Kateřina Netri KARIM VFN srpen 2012

Prezentace na téma: "Kateřina Netri KARIM VFN srpen 2012"— Transkript prezentace:

1 Kateřina Netri KARIM VFN srpen 2012
Anatomie, fyziologie a farmakologie autonomního nervového systému – sympatikus, parasympatikus, receptory, léky účinkující na sympatickém a parasympatickém NS Kateřina Netri KARIM VFN srpen 2012

2 Autonomní = vegetativní NS
Řídí fce vnitřních orgánů Udržuje optimální vnitřní podmínky organizmu Pracuje bez vědomé činnosti jedince Ústředí v jádrech v CNS (ve středním mozku a prodloužené míše)

3 Somatický NS Pod vědomou kontrolou Inervuje svaly a kůži
Impulzy vedeny hlavovými a míšními nervy Zajišťuje reakci organizmu na vnější podněty

4 Polyvagální teorie Objevitel Dr. S. Porges z Illinois
dvě větve n.X – primitivní vede k imobilizaci (předstírání smrti) a pokročilá k sociální komunikaci a uklidňujícímu chování primitivní systém je aktivován, když složitější systém zkolabuje užívaná ve studiích o emocích, sociálním chování a stresu měření tonu n. vagus udává index stresové zranitelnosti

5 Reflexní oblouk Aferent – viscerosenzorický neuron
Např. ganglion geniculi nervi facialis, ganglion inferius nervi glossopharyngei (glomus caroticum), ganglion inferius nervi sledují množství CO2, O2, glykémii, TK, složení obsahu žaludku a střev shromaždování info v jádru v prodloužené míše zvané nucleus tractus solitarius Eferent – autonomní ganglia sympatikus, parasympatikus, enterický nervový systém

6 Sympatikus Sympatická ganglia se nacházejí paravertebrálně po obou stranách páteře od krční po sakrální oblast Autonomní centra jsou umístěna thorakolumbálně Pregangliové vlákno se přepojí v paravertebrálním gangliu Eferentní postgangliová nemyelinizovaná vlákna jsou dlouhá Fce „ergotropní“ (umožňující výdej energie): stimulace srdeční činnosti, vzestup glykémie a kožní vazokonstrikce

7 Parasympatikus Centra jsou umístěna kraniosakrálně (III., VII., IX., X., S3, S4) Ganglia jsou umístěna v blízkosti cílových orgánů či intramurálně Postgangliové vlákno je krátké Mediátorem je vždy acetylcholin Fce „trofotropní“ (podporující růst): např. zpomalení srdeční frekvence a stimulace trávícího traktu

8

9 Mediátory CAVE! Mediátorem na postgangliových sympatických vláknech u potní žlázy je ACh

10 Adrenergní receptor Zajišťuje postgangliovou synapsi mezi sympatikem a vnitřními orgány Neurotransmiter je nejčastěji NORADRENALIN

11 α 1 α 2 β 1 β 2 kontrakce hladké svaloviny cévní stěny v periferii
jaterní glykogenolýza jaterní glukoneogeneze relaxace střevní svaloviny zvýšení kontraktility myokardu (trochu!) mydriáza α 2 kontrakce hladké svaloviny cévní stěny snížení sekrece inzulínu indukce glukagonu relaxace myokardu agregace destiček β 1 zvýšení kontraktility myokardu zvyšení srdeční frekvence zvýšení ejekční frakce zvýšení vedení v AV uzlu zvýšení sekrece reninu β 2 relaxace bronchů, GIT a urogenitálního systému relaxace hladké svaloviny cév v kosterních svalech lipolýza relaxace detrusoru inhibice membrány žírných buněk

12 Cholinergní receptor A) nikotinový – na přepojení mezi pre a postgangliovým neuronem u S i PS – působí před Na+/K+ kanál – nachází se na nervosvalové ploténce B) muskarinový – na přenos impulzu mezi postgangliovým vláknem a orgánem pro parasympatikus – působí před G proteiny Neurotransmiter je ACETYLCHOLIN

13 M N snížení kontraktilitu myokardu snižení vedení v AV uzlu
dilatace cévní stěnu kontrakce stěny bronchů zvýšení sekrece GIT zvýšení sekrece sliných žláz zvýšení pocení mióza N zvýšení sekrece žláz zvýšení motility GIT

