HSE health and safety and environment ; OHSAS, Occupational health and safety management systems ) Certifikace systému managementu bezpečnosti a ochrany zdraví při práci podle OHSAS (Svou strukturou a systematickým přístupem je v souladu s normami normy ISO 9001 a ISO 14001) umožňuje efektivně prokázat: závazek k zajišťování a zlepšování systému bezpečnosti práce a ochrany zdraví při práci přijatý na všech úrovních a všemi funkcemi v organizaci, zejména vrcholovým vedením; systematické omezování rizik, resp. nebezpečí, které ohrožují bezpečnost a zdraví všech osob ovlivňovaných činnostmi, výrobky nebo službami organizace; omezení výskytu nemocí z povolání a pracovních úrazů; zvýšení výkonnosti a následné snížení nehodovosti a prostojů při práci snížení nákladů spojených s nehodami na pracovišti; závazek k plnění zákonných požadavků a požadavků předpisů týkajících se bezpečnosti a ochrany zdraví při práci; zavedení samoregulujícího systému reagujícího pružně na změny požadavků z legislativních předpisů, bezpečnostních požadavků i změn uvnitř organizace (např. nových technologií, organizačních změn apod.).

32 Správná výrobní praxe ve farmaceuticko-chemické výrobě
VŠCHT JKTP pd v. 2017 Správná výrobní praxe ve farmaceuticko-chemické výrobě Konec přednášky