Patologie endokrinních orgánů - I Hypofýza Nadledviny Jaroslava Dušková Ústav patologie 1. LF UK, Praha

Hypofýza - podvěsek mozkový historie - I Galén (2. stol.) lat. pituita = ř. phlegm = vlhkost, sliz, hlen A. Vesalius (16. stol.) glandula pituitam cerebri excepiens R. Lower (17.stol.) Dissertatio de origine catarrhi - inkrece

Hypofýza - podvěsek mozkový historie - II H. Rathke (1838) Über die Entstehung der glandula pituitaria (Arch Anat. Physiol. u. Wiss. Med. , 5, 482-5) W. Haberfeld (1909) Die Rachendachhypophyse, andere Hypophysengangreste und deren Bedeutung für die Pathologie Beiträge zur path. Anat. u. allg. Pathol. , 46, 133-232)

Poslové neuroimunoendokrinní regulace Neurotransmitery Interleukiny Hormony

Hypofýza – hmotnost Ženy 505 - 1002 mg (průměr 660 mg) těhotné ženy 560 - 1220 mg (průměr 762 mg) Muži 400 - 855 mg (průměr 570 mg) analyzováno vždy cca 100 hypof., stanoveno i přesnější % složení - zastoupení AH,NH atd. Růst plynulý , představuje v dětství i v dospělosti cca 10-5 tělsné hmotnosti Rasmussen, AT Am.J. Anat. 1928 a 1934

Hypofýza - architektonika adenohypophysis pars infundibularis (tuberalis) pars intermedia neurohypophysis hypophysis pharyngea (+ evtl. ostrůvky hypof. buněk v průběhu os sphenoides)

Hypofýza - buněčné inkluze dlaždicový epitel Rathkeho výchlipky na hranici AH a NH slinné žlázy - v NH, často s účastí onkocytů Většina horm. producentů směsných s převažující produkcí Gwen W. Childs)

Hypofýza - oddíly - funkce Adenohypophysis sekrece tropinů Pars infundibularis (tuberalis) modulace AH sekrece Pars intermedia Neurohypophysis sekrece neuropeptidů hypophysis pharyngea evtl. sekrece tropinů

Hypofýza - buněčné populace acidofilní (somatotropy, laktotropy) bazofilní (kortikotropy, gonadotropy, thyreotropy) chromofobní (předch. + folikulohvězdicovité) onkocyty (příp. preonkocyty) mesenchymové pituicyty (makroglie) sekreční neurony (tractus supraoptico- et tuberohypophyseus) Většina horm. producentů směsných s převažující produkcí Gwen W. Childs)

Hypofýza - buněčné populace a hormonální produkce acidofilní PRL , STH bazofilní ACTH, FSH, LH, TSH chromofobní 0, PRL , STH , ACTH, FSH, LH, TSH onkocyty 0, PRL , STH , ACTH, FSH, LH, TSH mesenchymové pituicyty sekreční neurony oxytocin, vasopresin

Hypofýza - buněčné populace a hormonální produkce Hormonální produkce jsou v buňkách směsné (např. ACTH+FSH,LH,TSH,PRL)

Hypofýza - buněčné populace a hormonální produkce Jednotliví hormonální producenti jsou schopni v důsledku stimulace interkonverze (např.PRL-GH)

L e p t i n adipocyty - krev - likvor - hypothalamus (ncl. arcuatus) regulace energetické homeostázy korelace s množstvím tuku v těle u většiny obezit vysoké hladiny - rezistence? Friedman et al., Nature 1994

Hypofýza - regresivní změny Dystrofie (Crookeovy hyalinní změny) Atrofie - s věkem pravidelně zmnožování vaziva, nemá však přímý vztah k funkčním výpadům NEKRÓZA traumatická (zpravidla v důsledku léze stopky) ischemická

Hypofýza - cévní zásobení a. hypophysea sup. (z ACI) a. trabecularis přímo do AH dlouhé portální žíly stopky a. hypophysea inf. (z ACI v sinus c.) krátké portální žíly

Hypofýza - nekróza hojení jizvou incidence s možnými fokálními regeneráty význam hypofunkce pouze při zničení > 3/4 objemu incidence 1- 8 % ve velkých autoptických souborech patogeneze nitrolební hypertenze ischemie vazospasmus ateroskleróza tromby přerušení stopky přetětí kmene zachová posteropmediální část AH plus sibkaps. zony s porušením releasing stimulace a narušenou cytologií buněk