14

15 Léky působící na sympatikus
Endogenní katecholaminy noradrenalin, adrenalin, dopamin Sympatomimetika α 1: efedrin, fenylephrin α 2: metyldopa, klonidin, β 1: dobutamin, isoprenalin β 2: salbutamol, formoterol, hexoprenalin Sympatolytika α 1: urapidil, prazosin β 1: metoprolol, labetalol

16 Léky působící na parasympatikus
Endogenní acetylcholin Parasympatomimetika přímá: pilokarpin nepřímá: neostigmin, organofosfáty Parasympatolytika atropin, ipratropium, butylskopolamin

17 Adrenalin, Epinefrin na α účinek při vyšším dávkování, vyvolá konstrikci arteriol v kůži a ve splanchniku β1 účinek při nižších dávkách účinek na 1-2 min I: KPR, low-output syndrom, anafylaktický šok, bronchospazmus, Quinckeho edém, dekongesce sliznic NÚ: tachykardie, arytmie a periferní vazokonstrikce Dávkování: 0,01-0,5 ug/kg/min při KPR 1mg i.v. á 3-5 min, děti 10ug/kg Při anafylaxi 0,3-0,5mg

18 Noradrenalin, norepinefrin
Působí na α1 (zvýší periferní odpor a zhorší perfúzi orgánů) Inaktivován monoaminooxidázou (! Při th inhibitory MAO je dlouhá HTN) Zvyšuje O2 nároky myokardu (CAVE: ischémie) I: šokové stavy (předem doplnit objem), th akutní hypotenze NÚ: nauzea, třes, palpitace, bradykardie, omezení placentární perfúze Dávkování: nízké 0,1 ug/kg/min střední 0,1-0,6 ug/kg/min vysoké 0,6-1 ug/kg/min maximální 2 ug/kg/min

19 poznámka Dřeň nadledvin je embryologicky analogická s postgangliovými neurony sympatiku a uvolňuje tak adrenalin a noradrenalin

20 Ephedrin Přirozený alkaloid s přímým i nepřímým sympatomimetickým účinkem, působí na α1 a β1 Uvolní nativní NOR z vezikul nervového zakončení Prochází HEB, dráždí kůru a subkortikální centra (centrální stimulans) – zvýší pozornost, soustředění, sníží pocit hladu Zvyšuje TK, dráždí dechové centrum, poz. inotropní účinek trvá cca 10 min I: hypotenze s bradykardií, vazomotorický kolaps, th alergií (výjimečně) KI: HTN, ICHS, IM, hypertyreóza NÚ: cephalea, insomnie, neklid, pocení, paranoia, halucinace Nejvyšší jednotlivá dávka 50 mg

21 Centrálně působící αlfa2mimetikum
v CNS (locus coeruleus) stimuluje α2 receptory a tím snižuje uvolnění noradrenalinu na postgangliových zakončeních není sklon k hypotenzi při změně polohy těla, je zvýšena citlivost pro info z baroreceptorů snižuje periferní rezistenci, vede k bradykardii, vazodilataci analgetický, centrálně myorelaxační NÚ: sedace, ospalost, deprese, parkinsonizmus

22 Centrální agonista αlfa2
KLONIDIN (CATAPRESAN) Navíc stimuluje imidazolové rec v prodloužené míše I: hypertenze u dospělých DEXMEDETOMIDIN (PRECEDEX) I: sedace bez útlumu dýchání na ICU Analgetický, sedativní, sympatolytický a anxiolytický drahý, patent do 2013 možná náhrada za Midazolam?

