Tuková tkáň MUDr. Tereza Kratzerová

Tuková tkáň Zásobárna energie Ovlivňuje: Metabolizmus Imunitní systém Endokrinní systém

Produkty tukové tkáně Růstové faktory – TGFß, VEGF, HGF, Angiotensinogen Cytokiny – IL-1, IL-6, TNFα, Macrophage chemoatractant protein – 1 Ovlivnění hemokoagulace – Plasminogen activator inhibitor – 1 Proteiny akutní fáze – C- reaktivní protein, Haptoglobin, Sérový amyloid A Proteiny lipoproteinového metabolizmu Adipokiny Volné mastné kyseliny Pohlavní steroidy Látky ovlivňující inzulínovou rezistenci? – Adiponectin, Leptin, Visfatin, IL-6, TNFα, Resistin… Růstové faktory – TGFß, VEGF, HGF, Angiotensinogen Inzulinová rezistence – Adiponectin, Leptin, Visfatin, IL-6, TNFα, Resistin… Cytokiny – IL-1, IL-6, TNFα, Macrophage chemoatractant protein – 1 Hemokoagulace – Plasminogen activator inhibitor – 1… Proteiny akutní fáze – C- reaktivní protein, Haptoglobin, Sérový amyloid A Proteiny lipoproteinového metabolizmu Adipokiny Volné mastné kyseliny

Tuková tkáň Bílá tuková tkáň × Hnědá tuková tkáň (novorozenci, termoregulace, mitochondrie, multivakuolární adipocyty) https://cardiologydoc.wordpress.com/2012/01/30/brown-fat-and-obesity

Tuková tkáň Androidní × Gynoidnní akumulace tukové tkáně Viscerální tuk Menší adipocyty Metabolicky aktivnější Produkty - v. portae - játra Množství viscerálního tuku – lepší korelace s komplikacemi obezity Podkožní tuk Větší adipocyty Méně metabolicky aktivní Méně koreluje množství podkožního tuku s komplikacemi obezity http://www.hubnuti4you.cz/188-je-obezita-vas-problem.html

Tuková tkáň Metabolická aktivita Vliv na inzulinrezistenci a rozvoj DM Teorie: Metabolická interference - oxidace VMK a vychytávání (metabolizace) glukózy v buňce (substrátová kompetice) Ektopické ukládání tuku (ektopicky uložené lipidy - svaly a jaterní tkáň - negativní vliv na inzulínovou signalizaci) Endokrinní dysfunkce tukové tkáně - subklinický zánět Lipotoxicita Rezistin? × Lipoatrofický diabetes Ztráta tukové tkáně (genetická vada, anti HIV léčba) Hyperinzulinémie, inzulínová rezistence, DM Ektopické ukládání lipidů - jaterní steatóza Výrazné zvýšení TGL a VMK

Tuková tkáň Humorální aktivita Konverze hormonů aromatáza – androgeny → estrogeny Produkce hormonů Leptin Adiponektin Rezistin Visfatin

Leptin Objeven 1994 Primárně určen k adaptaci na hladovění Adipocyty – adipokin Jeho hladina odpovídá množství tukové tkáně Regulace příjmu potravy a výdeje energie Reguluje nástup puberty a menstruace….vliv i na imunitní systém

Adiponektin Negativní korelace mezi obsahem tuku v těle a tvorbou adiponektinu Obézní - nižší koncentrace adiponektinu v plazmě než pacienti s normálním BMI

Rezistin Produkován nejen adipocyty, ale i buňkami imunitního systému exprese regulována prozánětlivými cytokiny IL-6 a TNFα Zvířata – inzulinrezistence Člověk - ???...asi spíš regulace zánětu

Tuková tkáň a zánět Metaflamation Subklinický zánět Infiltrace bb. Imun. Sys. (makrofágy…) Produkce prozánětlivých cytokinů - IL-6 a TNFα Prozánětlivý (protizánětlivý) vliv adipokinů (na druhou stranu vliv cytokinů na metabolizmus – inzulinrezistenci)