Hypofýza - zánět nespecifický specifický (peri)hypophysitis septický purulenta non purulenta septický pyemické mikroabscesy lymfocytární autoimunní specifický tbc v rámci hematogenní disseminace solitární tuberkulom lues vrozená získaná přetětí kmene zachová posteropmediální část AH plus sibkaps. zony s porušením releasing stimulace a narušenou cytologií buněk

Hypofyzární syndromy Hypofunkční Hyperfunkční panhypopituitarismus selektivní hypofunkce Hyperfunkční monohormonální kombinované

Hypopituitarismus Totální Syndromy: Parciální Regulatorní hypofunkce zničeno >90% AH Syndromy: Simmonds Sheehan Falta Lorain Parciální monohormonální kombinovaný Regulatorní hypofunkce z periferních žláz z ektopických produkcí iatrogenní

Adenomy hypofýzy akromegalie 23 galaktorea-amenorea 7 9% - nejčastější klinické příznaky 9% 54% 28% útlak chiasma opticum 43 akromegalie 23 galaktorea-amenorea 7 hypopituitarismus 7

The WHO Classification of Adenohypophysial Neoplasms The WHO Classification of Adenohypophysial Neoplasms . A proposed five-tier scheme Návrh klasifikace z pěti hledisek 1. endokrinní aktivita 2. zobrazovací/chirurgické 3. histologické 4. imunohistochemické 5. ultrastrukturální Kovacs, K., Scheithauer, B., Horvath Eva, Lloyd, R Cancer 1996, 78,502-10

Adenomy hypofýzy acidofilní basofilní chromofobní smíšené

The WHO Classification of Adenohypophysial Neoplasms The WHO Classification of Adenohypophysial Neoplasms A proposed five-tier scheme Příklad nálezu Pacient XY, r. č. A. Akromegalie B. Makroadenom, invazivní C. Adenom hypofýzy typický D. GH, PRL, -podj. E. Hustě granulovaný somatotropní

Acidofilní adenomy somatotropní laktotropní smíšené somatotropní a laktotropní somatolaktotropní hustě granulované onkocytární

Basofilní adenomy kortikotropní thyreotropní gonadotropní (hustěji granulované)

Chromofobní adenomy všechny typy hormonálních produkcí řídce granulované z nulových buněk

Hyperpituitarismus Monohormonální Syndromy: Kombinovaný 1. gigantismus/akromegalie 2. hyperprolaktinémie (galaktorea, amenorea) 3. Cushing 4. hypertyreóza 5. (hypergonadotropinismus) Kombinovaný 1+2, 1+3, 1+4, 2+3, 3+4 Regulatorní hyperfunkce z periferních žláz z ektop. produkcí iatrogenní

Plurihormonální a plurifunkční adenom hypofýzy se syndromem akromegalie doc. MUDr Jaroslava Dušková, CSc*, prof. MUDr Josef Marek, DrSc**, prof. MUDr Ctibor Povýšil,DrSc*

žena 75 let 30 let syndrom akromegalie odmítla chirurgické řešení léčena symptomaticky hyperfunkce thyr . – Carbimazol kardiomegalie - kardiotonika 5 let před smrtí ca coli – chir. odstraněn 6 let před smrtí kortikoidně substituována smrt kardiálním selháním

Prl ++ ACTH ++ TSH +++ FSH (beta)+ LH (beta)+ Plurihormonální a plurifunkční adenom hypofýzy se syndromem akromegalie STH +++ Prl ++ ACTH ++ TSH +++ FSH (beta)+ LH (beta)+

Jiné hypofyzární tumory kraniofaryngeom metastázy

Nadledviny 20x cortex novorozenec 8g (3,5kg) 0,002 definitivní fetální (90% regreduje do 6 měsíců) novorozenec 8g (3,5kg) 0,002 zdravý dospělý 9g (70kg) 0,0001 zóny G,F,R 20x medulla

Nadledviny - syndromy hyperfunkce AGS akutní chronický – Adison hypofunkce - panhypokortikalismus akutní chronický – Adison periferní centrální hyperfunkce AGS Cushing hyperaldosteronismus Conn,Bartter

Nadledviny - syndromy hyperfunkce AGS akutní chronický – Adison hypofunkce - panhypokortikalismus akutní chronický – Adison periferní centrální hyperfunkce AGS Cushing hyperaldosteronismus Conn,Bartter

Nadledviny - syndromy hyperfunkce AGS akutní chronický – Adison hypofunkce - panhypokortikalismus akutní chronický – Adison periferní centrální hyperfunkce AGS Cushing hyperaldosteronismus Conn,Bartter