Nocicepce

Nociceptory Volná nervová zakončení Aktivována Škodlivými podněty aplikovanými na periferní tláně Zánětlivými procesy Někdy, ale ne vždy, vede aktivace nociceptorů k bolestivému vjemu

Typy nociceptorů Unimodální Polymodální Silent Teplo, mechanické dráždění, tlak Pomalá, nemyelinizovaná C vlákna malých průměrů Rychlost vedení 1m/s Polymodální Slabě myelinizovaná Ad vlákna Rychlost vedení 5-30 m/s Silent Vnitřní orgány

Typy bolesti Pomalá a rychlá Dáno příspěvkem C a Ad vláken

Mechanismus transdukce Není znám Primární aferentní vlákna tvoří synapse GLUTAMÁTergní (AMDA typ) Neuropeptidergní Oba typy mediátorů - malá vlákna Neuropeptidy Zvyšují účinek glutamátu Nejsou po vylití zpětně vychytávány Difundují do okolí, podílí se na faktu, že některá bolest je obtížně lokalizovatelná

Nociceptory mohou ovlivňovat své okolí Při podráždění nociceptory uvolňují chemické mediátory Otok, zarudnutí, teplo (dilatace cév)

Tělo aferentního neuronu Chemické mediátory z poškozené tkáně sensitizují a stimulují nociceptory Mast cell Substance P Tělo aferentního neuronu Histamin Bradykinin Prostaglandin 5-HT K+ Substance P Céva

Nocicepční aferenty končí na projekčních neuronech zadních míšních rohů II Ab - mechanoreceptory III VI V VI

Dráhy bolesti Nociceptory - zadní míšní kořeny – Specifické dráhy pro bolest - menšina (vzestupné dráhy do thalamu, kůry, retikulární formace, mozkového kmene) Multireceptivní míšní neurony - většina Přepojení do mozku (menšina) nebo Lokální míšní okruhy (většina)

5 vzestupných dráh bolesti Spinothalamická Spinoretikulární Spinomesencefalická Cervicothalamická Spinohypothalamická

Jak mozek bolest rozpozná?? Jestliže většina míšních neuronů, na které se nociceptory přepojují odpovídá i na ne-nocicepční stimuly??? Je vnímání bolesti závislé na menšině neuronů, které odpovídají specificky???

Bolest Nepříjemný smyslový a emocionální prožitek spojený se skutečným nebo domnělým poškozením tkání O poškození tkání informují nociceptory Aktivace nociceptorů nevede vždy ke vjemu bolesti Vjem je produkt mozku po zpracování smyslových informací

Je-li bolest vědomý vjem Jsou lokální míšní multireceptivní neurony součástí bolestivých drah????

Význam bolesti??

Význam bolesti Bolest - informace o poškození Lidé s deficitem umírají záhy Na spinální úrovni je reakcí na bolestivé dráždění uhýbací reflex U spinálního preparátu nadřazen všem ostatním reflexům organizovaným na míšní úrovni U intaktních živočichů není nadřazen vždy Bolest - pobídka uniknout z dosahu V takovém případě může být výhodnější, aby motorický systém NEBYL ovlivněn uhýbacími reflexy

Specifická kontrola nocicepčního vstupu na míšní úrovni Přenos informace z primárních aferentních vláken presynapticky inhibován po aktivaci Velkých myelinizovaných Ab aferentních vláken z mechanoreceptorů Základ vrátkové teorie bolesti

Vrátková teorie bolesti C vlákna Projekční neuron Inhibiční interneuron Aktivace Ab vlákna C vlákna Inhibiční interneuron Snížení aktivace + Ab vlákna

Specifická kontrola nocicepčního vstupu na vyšších úrovních Vrátková kontrola a Sestupné dráhy mozku – inhibice lokálních i projekčních nocicepčních neuronů SERotonergní vlákna nc. raphe mozkového kmene NA vlákna locus coeroleus DOPA vlákna ze substantia nigra, hypothalamu a diencephalonu Selektivní inhibice i neselektivní „damping down effect“

Sensitizace nociceptorů Opakovaná stimulace periferních tlání škodlivými podněty vyvolává sensitizaci Různé mechanismy - poškozená tkáň vylévá: Bradykinin, histamin, prostaglandiny, Leukotrieny, Ach, serotonin, substance P Látky snižují práh dráždivosti nebo přímo stimulují nociceptory (histamin) Prostaglandin2 – (arachidonová kaskáda – z kys. arachidonové je tvořen enzymem cyklooxzgenázou – místo účinku aspirinu)

Tělo aferentního neuronu Chemické mediátory z poškozené tkáně sensitizují a stimulují nociceptory Mast cell Substance P Tělo aferentního neuronu Histamin Bradykinin Prostaglandin 5-HT K+ Substance P Céva

Centrální hyperalgesie - přecitlivělost na bolest Dlouhodobé dráždění nociceptorů vede ke vzniku hyperalgesie Na míšních motoneuronech se aktivují AMPA a NMDA glutamátové receptory

Stimulací provokovaná analgesie Elektrická stimulace periaqueduktální šedé hmoty (PAG) mozkového kmene – anestezie PAG se projikuje do nc. raphe magnus = místo počátku sestupných serotonergních drah Inhibice míšních neuronů odpovídajících na nocicepční podněty

Opiátová analgezie Opiáty (morfin) Injekce morfia do PAG – analgezie Opiátové receptory v mozku různě Mozek má své vlastní zdroje opiátů Enkefaliny, endorfiny