Centrální regulace energetické homeostázy Nucleus arcuatus – mediální hypotalamus Ovlivněno – hormony (pohlavní a adrenální steroidy, insulin, ghrelin, leptin, GIT peptid PYY) a glukózu Generátor diurnálního rytmu Ovládá chuť k jídlu- a) neuropeptid Y a Agouti gene – related peptide (AgRP) neurony – stimulace podporuje krmení – leptin inhibuje b) POMC a cocain and amphetamin- regulated transccript neurony – stimulace inhibuje krmení – leptin stimuluje Reciproká interakce – aktivace NPY/AgRP neuronů inhibuje POMC/CART neurony Projekce do paraventrikulárních jader a laterální hypotalamické oblasti – zničení těchto jader – ztráta krmení × stimulace – podporuje krmení

Regulace z GIT Ghrelin Gastrický hormon Aktivuje NPY/AgRP exprimující neurony PYY peptid Kolon Inhibuje NPY/AgRP exprimující neurony

Když regulace nereguluje Aneb Není někde chyba? http://theresekerr.com/author/TK/page/8/

Výskyt nadváhy a obezity v některých evropských zemích a USA   Země nadváha (%) (BMI 25-30 kg/m2) obezita (%) (BMI >30 kg/m2) 1)    celkem (%) muži ženy Česká republika 43 31 13 16 51 Slovensko 42 25 15 48 Polsko 38 27 10 12 Maďarsko 39 30 20 18 53 Německo 44 29 14 49 Rakousko 54 21 9 46 Řecko 41 26 57 USA 28 33 66 Data čerpána ze zprávy OECD Health Data 2006 (údaje pro jednotlivé státy pocházejí z let 1996-2005) http://www.sportvital.cz/zdravi/civilizacni-nemoci/nadvaha-a-obezita/jaky-je-vyskyt-obezity-v-evrope/

Obezita ve světě

Příčiny obezity Vyšší příjem než výdej energie Vliv sociálního prostředí Genetická predispozice Humorální vlivy Čistě genetická příčina - defekt leptinu nebo POMCT, genetické syndromy - Prader-Willi syndrom, Bardet-Biedl syndrom, Cohen syndrom, Ayazi syndrom a MOMO syndrom (Macrosomia, Obesity, Macrocephaly and Ocular abnormalities) Mikrobiom?

Obezita a fast food Obviňovat z epidemie obezity fastfood je zásadní chyba. Fastfood je v tom nevinně!!! Problém je svět, ve které žijeme.

Verze 2015 „Fast food“ se kterým se setkává náš metabolizmus http://www.gesundheitsstadt-berlin.de/fast-food-macht-kinder-krank-1250/ Asthma und Ekzeme durch Fast Food: Studie belegt Zusammenhänge

Původní verze „Fast food“ na který je připraven náš metabolizmus

Svět ve kterém jsme se vyvinuli Jídlo utíkalo nebo se těžko hledalo a pro mnoho zvířat jsme byli jídlem my…kdo plýtval energií, umřel…kdo nejedl, když bylo co (hlavně tučné a sladké), umřel…. My jsme potomci jen těch, co neumřeli příliš mladí .

Svět ve kterém žijeme Teorie šetrných genů Svět se mění mnohem rychleji než my. Tučné a sladké je skoro všechno, skoro všude a skoro kdykoliv k dispozici. Kdo sní všechno, co může, umře mladý…Kdo aspoň trochu neplýtvá energií, umře předčasně… Teorie šetrných genů

Hormonální poruchy způsobující obezitu Cushingův syndrom – nadbytek glukokortikoidů – redistribuce tuku do obličeje, krku a abdominální oblasti Hypothyreóza Syndrom polycystických ovárií

Absence leptinu– morbidní obezita Ob/ob myš – neexprimuje leptin http://en.wikipedia.org/wiki/Leptin

Dítě s deficitem leptinu před léčbou a po léčbě leptinem Leptin deficient patient before and after leptin treatment. http://www.endotext.org/obesity/obesity8/obesity8.htm

