Farmakologie cholinergního systému Obecná farmakologie magisterské studium všeobecného lékařství 3. úsek studia 3. lékařská fakulta UK v Praze CVSE3P0012 ID 9245 Farmakologie cholinergního systému M. Kršiak

Anatomické schéma sympatiku a parasympatiku ve všech gangliích (i sympatických) je přenašečem acetylcholin, teprve na posganglionárních zakončeních je přenašečem buď noradrenalin (u sympatiku) nebo acetylcholin (u parasympatiku) Obr. 12.1 Rang and Dale‘s Pharmacology, 7. vyd.

Existují dva typy receptorů na které působí Ach: Muskarinové receptory jsou spřažené s G-proteiny, zprostředkují různé metabolické děje (metabotropní receptory), nikotinové receptory jsou na iontových kanálech (ionotropní receptory) sedminásobný průnik membránou pentamerní struktura - pět jednotek obklopuje kanálek Důležité je vědět, že acetylcholin je na synapsi eliminován acetylcholinesterázou.

Muskarinové a nikotinové receptory se vyskytují v CNS i na periferii Na periferii se muskarinové receptory vyskytují u periferních zakončení parasympatiku, nikotinové receptory jsou ve vegetativních gangliích (nejen parasympatických, ale i sympatických!), na nervosvalové ploténce a v nadledvinách Hlavní, prakticky významné skupiny léčiv, které působí na různých místech cholinergního systému různým způsobem, jsou uvedeny v následujícím schématu:

Farmakologie cholinergního systému muscarinic receptor periferie CNS KOGNITIVA některá ANTIPARKINSONIKA též některá psychofarmaka, antiemetika nikotinový receptor muscarinový receptor nervosvalová ploténka MYORELAXANCIA perif.zakončení parasympatiku PARASYMPATOMIMETIKA PARASYMPATOLYTIKA (Antimuskarinika) veget.ganglia, nadledvina

FARMAKOLOGIE PARASYMPATIKU je tedy částí farmakologie cholinergího systému (přenosu vzruchu acetylcholinem - Ach), a to na periferních zakončeních parasympatiku – na muskarinových receptorech

Opakování anatomie- fyziologie parasympatiku: POSLEDNÍ ZAKONČENÍ PARASYMPATIKU – MUSKARINOVÉ RECEPTORY ÚČINKY ACETYLCHOLINU: OKO m.sfincter pupilae → kontrakce → MIÓZA m. ciliaris → kontrakce → zaostření do blízka SLINNÉ ŽLÁZY ↑ sekrece SRDCE ↓ frekvence → BRADYKARDIE, ↓ vedení, ↓ stahu CÉVY dilatace, sklon k hypotenzi BRONCHY ↑kontrakce, ↑ sekrece GASTRO-INTEST.TRAKT (GIT) ↑motilita, ↑sekrece,↓svěrač → PRŮJEM MOČOVÝ MĚCHÝŘ m. detrusor → kontrakce → mikce svěrač → uvolnění → mikce POTNÍ, SLZNÉ ŽLÁZY ↑ sekrece → pocení, slzení parasympatikus je aktivován v klidu, za anabolického funkčního stavu

… a účinky farmak: m.sfincter pupilae → kontrakce → MIÓZA POSLEDNÍ ZAKONČENÍ PARASYMPATIKU – MUSKARINOVÉ RECEPTORY PARASYMPATOMIMETIKA -účinky PARASYMPATOLYTIKA Anticholinergika ANTIMUSKARINIKA účinky OKO m.sfincter pupilae → kontrakce → MIÓZA MYDRIÁZA, ZVÝŠENÍ NITROOČNÍHO TLAKU, CAVE GLAUKOM!!! m. ciliaris → kontrakce → zaostření do blízka ROZMAZANÉ VIDĚNÍ SLINNÉ ŽLÁZY ↑ sekrece SUCHO V ÚSTECH (xerostomie) SRDCE ↓ frekvence → BRADYKARDIE, ↓vedení, ↓ stahu TACHYKARDIE CÉVY dilatace, sklon k hypotenzi BRONCHY ↑kontrakce, ↑ sekrece BRONCHODILATACE GASTRO-INTEST.TRAKT (GIT) ↑motilita, ↑sekrece,↓svěrač → PRŮJEM ZÁCPA MOČOVÝ MĚCHÝŘ m. detrusor → kontrakce → mikce ZTÍŽENÁ MIKCE, RETENCE MOČI svěrač → uvolnění → mikce POTNÍ, SLZNÉ ŽLÁZY ↑ sekrece → pocení, slzení SUCHÁ KŮŽE

PARASYMPATOMIMETIKA indikace PŘÍMÁ karbachol, pilokarpin glaukom NEPŘÍMÁ– inhibitory cholinesterázy fyzostigmin, neostigmin, rivastigmin ileus, retence moče, glaukom, myasth.gravis, antagonizace nedepolar. myorelaxancií, demence reverzibilní irreverzibilní bojové látky, insekticida, pesticida

PARASYMPATOLYTIKA (Antimuskarinika) indikace premedikace před operací (snížení bronch.sekrece), bradykardie, spazmolytikum, k mydriáze, antidotum atropin, aj. ipratropium* solifenacin*, aj. astma bronchiale hyperaktivní moč. měchýř *s kvarterním dusíkem , nepronikají do CNS

na periferii: „SUZAMOČKO“ v CNS: ZMATENOST (‚dementogenní‘ úč.) Typické nežádoucí účinky léčiv s anticholinergním (antimuskarinovým) účinkem*: na periferii: „SUZAMOČKO“ (suchost v ústech, zácpa, moč – retence, oko - rozmazané vidění) v CNS: ZMATENOST (‚dementogenní‘ úč.) *např. některá antidepresiva, antipsychotika, antiparkinsonika, a ovšem parasympatolytika (antimuskarinika) a jejich typické kontraindikace: glaukom!!! senioři (>65let):retence moče, zmatenost zácpa

Přestávka

Farmakologie cholinergního systému muscarinic receptor periferie CNS KOGNITIVA některá ANTIPARKINSONIKA též některá psychofarmaka, antiemetika nikotinový receptor muscarinový receptor nervosvalová ploténka MYORELAXANCIA perif.zakončení parasympatiku PARASYMPATOMIMETIKA PARASYMPATOLYTIKA (Antimuskarinika) veget.ganglia, nadledvina

na nervosvalové ploténce Farmakologie nikotinových receptorů na nervosvalové ploténce PERIFERNÍ MYORELAXANCIA Nedepolarizující kompetitivní antagonizmus s ACh, lze antagonizovat inhibitory cholinesterázy, aj. atrakurium , aj Depolarizující - agonista nikot.recept., nemá antidotum suxamethonium (sukcinylcholin) rychlý nástup účinku, sval. fascikulace, pro tracheální intubaci, určité riziko malig. hypertermie

ve vegetativních gangliích a v nadledvině Farmakologie nikotinových receptorů ve vegetativních gangliích a v nadledvině Stimulující efekt: v sympat. ggl .> sympatomimet. úč. (např. vasokonstrikce), v parasympat. ggl. > parasympatomimet. úč. (např. průjem, zvracení); v nadledvině > adrenalin, noradrenalin do krve nikotin, vareniklin – k odvykání kouření Tlumící efekt: „ganglioplegika“ – nepoužívají se

Farmakologie cholinergního systému v CNS KOGNITIVA inhibitory cholinesterázy Anticholinergní ANTIPARKINSONIKA některá PSYCHOFARMAKA některá ANTIEMETIKA

Děkuji za pozornost