Doporučení pro dietu snižující koncentraci cholesterolu v séru (Keys 1952) Snížit spotřebu cholesterolu na 500 mg/den Vyloučit obezitu a udržovat standardní vztah hmotnosti a výšky Snížit celkovou spotřebu tuku na 30 % celkové energie

Další doporučení pro životní styl (Keys 1952) Nekouřit Pravidelně cvičit a chodit

Δ sérového cholesterolu = x (2.16 Δ S–1.65 Δ P Δ d.chol.– 0.53)

Nedostatky Keysovy rovnice neodpovídá zcela individuální genetické determinaci nezahrnuje rozdíl mezi jednotlivými nasycenými mastnými kyselinami nebere v úvahu mírně rozdílné vlivy kyseliny olejové jen s jednou dvojnou vazbou mírně přeceňuje vliv alimentárního cholesterolu (který se např. u nízkotukové diety uplatňuje málo)

Doporučení AHA (2006) pro zdravý životní styl Celková spotřeba tuku25-35 % z toho nasycených mastných kyselin 7.5 % Spotřeba zeleniny a ovoce g/den Spotřeba Na100 mmol/den 2 rybí jídla/týden Udržovat normální BMI (<25) 30 min fyzické aktivity téměř denně

BMI a riziko IM (US Nurses Study) BMIRRSignif. BMIRRSignif. 21 – – – * 23 – * 25 – ** 25 – ** 27 – *** 27 – *** > 302.7*** > 302.7***

environment Obesity genes (Leptin) ? X

Method 40 healthy women, 25–35 years of age BMI  28 (28–44,5) Abdominal type obesity Duration of 9 weeks Controlled physical activity Dietary intervention

Průběh studie: Soubor: 40 žen ve věku let BMI nad 28 9 týdnů dietní intervence (energet. příjem do 8000 kJ) 9 týdnů dozorované fyzické aktivity (tepová frekvence 65% max. TF) Měření: Lipidové spektrum, glykemie, insulin nalačno TK, TF Váha, výška, obvod pasu a boků CRP, IL-6 Magnetická rezonance: objem viscerálního tuku (provedeno u 29 žen)

ns * Energy animal fat vegetable fat total fat baseline after int. [mmol/l] Energy and fat intake

**** ns WHRwaisthips baseline after intervention [cm] Changes in anthropometric parameters

ns * Trigyceridestotal cholesterol LDL cholesterol HDL cholesterol baseline after int. [mmol/l] Changes in lipoprotein parameters

ns * ** * GlycemiaInsulinLeptinLeptin rec baseline after int. [%] Changes in glycemia, insulin and leptin

ns *** **** systolic BPdiastolic BPpulses baseline after int. [%] Changes in blood pressure and pulses

baseline after intervention 723± ±189 [cm 3 ] p < 0, % Subcutaneous fat [cm 3 ] p < 0,001 baseline after intervention Visceral fat 18 % n= ± ±662

Ridker, 1997 Relativní riziko prvního infarktu myokardu dle kvartilů koncentrace CRP

BMI and CRP

Změna koncentrace CRP p < 0,001 [mg/l] 4.31 ± ±3.12

C-reactive protein p < 0,0002 4,31 ± 3,71 3,01 ± 3,12

Změna koncentrace IL-6 p = 0,249 [pg/l] 9,01 ± 6,47 11,25 ± 7,21

Free fatty acids p < 0,001 [mmol/l] 0,85 ± 0,18 0,54 ± 0,12

Posun cholesterolémie v české populaci [mmol/l] [n]

EXTRAHEPATÁLNÍ TKÁNĚ Metabolismus lipoproteinů

Mechanismus hypercholesterolémie zvýšená produkce VLDL v játrech   snížený počet LDL receptorů

Regulace počtu LDL receptorů LDL rec. remnantnírec. Dietní vlivy - cholesterol - satur.MK - polyen. MK buněčnéjádro mRNA -LDL rec. cholesterol SREBP2 chylomikrony remnantnílipoproteiny Genetické vlivy cholesterol

Kandidátní geny hypercholesterolémie: Receptory LDL R LRP VLDL R Ligandy apoprotein B apoprotein C apoprotein A apoprotein CI Katalyzátory apoprotein CII apoprotein CIII Proteiny intravazálního metabolismu LP CETP LPL PTP Enzymy syntézy cholesterolu a intracelulárního transportu HMG-CoA reduktáza SREBP ABC transportéry CYP 7A1

Distribuční křivka cholesterolu

KS a VCS se neliší: V koncentraci inzulínu V koncentraci thyroxinu V BMI Ve složení diety (3-denní záznam) Ve spektru mastných kyselin VLDL

[mmol/l] *** NS * 

[mmol/l]   Frekvence apoE 4+ genotypů 5,18 ± 0,75 5,08 ± 0,40 5,59 ± 0,22 5,42 ± 0,18 6,11 ± 0,52 6,08 ± 0,55 [%] 9,814,219,6

Kandidátní geny polygenní hypercholesterolémie GEN (varianta) Rozdíl ve frekvencích genotypů ApoE e3, e2, e4Ano ApoCI I/D –317Ne LDL receptor PvuIIAno ApoB XbaINe ApoB I/DAno, jako haplotyp ApoB c/t-516 HMGCoAr (TTA)aAno ApoAII (CA)aNe CYP-7A1Ne CETP TaqINe GEN (varianta) Rozdíl ve frekvencích genotypů poCIII C3238GNe LPL Asp291SerAno ApoAV C-131TNe ApoAV Ser19TrpAno ApoAV Val 153MetNe ABCG5 Gln604GluNe ABCG8 Asp19HisNe ABCG8 Tyr54CysNe ABCG8 Thr400LysNe ABCG8 Ala632ValAno

Prokázali jsme genetické vlivy u hypercholesterolémie Účast jednotlivých genů je velmi malá Intrauterinní podvýživa hraje roli při vzniku hypercholesterolémie

Distribuce porodní hmotnosti apo E4+ VCS878 KS222 0,3 0,2 0,1 0 0,2 0,3 1,52,53,54,5[kg] VCS KS relativní frekvence [%] 1,52,53,54,5[kg] VCS KS relativní frekvence [%]

Koncentrace lipoproteinů * [mmol/l] porodní hmotnost Ł 3,00 kg ***

Spotřeba zeleniny a riziko IM (US Nurses Study) QuintilyRRSignif. QuintilyRRSignif. I 1.00 I 1.00 II 0.92ns II 0.92ns III0.84 * III0.84 * IV 0.78 * IV 0.78 * V0.61*** V0.61***

Vitamíny: AB 1 B 2 B 6 B 12 D CE Niacin Kyselina listová Suplementy jsou neúčinné! Pět porcí ovoce a zeleniny denně !

Minerální látky: NaK Fe Cafosfáty Mg Zn Mn stopové prvky Pět porcí ovoce a zeleniny denně!

Závěry: Hlavním problémem výživy je vyšší příjem energie než její výdej a vznikající obezita Současná naše dieta má stále vyšší podíl živočišných tuků – zdravá výživa nevyžaduje máslo Pět porcí zeleniny a ovoce je nutností – suplementace vitamíny nepomáhá Spotřeba soli do 6 g/den

Conclusions: The main problem of human nutrition is overnutrition Contemporary diet is still too rich in animal fat Five portions of vegetable and fruit per day – supplements are not effective Salt consumption max. 6 g/day