Leptin leptin rezistence (hyperleptinemie) Figure 2. Circulating leptin is correlated with the degree of adiposity and is transported across the blood-brain barrier (BBB). In hypothalamus, leptin activates POMC and CART neurons, and inhibit NPY and AgRP neurons, lead to anorexia. Leptin has effect to feeding behavior, appetite, insulin-glucose axis, and cognitive function. (A) In leptin sensitive individuals, leptin inhibits insulin biosynthesis and secretion from pancreatic β-cells. By contrast, insulin stimulates leptin secretion from adipose tissue. Leptin stimulates hepatic gluconeogenesis and hepatic insulin sensitivity via the hepatic branch of the vagus nerve. Additionally, leptin increases glucose uptake in the skeletal muscle, heart, and brown adipose tissue (BAT) via the sympathetic nervous system. (B) In leptin resistant over-weight individuals, the permeability of the BBB to leptin is decreased in high-fat diet-induced obesity despite the increase in plasma leptin levels. This impaired transport of leptin across the BBB is one of the causes of leptin resistance. Insufficiency of leptin signaling in the hypothalamus (induced by hyperleptinemia in obese subjects), causes hyperglycemia and hyperinsulinemia, which lead to diabetes mellitus. AgRP, agouti-related protein; ARC, arcuate nucleus; CART, cocaine-and-amphetamine responsive transcript; LHA, lateral hypothalamic area; NPY, neuropeptide Y; POMC, proopiomelanocortin; BBB, blood-brain barrier. http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fnins.2013.00051/full

Hodnocení obezity Metody měření Proč BMI tak úplně nefunguje? BMI Obvod pasu Procento tuku v těle - Bioimpedanční analýza Měření kožních řas kaliperem Pletysmografie, Počítačová tomografie…. Proč BMI tak úplně nefunguje? http://www.biasedtransmission.org/2013/12/is-the-obesity-paradox-for-diabetes-simply-bad-statistics.html

BMI Autor: www.zdn.cz

Komplikace obezity Plíce – abnormální funkce, obstruktivní spánková apnoe, hypoventilační syndrom Játra – steatosa, steatohepatitida, cirhóza Žlučník – žlučové kameny Gynekologické abnormality – abnormální menses, neplodnost, syndrom polycystických ovárií Osteoartritida Postižení koronárních artérií Diabetes Dyslipidemie Hypertenze Pankreatitidy Rakovina – prs, děloha, cervix, kolon, esofagus, pankreas, ledviny, prostata Flebitida – venózní stáza Idiopatická intrakraniální hypertenze Iktus Katarakta

Syndrom inzulinové rezistence Metabolický syndrom Syndrom X Reavenův syndrom Kaplanův „smrtící kvartet“ Inzulinrezistence Hyperinzulinémie DM2 a porucha glukózové homeostázy Esenciální hypertenze Dyslipoproteinémie Centrální obezita Hyperurikémie Poruchy hemokoagulace a endoteliální dysfunkce Ovariální hyperandrogenismus Hyrsutismus Hyperhomocysteinémie Změny složení mastných kyselin v sérových a tkáňových lipidech

DM2 V ČR je léčeno víc než 860 000 diabetiků Většinou spojen s obezitou Většinou ve vyšším věku (s nárůstem obezity v populaci nelze vyloučit ani v dětství) Skutečnost – patogeneze DM2 stále není uspokojivě vysvětlena – roli hraje inzulinrezistence (navozená různými mechanizmy na všech úrovních působení inzulínu na buňku), zánik β buněk (včetně mechanismu „glucose toxicity“ ) - není jasné, která z těchto poruch je primární . Roli zřejmě hraje i poškození jater lipidy (lipotoxicita).

Tuková tkáň a estrogeny Aromatáza – androgeny → estrogeny Ženy - Mensruační poruchy – snížená plodnost Muži - Impotence a snížená plodnost Gynekomastie (× pseudogynekomastie)

Děkuji za pozornost Mít se moc dobře, není vždycky tak úplně dobře. Aneb Quod me nutrit me destruit. „Co mě živí, to mě ničí“ Děkuji za pozornost