23 Isoprenalin působí čistě na β1, syntetický katecholamin
zvyšuje kontraktilitu myokardu a nejsilněji zrychluje vedení vzruchu, zvýší perfúzi koronárních cév I: úplná blokáda, těžká bradykardie NÚ: neklid, palpitace, tachykardie, dušnost, pocení, hypotenze dávkování: 1-5 ug/kg/min

24 Dobutamin Analog dopaminu, syntetický katecholamin
Stimuluje β1 – zvyšuje kontraktilitu myokardu ale snižuje periferní odpor („inodilatační sympatomimetikum“) S halotanem vznik komorových arytmií I: srdeční selhání s nízkým výdejem KI: významné stenózy chlopní, hpertrofická obstrukční kardiomyopatie Dávkování: 2,5-10 ug/kg/min maximálně 40 ug/kg/min

25 Salbutamol (Ventolin)
Působí selektivně na β2 Má krátkodobý účinek 4-6 hod I: bronchospazmus, akutní exacerbace AB NÚ: hypokalémie, tachykardie, palpitace Dávkování: 2-4 vdechy á 20 min ( mg) 5-20 ug/min i.v.

26 Urapidil (Ebrantil) α1 sympatolytikum s centrálním i periferním účinkem Snižuje periferní odpor I: hypertenzní krize, řízené snižování TK peroperačně Účinek do 5 min KI: koarktace aorty, aortální stenóza Dávkování: mg i.v. pozvolna

27 βeta blokátory Snižují přísun Ca2+ k myocytům sníží SF a minutový srd. objem Snižuje TK Snižuje spotřebu myokardu na kyslík Prodlužuje systolu, snižuje rychlost vedení vzruchu a stabilizuje membránu Potencuje neg. inotropii halotanu a isofluranu NÚ: srdeční selhání, zvýšení TK a AP z náhlého vysazení, bronchokonstrikce, zvyšuje odpor v DC KI: AV blok II-III., bradykardie, kardiogenní šok, hypotenze, AB, CHOPN,emfyzém plic

28 Metoprolol (vasocardin, Betaloc)
β1 sympatolytikum I: tachyarytmie, SVT, AIM CAVE! Riziko rebound fenoménu zvyšuje triglyceridy a snižuje MK snižuje riziko náhlé smrti u AIM prevence fibrilace komor – elektrická stabilita myokardu přes n.X – blokuje sympatikus ( SF, TK a kontraktilitu) dávkování: 3x 5mg i.v. á 2 min

29 Nepřímo účinkující sympatolytika
Zasahují do syntézy NOR I: hypertenze NÚ: posturální hypotenze, průjem RESERPIN – vede k depleci katecholaminů poškozením membrány vezikul – proniká do CNS, snižuje ukládání serotoninu a dopaminu děsivé sny, suicidum, deprese GUANETIDIN – snižuje schopnost ukládat katecholaminy do zásoby

30 Neostigmin Nepřímo působí jako reverzibilní inhibitor acetylcholinesterázy a tím zvyšuje nabídku Ach pro cholinergní receptor Zvyšuje svalovou kontrakci, tonus detrusoru, motilitu GIT a děložní kontrakce, zvyšuje salivaci a pocení I: th myastenia gravis, dekurarizace KI: obstrukční ileus, retence moči, AB NÚ: průjem, pocení, hypersalivace, nauzea, zvracení, křeče břicha, provokace AB záchvatu Dávkování: 0,05-5mg i.v.

31 Otrava organofosfátem
bojové látky Tabun, Sarin, Soman herbicidy, insekticidy; „Ginger Jack“ irreverzibilní inhibitor acetycholinesterázy, vzniká trvalá fosforylace ACHE rychlá intoxikace (30-60 min) projevy: nauzea, zvracení, bradykardie, bronchospazmus, slzení, salivace, průjem, křeče, mióza, svalová slabost, zástava dechu a oběhu th: UPV, antikonvulziva, atropin oximy – vazba s organofosfátem a odtržení od ACHE

32 Atropin Kompetitivní antagonista na muskarinových receptorech, slabě ovlivňuje nikotinové receptory V dávce 0,4-0,6 mg dráždí n.vagus a vede k bradykardií X ve vyšších dávkách vede k tachykardii I: antidotum neostigminu, premedikace, bradykardie, KPR KI: glaukom s uzavřeným úhlem, hypertrofie prostaty, mukoviscidóza, zvýšený NOT a ICP, stenóza pyloru CAVE! Nepodávat při febrilních stavech (blokáda pocení) NÚ: suchost sliznic, mydriáza, arytmie, fotofobie, retence moči, obstirpace, blokáda termoregulace Nejvyšší dávka 3mg, dekurarizace 0,5-2mg.i.v.

33 Děkuji za pozornost